Аксетин

Аксетин је системски антимикробни лек. Садржи супстанцу цефуроксим, која припада категорији цефалоспорина.

Индикације Аксетина

Користи се за терапију инфекција различитих локализација и узрокованих активношћу микроба осетљивих на цефуроксим. Међу болестима за које се лек користи:

• бронхитис, хронични или акутни, пнеумонија бактеријског порекла, плућни апсцес, инфицирана бронхиектазија, као и лезије у пределу грудне кости које су постоперативне природе;
• фарингитис у хроничној или акутној фази, као и синуситис, тонзилитис или отитис;
• циститис или пијелонефритис који се јављају у хроничном или акутном облику, а уз то се бактериурија развија асимптоматски;
• инфекције рана или целулитис;
• остеомијелитис и септички облик артритиса;
• са инфективном генезом упале у карличном подручју;
• акутна гонореја (лек се користи као средство друге линије у случају преосетљивости на пеницилине);
• септикемија, менингитис или перитонитис.

Аксетин се користи за спречавање појаве компликација инфективног порекла током хируршких процедура (на пример, у грудној кости или перитонеуму), као и током ортопедских или гинеколошких операција.

Лек се може прописати у комбинацији са другим лековима (на пример, са аминогликозидима или метронидазолом).

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику лиофилизата за производњу парентералне течности, унутар бочица запремине 750 или 1500 мг. Унутар посебног паковања налази се 10 или 100 таквих бочица.

Фармакодинамика

Аксетин је антимикробно средство са снажним бактерицидним својствима. Осетљивост на цефуроксим показује велики број патогених бактерија, укључујући облике који производе β-лактамазу. Отпорност на β-лактамазе омогућава леку да ефикасно делује код инфекција повезаних са сојевима отпорним на амоксицилин или ампицилин. Дејство цефуроксима је последица утицаја који има на процесе везивања компоненти које чине основу ћелијских зидова бактерија.

Ин витро тестови су показали да је лек ефикасан против Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis и Influenza bacillus (укључујући сојеве који су отпорни на ампицилин). На листи су и Haemophilus parainfluenzae (укључујући сојеве отпорне на ампицилин), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, гонококе (укључујући сојеве који производе пеницилиназу), Salmonella и Meningokoke. Поред тога, делује на пнеумококе, Staphylococcus aureus, пиогене стрептококе и друге β-лактамске стрептококе, епидермалне стафилококе (укључујући сојеве који производе пеницилиназу и нису отпорни на метицилин), Streptococcus mitis (категорија viridans) и Streptococcus agalactiae. Утиче на Peptococcus, бацил великог кашља, врсте Peptostreptococcus, Fusobacterium, Bacteroides, већину сојева Clostridia и Propionibacterium.

Тестови су такође показали да сојеви Borrelia burgdorferi показују осетљивост на цефуроксим.

Лабораторијска и клиничка испитивања су показала резистенцију на цефуроксим код Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas и Acinetobacter calcoaceticus. Поред тога, резистенцију показују метицилин-резистентни Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, Enterobacter са Моргановим бактеријама, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella са Bacteroides fragilis и Enterococcus faecalis.

Током испитивања утврђено је да комбинација цефуроксима и аминогликозида производи адитивни ефекат.

Фармакокинетика

Серумска Cmax ниво активног елемента развија се након 30-45 минута од тренутка интрамускуларне ињекције. У просеку, полуживот цефуроксима након парентералне ињекције је 70 минута (начин примене није важан). Када се комбинује са пробенецидом, полуживот активног елемента лека је продужен (због чега се ниво цефуроксима у серуму повећава).

Око 50% цефуроксима у серуму се синтетише са протеинима.

У року од 24 сата након примене, лек се скоро потпуно (до 90% коришћеног дела) и непромењен излучује из плазме. Главни део примењене дозе се излучује током првих 6 сати.

Цефуроксим се не метаболише у телу и његово излучивање се одвија путем гломеруларне филтрације и тубуларне секреције.

Значајно смањење вредности Аксетина унутар плазме примећује се у случају дијализних процедура. Супстанца достиже високе (више од минималног применљивог инхибиторног нивоа) вредности унутар синовијалне овојнице са коштаним ткивом и интраокуларном течношћу. Ако пацијент има лезије можданих овојница (на пример, код менингитиса), лек се налази у цереброспиналној течности.

Дозирање и администрација

Лиофилизат је намењен за производњу парентералне течности. Припремљена супстанца се примењује само интравенозно или интрамускуларно. Пре почетка циклуса лечења, потребно је спровести тест толеранције на лек.

Да бисте припремили раствор за интрамускуларне ињекције, додајте воду за ињекције (3 мл) у бочицу од 750 мг и промућкајте док се не добије уједначена суспензија.

За припрему течности за интравенозну болус ињекцију, за 750 мг лека користи се 6 мл воде за ињекције, након чега се бочица промућка (за 1500 мг Аксетина потребно је најмање 15 мл воде за ињекције).

За инфузије (које треба да трају највише пола сата), 1500 мг лиофилизата се разблажује у 50-100 мл воде за ињекције. Готова супстанца се примењује интравенозно. Алтернативно, лек се може примењивати кроз капалицу за општу инфузиону терапију.

Потребно је узети у обзир да у случају складиштења припремљене лековите супстанце може доћи до промене засићености боје.

Дозирање Аксетина и начин његове употребе бира лекар, узимајући у обзир врсту патологије и опште клиничко стање пацијента.

За одрасле, често се користи 0,75 г лека 3 пута дневно (примена интрамускуларно или интравенозно). Ако инфекција доведе до озбиљног стања пацијента, количина примењене супстанце се повећава на 1500 мг са 3 пута дневно (велике порције лека треба примењивати интравенозно). Ако је потребно, учесталост поступка се може повећати (интервали од 6 сати између ињекција), што ће повећати укупну дневну дозу на 3000-6000 мг супстанце.

Понекад је дозвољено користити цефуроксим у дози од 0,75-1,5 г 2 пута дневно, након чега следи прелазак на унутрашњу примену лека.

Величине дозних порција лекова за децу.

За децу се често користи 30-100 мг/кг супстанце дневно, а доза се дели на 3-4 примене. У просеку, деца треба да користе 60 мг/кг дневно (ова доза је ефикасна за већину инфекција).

За новорођенчад, лек се прописује у деловима који се користе за старију децу, али се морају поделити на 2-3 примене. Код одојчади у првим недељама живота, полуживот цефуроксима је дужи него код старије деце, због чега учесталост употребе лека може бити мања.

Дозирање лека у различитим случајевима.

За лечење гонореје, 1500 мг лека се примењује једном, или се ињекције од 0,75 г лека користе једном у сваку задњицу.

За менингитис, лек се користи за монотерапију - у дози од 3000 мг, 3 пута дневно (између ињекција мора се поштовати интервал од 8 сати; укупна дневна доза је 9000 мг).

Деца са менингитисом морају узимати 150-250 мг/кг лека дневно (интравенозне ињекције, подељене у 3-4 дозе).

За лечење менингитиса код одојчади током првих недеља живота, често се користи 0,1 г/кг лека дневно (интравенозна примена са дозом подељеном на 2-3 примене).

Током секвенцијалног лечења пнеумоније, често се примењује 1500 мг лека 2-3 пута дневно (интрамускуларно или интравенозно; укупна дневна доза је 3-4,5 г) током 48-72 сата. Затим се прелази на орално узимање лека - 2 пута дневно, 0,5 г супстанце (током периода од 7-10 дана).

У секвенцијалном лечењу рецидива хроничног бронхитиса, често се примењују 2-3 ињекције од 0,75 г супстанце (интрамускуларно или интравенозно; укупна дневна доза је 1,5-2,25 г лека) у року од 48-72 сата. Пацијент се затим пребацује на интерну употребу лека - 2 пута дневно у количини од 0,5 г (овај циклус траје 7-10 дана).

У случају секвенцијалне терапије, потребно је узети у обзир да се период преласка са парентералне на оралну примену, као и трајање општег циклуса лечења, израчунавају узимајући у обзир тежину инфекције и клинички одговор пацијента.

Употреба лека у превентивне сврхе.

Да би се спречиле инфективне компликације након карличних, ортопедских или абдоминалних операција, 1500 мг супстанце се често примењује уз индукцију анестезије. Ако је потребно, поновљена ињекција од 0,75 г супстанце може се применити након 8 и 16 сати.

Да би се спречила инфекција након хируршких захвата на плућима, срцу са крвним судовима и једњаку, генерално се примењује 1500 мг цефуроксима уз индукцију анестезије. Након употребе почетне дозе, 0,75 г лека се прописује 3 пута дневно током наредних 24-48 сати.

У случају потпуне замене зглоба, 1500 мг цефуроксим лиофилизата треба помешати са метилметакрилатном цементно-полимерном супстанцом (1 кесица) док се не дода течни мономер.

Режим дозирања за различите групе пацијената.

Особе са оштећеном бубрежном филтрацијом захтевају промену дозе лека (јер се цефуроксим углавном излучује урином).

Особе са нивоом креатинина у крви унутар 10-20 мл/минут не би требало да узимају више од 0,75 г супстанце 2 пута дневно.

Пацијенти чије вредности бубрежне филтрације не прелазе 10 мл/минут морају да користе максимално 0,75 г лека једном дневно. Особе које се подвргавају дијализи треба да користе лек на крају сеансе; поред тога, дозвољено је додатно додавање цефуроксима у перитонеалну течност за дијализу (обично је потребно око 0,25 г на свака 2 л).

Особе које примају дуготрајну артеријску хемодијализу или брзу хемофилтрацију (стационарна интензивна нега) могу користити 0,75 г Аксетина два пута дневно.

Ако ниво КК прелази 20 мл/минут, нема потребе за променом дозе лека, иако је потребно додатно праћење општег стања пацијента (јер се у овом стању повећава ризик од негативних симптома).

Користите Аксетина током трудноће

У првом тромесечју је неопходно веома пажљиво прописати лек (употреба лекова је дозвољена само у присуству строгих индикација и у ситуацијама када ће безбеднији лекови бити неефикасни).

Лек се налази у мајчином млеку, тако да је дојење забрањено током његове употребе. Могућ је привремени прекид дојења, након чега следи обнављање под надзором лекара.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код особа са преосетљивошћу на цефуроксим, а поред тога, ако постоји историја нетолеранције у случају примене цефалоспорина.

Последице Аксетина

Приликом употребе Аксетина, негативни симптоми се често јављају ретко и благи су. Могу бити повезани са основном патологијом и мењати се у зависности од постојећих индикација за употребу.

Нежељени ефекти који се могу јавити након примене цефуроксима укључују:

• лезије заразне или инвазивне природе: суперинфекција (често због дуготрајне употребе лекова);
• поремећаји у крвном систему: позитиван Кумбсов тест, смањен ниво хемоглобина у серуму, леуко- или неутропенија, хемолитичка анемија и еозинофилија. Цефалоспорини, укључујући цефуроксим, могу се апсорбовати кроз зидове црвених крвних зрнаца, након чега интерагују са антителима и дају позитиван Кумбсов тест, што може изазвати проблеме са одређивањем крвне групе, као и развој хемолитичког облика анемије (једноструке);
• имунолошки поремећаји: уртикарија, генерализовани пруритус, осип, хипертермија изазвана лековима, тубулоинтерстицијски нефритис, као и анафилакса, Квинкеов едем и васкулитис. Пре почетка лечења потребно је извршити тест осетљивости;
• проблеми са гастроинтестиналном функцијом: псеудомембранозни колитис, повраћање, поремећаји варења, пролазна хипербилирубинемија и промене у резултатима тестова јетре (углавном ако пацијент има болест јетре);
• оштећење поткожног слоја са епидермом: ТЕН, Стивенс-Џонсонов синдром и полиморфни еритем;
• дисфункција урогениталног система: развој хиперкреатининемије и повећање нивоа уреје у серуму.

Поред тога, када се лек користи парентерално, може доћи до тромбофлебитиса или бола у подручју ињекције. Такве реакције зависе од величине дозе (ако се користе велике дозе, повећава се ризик од бола у подручју ињекције).

[ 1 ]

Прекомерна доза

Интоксикација лековима из групе цефалоспорина може изазвати манифестације које су повезане са церебралном иритацијом (на пример, појава нападаја). Поред тога, тровање повећава ризик и тежину нежељених ефеката карактеристичних за супстанцу цефуроксим.

Ако је пацијент развио предозирање, неопходно је одмах прекинути примену лека (при малој брзини инфузије) и прописати симптоматске процедуре. Ако је интоксикација тешка, може се прописати дијализа како би се смањио ниво цефуроксима у серуму.

Интеракције са другим лековима

Лек је способан да ослаби лековити ефекат оралне контрацепције - јер мења цревну микрофлору и нарушава апсорпцију естрогена у гастроинтестиналном тракту. Потребно је користити додатне контрацептивне лекове који имају другачији принцип терапијског дејства, све време истовремене примене Аксетина.

Приликом употребе цефуроксима, треба користити само методе хексозне киназе или глукозне оксидазе за мерење нивоа шећера у серуму. Није пријављен ефекат лека на податке тестирања глукозурије коришћењем ензимских метода.

Лек може да измени резултате тестова спроведених методама заснованим на процесима редукције бакра (укључујући Бенедиктов и Фелингов тест, као и Клинтест), али развој лажно позитивних одговора у таквим поступцима није примећен (сличан ефекат је карактеристичан за неке друге цефалоспорине).

Аксетин не омета тестове креатинина који користе алкални пикрат.

Лек се не сме мешати са аминогликозидним средствима у истом систему за ињекције или шприцу.

Раствор соде бикарбоне може променити боју цефуроксима, па се не препоручује његова употреба приликом ињекција лека. Међутим, ако пацијенту треба дати натријум бикарбонат путем инфузије, дозвољено је користити цефуроксим кроз капалицу.

1500 мг лека, разблаженог у води за ињекције (15 мл), може се комбиновати са метронидазолом (однос 0,5 г/0,1 л). Такве течности остају активне наредних 24 сата под стандардним условима собне температуре.

1500 мг цефуроксима и 1000 мг азлоцилина, који се растворе у 15 мл воде за ињекције (или се 5000 мг азлоцилина користи у 50 мл воде за ињекције) остају активни 6 сати (на собној температури) и 24 сата (ако је температура складиштења 4 ^° C).

Цефуроксим (доза од 5 мг/мл) у 5-10% ињекцији ксилитола може се чувати на собној температури највише 24 сата.

Лек се може мешати са растворима лидокаина (концентрација треба да буде максимално 1%).

Лек се може мешати са већином инфузионих течности. На пример, лек остаје активан наредних 24 сата (на собној температури) након разблаживања у следећим растворима:

• 0,9% NaCl;
• 5% глукоза за ињекције;
• 0,18% NaCl са 4% глукозе за ињекције;
• 5% глукозе са 0,9%, 0,45% или 0,225% NaCl;
• 10% глукоза за ињекције;
• Рингеров лактат или Рингеров тест;
• Хартман.

Стабилност лека (након мешања са 0,9% NaCl и 5% глукозе) се не мења када се комбинује са натријум хидрокортизон фосфатом.

Такође је примећена компатибилност (стабилност до 24 сата у собним условима) са инфузионим течностима које садрже хепарин (у дози од 10-50 U/ml), у 0,9% NaCl за инфузије заједно са CaK (порција 10-40 mEq/l) у 0,9% инфузионом NaCl.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Аксетин треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Готова лековита течност не треба чувати, али ако непосредна примена није могућа, може се чувати на температури од 2-8 ^o C највише 24 сата.

Рок трајања

Аксетин се може користити у року од 2 године од датума производње фармацеутског производа.

Аналоги

Аналоги лека су Зиннат, Проксим, Цетил са Зинацефом, Цефумакс, Цефутил са Аксефом и Цефуроксим са Бактилемом.