Централни и периферни холинолитици (антиспазмодици)

Ексцитација мускаринских холинергичких рецептора миометријума изазива повећану хидролизу фосфоинозитида, активацију фосфолипазе А2 _, активацију протеин киназе Ц и контракцију. Повећана хидролиза фосфоинозитида селективно је блокирана 4-DAMP-ом, али не и пирензепином или AF-DX116. Способност мускаринских антагониста да смање контракције миометријума изазване агонистом и подаци о интеракцији М-антагониста са М-холинергичким рецепторима миометријума добијени у функционалним студијама и у експериментима везивања се поклапају. Верује се да је тешко сматрати да постоје различити подтипови мускаринских холинергичких рецептора у миометријуму. Претпоставља се да мускарински холинергички рецептори миометријума заморчића припадају М1 подтипу. Мускарински одговори су разноврснији у јонским механизмима од никотинских. Мускарински холинергички рецептор је очигледно у свим случајевима повезан са јонским каналима не директно, већ кроз систем биохемијских реакција. Постоје два главна пута - повећан метаболизам фосфоинозитида и инхибиција активности аденилат циклазе. Обе ове реакционе каскаде могу довести до повећања интрацелуларне концентрације Ca ²⁺, што је неопходно за многе мускаринске одговоре. То се спроводи повећањем пропустљивости мембране, што омогућава јонима калцијума да уђу у ћелију из спољашње средине, или ослобађањем Ca ²⁺ из интрацелуларних резерви.

Употреба антихолинергика, односно супстанци које блокирају холинергичке реактивне биохемијске структуре претежно централним или периферним дејством, током порођаја делује обећавајуће. Коришћењем одређених антихолинергика, лекар има могућност да селективно утиче на пренос холинергичких импулса у различитим деловима мозга или на периферији - у ганглијама. Ако узмемо у обзир да су током порођаја холинергички механизми укључени у регулацију порођајног чина посебно снажно тонирани, онда постаје очигледна опасност од прекомерног узбудења овог високо осетљивог система. Детаљно проучавање питања која разматрају фармаколози показало је да централни ефекат неких антихолинергика доводи до ограничења протока централних импулса и, последично, доприноси нормализацији односа између виших центара нервног система и унутрашњих органа. Ово потоњим обезбеђује неопходан физиолошки одмор и обнављање оштећених функција.

Спазмолитин (цифацил, тразентин) припада групи централних антихолинергичких супстанци, јер има изражен ефекат на централне холинергичке синапсе. Централни антихолинергици појачавају ефекат неуротропних и аналгетских средстава и, за разлику од М-антихолинергика, имају олакшавајући ефекат на вишу нервну активност у виду појачавања ексцитаторних и инхибиторних процеса, регулишући вишу нервну активност.

Спазмолитин има релативно малу атропину сличну активност (j4) атропина. У терапијским дозама не утиче на величину зенице, секрецију пљувачке или срчани ритам. За акушерску праксу је важно да миотропни ефекат лека, изражен не горе него код папаверина, игра главну улогу у његовим спазмолитичким ефектима. У том смислу, спазмолитин се у клиници користи као универзални спазмолитички агенс. Спазмолитин има блокирајући ефекат на аутономне ганглије, надбубрежну медулу и хипофизно-адренални систем.

Сматра се да су спазмолитин и апрофен најперспективнији за клиничку употребу. За разлику од М-антихолинергика, Н-антихолинергици имају мање нежељених ефеката (проширене зенице, суве слузокоже, интоксикација, поспаност итд.).

Спазмолитин у дози од 100 мг орално изазива побољшање условљене рефлексне активности код људи, утичући на Х-холинергичке структуре субкортикалних формација, а такође утиче и на повећање моторичке активности, што је важно код породиља са израженом психомоторном агитацијом. Тако се изражена моторна агитација током порођаја примећује у 54,5% случајева.

Централни антихолинергици, блокирајући холинергичке реактивне системе мозга, првенствено ретикуларну формацију, као и мождану кору, спречавају прекомерно узбуђење и исцрпљивање централног нервног система и тиме спречавају шок.

Дозе спазмолитина током трудноће и порођаја: једнократна доза - 100 мг орално; укупна доза спазмолитина током порођаја - 400 мг. Нису примећени нежељени ефекти или контраиндикације за употребу спазмолитина код трудница и породиља.

Апрофен. Лек има периферно и централно М- и Н-холинолитичко дејство. Активнији је у периферном холинолитичком дејству од спазмолитина. Такође има спазмолитичко дејство. Изазива повећан тонус и појачане контракције материце.

У акушерству и гинекологији се користи за стимулацију порођаја: уз повећане контракције материце, апрофен смањује спазам ждрела и подстиче брже отварање грлића материце у првој фази порођаја.

Прописује се орално након оброка у дози од 0,025 г 2-4 пута дневно; 0,5-1 мл 1% раствора се примењује субкутано или интрамускуларно.

Метацин. Лек је веома активан М-холинолитички агенс. То је селективно делујући периферни холинолитик. Метацин делује на периферне холинергичке рецепторе јаче од атропина и спазмолитина. Метацин се користи као холинолитик и спазмолитички агенс код болести праћених грчевима глатких мишића. Метацин се може користити за ублажавање повећане ексцитабилности материце у случају претње превременог порођаја и касних побачаја, за премедикацију током царског реза. Употреба лека смањује амплитуду, трајање и учесталост контракција материце.

Метацин се прописује орално пре оброка по 0,002-0,005 (2-5 мг) 2-3 пута дневно. 0,5-2 мл 1% раствора се убризгава субкутано, у мишиће и у вену.

Халидор (бензциклан) је лек који је много пута ефикаснији од папаверина у периферном, спазмолитичком и вазодилататорном дејству. Поред тога, лек има транквилизујући и локални анестетички ефекат. Халидор је ниско токсично једињење и изазива само мање нежељене ефекте.

Доказано је да је халидор мање токсичан од папаверина свим путевима примене. Тератогени ефекат је проучаван на великом броју животиња - мишевима, зечевима, пацовима (100-300). Према подацима истраживања, када је халидор примењен у дози од 10-50-100 мг/кг пацовима и мишевима и у дози од 5-10 мг/кг зечевима од самог почетка трудноће, упркос изузетно високим дозама, није откривен тератогени ефекат.

Халидор има изражен директан миотропни ефекат: у концентрацији 2-6 пута нижој од папаверина, ублажава спастичне контракције миометријума изазване окситоцином. Лек такође има изразит локални анестетички ефекат.

Приликом проучавања ефекта халидорина на циркулацију крви у експерименту на анестезираним мачкама и псима, интравенозна примена у дози од 1-10 мг/кг телесне тежине изазвала је привремено смањење артеријског притиска, али у мањој мери и мање дуготрајно него папаверин. Лек повећава коронарну циркулацију крви и смањује отпор коронарних артерија, а интракаротидна примена лека изазива значајно, али краткотрајно повећање снабдевања мозга крвљу (у експерименту на мачкама).

По јачини и трајању дејства на церебралну циркулацију, халидор је супериорнији од но-шпе и папаверина, без стварања диспропорције између снабдевања мозга крвљу и потрошње кисеоника у можданом ткиву.

У клиничким условима, откривен је значајан периферни вазодилататорни ефекат халидорина. Лек се такође користи за ублажавање периферних грчева под анестезијом и хируршким захватима. Халидорин се широко користи у лечењу поремећаја коронарне циркулације, јер нагло повећава искоришћење кисеоника од стране миокарда и помера однос концентрације оксидованих и редукованих облика ка акумулацији потоњих у миокарду.

Недавно су добијени нови подаци о дејству халидорина на срце. Његов „класични“ ефекат, који шири коронарне судове, благотворан је код различитих облика ангиног бола, пошто лек није баш јак вазодилататор – има антисеротонински ефекат. Откривен је ваголитички ефекат на срце, као и специфична инхибиција одређених метаболичких процеса која утиче на метаболизам срца.

Висцерални спазмолитички ефекат халидорина је најкарактеристичнији за акушерску праксу. Примећује се престанак болова код дисменореје. Због свог транквилизујућег дејства, лек смањује ментални стрес у предменструалном периоду. У експерименту, неки аутори су развили in vivo методу за процену спазмолитичке активности лекова код пацова мерењем контракција глатких мишића као одговор на локалну примену ацетилхолина. Предложени експериментални дизајн омогућава брзу процену потенцијалне селективности деловања спазмолитика на појединачне унутрашње органе - одређује се релативна активност спазмолитика у односу на супресију контракција шупљег органа (материца, бешика, дебело црево и ректум) изазваних локалном применом ацетилхолина.

Халидор се успешно прописује током периода дилатације грлића материце и избацивања фетуса. У случајевима спастичног стања материчног отвора, под утицајем лека, трајање прве и друге фазе порођаја се смањује. Студије су проучавале спазмолитички ефекат халидора код координисаног порођаја, дистоције грлића материце. Примећено је скраћивање периода дилатације и глађе кретање главе дуж порођајног канала.

У поређењу са но-шпом и папаверином, халидор има израженији антиспазмодични ефекат без промене пулса и крвног притиска. Лек добро подносе породиље у дози од 50-100 мг орално, интрамускуларно и интравенозно у смеши са 20 мл 40% раствора глукозе.

Не постоје апсолутне контраиндикације за употребу халидорина. Нежељени ефекти су изузетно ретки и безбедни. Постоје извештаји о мучнини, вртоглавици, главобољи, сувим устима, грлу, поспаности и алергијским осипима на кожи.

Када се лек примењује парентерално, локалне реакције се јављају у изузетно ретким случајевима.

Облици ослобађања: таблете (дражеје) од 0,1 г (100 мг); 2,5% раствор у ампулама од 2 мл (0,05 г или 50 мг лека).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]