Цефалоспорини у трудноћи

Међу свим класама антибактеријских лекова намењених лечењу инфламаторних болести изазваних патогеним и опортунистичким микробима, цефалоспорине лекари најчешће прописују током трудноће, јер ови антибиотици изазивају мање нежељених ефеката и немају тератогени ефекат (за разлику од аминогликозидних антибиотика, линкозамида и флуорокинолона).

У овом случају, у лечењу трудница користе се полусинтетски цефалоспорини друге и треће генерације, који су активни против грам-негативних бактерија и имају слабији токсични ефекат на бубреге, који раде под повећаним оптерећењем током трудноће.

Међутим, у сваком случају, цефалоспорини се користе током трудноће само на начин који је прописао лекар, који процењује стање пацијента и одлучује да је немогуће носити се са инфекцијом без антибиотика.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације цефалоспорини у трудноћи

Иако апсолутна безбедност цефалоспорина током трудноће није довољно клинички испитана, ови антибактеријски лекови могу се прописивати трудницама за инфективне упале следећих органа: ОРЛ органа и респираторног тракта (тонзилитис, фарингитис, отитис, синуситис, бронхитис, плеуритис и упала плућа); абдоминалних и карличних органа (ендометритис); гениталног тракта (хламидија, гонореја, грлић материце итд.); уринарног тракта и бубрега (циститис, уретритис, нефритис, пијелонефритис); билијарног тракта (холангитис); зглобова и периартикуларних ткива; пустуларних кожних лезија (стрептодерма, еризипел итд.).

Цефалоспорини су веома ефикасни у лечењу болничких инфекција, бактеријског менингитиса (узрокованог пнеумококама и менингококама) и ендокардитиса, као и салмонелних инфекција, перитонитиса и сепсе.

Ево неких имена цефалоспорина који се користе током трудноће:

• Цефуроксим (Цефуроксим аксетил, Цефумакс, Кетоцеф, Новоцеф, Зинацеф, Зиннат и други синоними);
• Цефотаксим (Цефосин, Цефантрал, Кефотекс, Цлафоран, Цлафотакиме, Талцеф, итд.);
• Цефтриаксон (Цефаксон, Цефатрин, Бетаспорин, Лифаксон, Лонгацеф, Роцефин);
• Цефиксим (Цефикс, Цефорал, Лопракс, Супракс, Панцеф).

[ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Лекови наведени у прегледу доступни су у следећим облицима:

Цефуроксим - таблете (125, 250 и 500 мг); грануле за суспензију (у бочицама или кесицама); прашак за раствор за ињекције (у бочицама од 250, 750 и 1500 мг).

Цефотаксим и цефтриаксон - прашак за припрему парентералног раствора (у бочицама од 0,25-2 г).

Цефиксим – капсуле (100, 200 и 400 мг); прашак за суспензију и суспензија спремна за оралну примену (у бочицама од 5 мл).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинамика

Као и сви бета-лактамски антибиотици, цефалоспорини током трудноће (као и лекови цефалоспоринске групе који се користе ван овог стања) имају бактерицидно дејство на патогене који изазивају инфективне упале, чија суштина лежи у поремећају синтезе олигопептидних компоненти и умрежавању пептидног гликана, главне супстанце муреинског зида бактеријске ћелије. Промене у структурном интегритету ћелијских мембрана доводе до лизе и смрти ћелија микроорганизама: стрептокока, стафилокока (осим сојева Staphylococcus aureus, отпорних на пеницилин), клостридија, ершерихија, протеуса, гонокока, микоплазме, хламидије, фузобактерија, бактероида.

Међутим, цефалоспорини не делују на узрочнике псеудомембранозног ентероколитиса - Clostridium difficile; псеудомонас, листерија (Listeria monocytogenes), гастроинтестинални кампилобактер (Campylobacter spp.), легионела (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Парентерална примена Цефуроксима ствара концентрације које убијају бактерије у спутуму, респираторној слузокожи, цереброспиналној течности и међућелијској течности ткива унутрашњих органа у року од 25-45 минута, пружајући терапеутски ефекат током 5-8. Лек се везује за протеине плазме не више од 50% и не трансформише се у јетри; излучује се из организма путем бубрега (до 90% непромењен). Употреба таблета Цефуроксима повећава време пре почетка дејства лека за скоро 3,5 и продужава полуживот на 12 сати.

Везивање антибиотика Цефотаксим за протеине плазме је ниже (у просеку око 35%), али концентрација потребна за лечење остаје у крви 12 сати. Овај лек пролази кроз КББ. Метаболизам се врши помоћу ензима јетре, при чему је трећина производа разградње активна против бактерија. Цефотаксим се елиминише путем бубрега и делимично црева, са полуживотом у распону од 1-2,5 сата.

Лек Цефтриаксон - због брзе апсорпције, високог степена везивања за протеине плазме (до 90-95%) и 100% биорасположивости - након интрамускуларне ињекције достиже максималну концентрацију у просеку након 2,5 сата, акумулирајући се у ткивима и интерстицијалним течностима и цереброспиналној течности са накнадним ињекцијама. Око 45-55% лека се излучује из организма непромењено, излучивањем урином и делимично жучом; полуживот траје до 8-9 сати.

Апсорпција Цефиксима након узимања капсула или суспензије је прилично брза, али је биорасположивост овог лека око 40%, а највећа концентрација у крвној плазми се примећује 4 сата након примене. Главни део Цефиксима се елиминише путем бубрега са полуживотом од око 3,5 сата.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дозирање и администрација

Цефалоспорински антибиотици укључени у овај преглед користе се на следећи начин:

Цефуроксим у таблетама се прописује по 0,25-0,5 г сваких 12 сати (током оброка), током 10-дневног курса. За упалу плућа, лек се користи у облику интрамускуларних ињекција - два пута дневно, 1,5 г током два до три дана, након чега прелазе на таблетирани лек, узимајући још 5-7 дана два пута дневно, 0,5 г.

Цефотаксим се примењује и интравенозно и интрамускуларно, три до четири пута дневно у дневној дози у распону од 3-8 г (специфичну дозу одређује лекар).

Дневна доза Цефтриаксона за ињекције је нижа и креће се од једног до два грама (подељена на две ињекције дневно).

Цефиксим капсуле се могу прописати трудницама по 200 мг два пута дневно.

[ 24 ]

Контраиндикације

Цефалоспорински антибиотици су контраиндиковани код пацијената са историјом тешких непосредних алергијских реакција (уртикарија, анафилактички шок, интерстицијални нефритис итд.).

Не препоручује се употреба лекова ове фармаколошке групе ако постоји историја ентеритиса, улцерозног колитиса, функционалне инсуфицијенције јетре или тешко заустављајућег крварења (повезаног са хипопротромбинемијом).

Контраиндиковани цефалоспорини у раној трудноћи (до 4-5 месеци) су лекови прве генерације (Цефазолин, Цефалексин, Цефрадин, итд.), као и цефалоспорински лек треће генерације - Цефтриаксон (трговачка имена Цефаксон, Цефатрин, Бетаспорин, итд.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Последице цефалоспорини у трудноћи

Главни нежељени ефекти цефалоспорина током трудноће су:

• епидермални осипи као што су дерматитис, пурпура;
• леукопенија, тромбоцитопенија, еозинофилија, тромбоцитоза;
• грозница, хиперхидроза и анафилактичке реакције;
• општа слабост и брзи замор;
• мучнина, сува уста, повраћање, надимање, дијареја, лоше варење, бол у стомаку;
• повећан ниво билирубина, јетрених трансаминаза и алкалне фосфатазе у крви;
• повећан ниво урее и креатинина у крви;
• формирање жучних каменаца.

Прекомерна доза

Предозирање цефалоспоринским антибиотицима може изазвати повећане нежељене ефекте, првенствено мучнину и дијареју. Постоји висок ризик од напада. Препоручује се смањење дозе и симптоматско лечење.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Интеракције са другим лековима

Употреба цефалоспоринских антибиотика истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима, укључујући ацетилсалицилну киселину, повећава негативан утицај антимикробних лекова на бубреге.

Цефалоспорине не треба комбиновати током трудноће са антибактеријским лековима других група, на пример, аминогликозидима.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Услови складиштења

Наведене цефалоспоринске антибиотике треба чувати на тамном месту на температури до +25°C, а припремљене емулзије за оралну примену треба чувати у фрижидеру (не дуже од 7 дана).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Рок трајања

Рок трајања лекова у затвореном паковању је 24 месеца.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]