Висок Б12 као маркер основне болести: анализа података посматрања

Последњих година, узнемирујућа идеја се учврстила у медицини: „висок ниво витамина Б12 у крви предвиђа превремену смрт“. Недавни систематски преглед и мета-анализа у часопису Nutrients тестирали су ову хипотезу у великим скуповима података опсервације и дошли до конзервативнијег закључка: Генерално, хипервитаминоза Б12 није поуздано повећала ризик од смртности од свих узрока код одраслих. Било је назнака ризика у одређеним подгрупама (пацијенти са хроничним болестима и хоспитализацијама), али је статистичка снага ових сигнала смањена под ригорозним тестирањем.

Позадина студије

Витамин Б12 је водорастворљиви кофактор метионин синтазе и метилмалонил-КоА мутазе; његов недостатак доводи до мегалобластичне анемије и неуропатије. У рутинској пракси скоро увек меримо укупни серумски Б12, док је „биолошки активна“ фракција холо-транскобаламин, а функционално стање прецизније одражавају метилмалонска киселина (ММА) и хомоцистеин. Међутим, витамин Б12 нема јасно утврђен горњи подношљиви ниво уноса и класичну токсичност, па се неочекивано високе вредности у крви често тумаче као маркер истовремене патологије, а не као „предозирање“ активним витамином.

Где добити „висок Б12“ без узимања мегадоза:

• болест јетре (ослобађање залиха и смањен клиренс),
• мијелопролиферативни и неки солидни тумори (раст везујућих протеина - транскобаламин I/III),
• бубрежна инсуфицијенција (акумулација),
• системска упала/инфекција (акутне фазне промене у транспортним протеинима),
• ређе - масивна суплементација или артефакти анализатора.

У том смислу, последњих година су се појавиле опсервационе студије у којима је повишен Б12 повезан са вишим укупним морталитетом. Ови сигнали су брзо нашли пут до клиничких извештаја и медија, што је довело до тезе да је „превише Б12 опасно“. Али такве студије имају рањивост: оне лоше раздвајају узрок од последице. Висок Б12 код тешко болесног пацијента може бити епифеномен болести (јетра, рак, упала), која одређује ризик од смрти, а не независни „токсични ниво“ витамина.

Ту се појавио захтев за истраживање: био је потребан ригорозан резиме проспективних података, анализа различитих популација (опште, болничке, пацијената са хроничним болестима), узимајући у обзир хетерогеност прагова за „висок“ Б12 и провера стабилности односа након статистичких прилагођавања. Систематски преглед и мета-анализа на које се односи ваша вест управо тестирају да ли постоји независна прогностичка вредност хиперБ12 за укупни морталитет или је он углавном заменик основне патологије, што захтева клиничко разјашњење узрока.

Шта је тачно проучавано?

• Врста рада: систематски преглед + мета-анализа лонгитудиналних опсервационих студија са регистрацијом морталитета.
• Претрага: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest - до 30. јуна 2024; протокол регистрован у PROSPERO (CRD42022361655).
• Величина: 28 студија, 69.610 учесника и 15.815 смртних случајева; дужина праћења кретала се од приближно 0,9 до 132 месеца.
• Методе: фреквентистички и Бајесов приступ, субанализе према типу болести и према окружењу (болница/општа популација), мета-регресије, скрининг „малих студија“, мрежна мета-анализа са рангирањем нивоа Б12.

Резултати показују да не постоји јак укупни сигнал у обједињеној анализи. У фреквентним моделима, постојала су „маргинална“ повећања ризика код пацијената са хроничним болестима (RR≈1,40) и код хоспитализованих пацијената (RR≈1,57), али у мета-регресији, ови ефекти су се статистички „распрострањени“. Бајесова мрежна анализа подржала је смер ризика за ове групе, али је била ограничена бројем подобних студија. Општи закључак аутора је да се није показало да је хипервитаминоза Б12 сама по себи поуздан предиктор укупне смртности.

Зашто се диже толика галама око Б12?

• У бројним опсервационим студијама, висок ниво Б12 је пронађен код тешко болесних пацијената и повезан са лошим исходима - отуда искушење да се „криви“ сам витамин.
• Али Б12 је део сложене транспортно-метаболичке мреже; његово повишење може одражавати болест јетре, болест бубрега, рак, упалу или лабораторијске/класификационе карактеристике - а не вишак активног облика витамина.
• Укупни исход смртности често је доминиран узроцима који нису повезани са витамином Б12, што замагљује узрочност.

Кључне бројке и налази мета-анализе

• Укључено: 28 студија / 69.610 учесника / 15.815 смртних случајева.
• Сигнали ризика: хроничне болести (RR≈1,40, 95% CI 1,05-1,85) и болнички узорак (RR≈1,57, 95% CI 1,19-2,07) - али без стабилности у мета-регресији.
• Анализа мреже (Бајесова): Дистрибуција ризика међу „трећинама“ Б12 разликовала се између група, али закључци су ограничени недостатком директних поређења и хетерогеношћу.
• Закључак: Није показано убедљиво повећање укупне смртности са високим нивоом Б12 код одраслих.

Аутори посебно истичу методолошке замке: недоследност у праговима за „висок“ Б12, појединачна мерења, различите платформе за анализу, хетерогеност популације и конфузију између студија узрочности и прогнозе. Све ово може генерисати „артефакте“ када је висок Б12 само маркер тешке позадине, а не независни фактор ризика.

Шта ово значи за данашњу праксу?

• Не паничите због једног високог Б12. Поновите тест, разјасните метод и јединице, процените клиничку слику и контекст.
• Потражите узрок секундарног повећања. Проверите функције јетре/бубрега, инфламаторне маркере, историју узимања лекова; ако је индиковано - онкопретрага.
• Не мешајте прогнозу са етиологијом. Висок Б12 може бити индикатор стања, а не активна „отровна“ супстанца.

Шта би наука требало да уради следеће?

• Стандардизујте прагове и тестове Б12 (укључујући облике/носиоце витамина).
• Спровести добро засноване, добро осмишљене проспективне студије које тестирају Б12 као компоненту прогностичког модела, а не као апстрактни „фактор ризика“.
• Користите валидацију модела и избегавајте мешање узрочних и предиктивних питања.

Резиме

Висок Б12 је разлог за испитивање, а не готова реченица. Веза са општим морталитетом у општој популацији делује слаба и нестабилна; логичније је да клиничари тумаче хипервитаминозу Б12 као дијагностички траг за тражење позадинске патологије, а не као независни „црни маркер“.

Извор: Валдез-Мартинез Е., Маркез-Гонзалез Х., Рамирез-Алдана Р., Бедоља М. Контроверзно питање хипервитаминозе Б12 као прогностичког фактора смртности: Глобалне лекције из систематског прегледа и мета-анализе. Nutrients. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184