Разумевање улоге оксидативног стреса у патогенези Алцхајмерове болести

Број људи који пате од Алцхајмерове болести (АБ) могао би достићи 100 милиона до 2050. године, али још увек не постоји ефикасан лек за ову болест. Водећи истраживачи из целог света проценили су како оксидативни стрес (ОС) може изазвати АБ и прегледали потенцијалне терапеутске мете и неуропротективне лекове за борбу против болести у збирци чланака у специјалном издању часописа Journal of Alzheimer's Disease, који је објавио IOS Press.

Карактеристике Алцхајмерове болести

Алцхајмерова болест је најчешћи облик деменције, који погађа области мозга одговорне за размишљање, памћење и језик. Она је водећи узрок инвалидитета код људи старијих од 65 година и међу 10 најчешћих узрока смрти у Сједињеним Државама. Алцхајмерова болест карактерише абнормално таложење амилоидног бета пептида и интрацелуларно накупљање неурофибриларних сплетова хиперфосфорилисаног тау протеина. Иако се дијагноза Алцхајмерове болести значајно побољшала, тачан узрок болести остаје непознат. Кључни изазови укључују истраживање фактора који превазилазе две доминантне хипотезе о таложењу амилоидног бета и тау фосфорилацији.

Хипотеза о оксидативном стресу

Постоје спекулације да и други фактори могу бити укључени у болест, а један од њих је ОС, процес повезан са неравнотежом између антиоксиданата и оксиданата. Хипотеза о ОС сугерише да мозак остаје мултифункционалан све док се „слободни радикали“ произведени различитим биохемијским реакцијама у мозгу неутралишу антиоксидантима.

Уредник специјалног издања, др Прават К. Мандал, научник и бивши директор Националног центра за истраживање мозга у Гургаону, у Индији, и професор емеритус на Флори институту за неуронауку и ментално здравље у Мелбурну, у Аустралији, објашњава: „Хипотеза о ОС-у је изнета пре више од четврт века. Недавно су истраживачи показали поновно интересовање за истраживање потенцијалних користи неутрализације ОС-а, што је довело до осмишљавања бројних студија за тестирање њених ефеката. Све док постоји равнотежа између молекула прооксиданата и антиоксиданата, мозак остаје мултифункционалан и здрав. Иако постоји неколико таквих антиоксиданата, глутатион (GSH) је добио значајну пажњу.“

Анализа клиничких студија показује да значајно смањење нивоа GSH у хипокампусу узрокује рани почетак Алцхајмерове болести пре таложења амилоида бета и фосфорилације тау протеина, што је поткрепљено студијама на трансгеним животињским моделима.

Главни резултати и истраживачки изгледи

Специјално издање садржи 12 прегледа и истраживачких чланака о истраживању ОС и Алцхајмерове болести из неколико међународно признатих лабораторија. Кључни налази укључују:

• Смањење ризика од развоја астме повезано је са уносом антиоксидативних суплемената путем исхране.
• Суплементација са GSH, која се састоји од аминокиселина глицина, цистеина и глутаминске киселине, може бити неуропротективна и смањити таложење амилоида бета или фосфорилацију тау протеина.
• Значајно побољшање радне меморије код животињских модела индуковане деменције екстрактом Маррубиум вулгаре указује на његове ефекте на задржавање памћења.
• Одржавање разноликости у развоју лекова за истраживање Алцхајмерове болести је важно за побољшање протока информација из рандомизованих клиничких испитивања.

Комбинована терапија

Једна студија истражује неуропротективни ефекат комбинованог лечења епигалокатехин 3-галатом (EGCG) и мелатонином (MT) код фамилијарне Алцхајмерове болести. У тродимензионалном in vitro моделу ретког фамилијарног облика Алцхајмерове болести са мутацијом у гену пресенилин-1, комбинација EGCG и MT била је ефикаснија у смањењу патолошких маркера у поређењу са појединачним третманима.

Закључак

Др Мандал наглашава да хипотеза о општем ткиву (ОС) у истраживању Алцхајмерове болести (АБ) заслужује признање, што може усмерити развој лекова ка ефикасном смањењу ОС и очувању когнитивне функције. Откриће ОС као прекурсора амилоидних бета и тау та наслага ставља га у центар ефикасних терапијских интервенција, што се истражује у овој теми.