Истраживање механизма настанка осипа на кожи изазваног лековима

Иако лекови често помажу пацијентима да излече или ублаже своје стање, милиони људи широм света сваке године пате од непредвидивих токсичних реакција на лекове. Посебно су чести осипи од лекова, који укључују симптоме као што су црвенило, пликови и свраб коже.

Тешке реакције на лекове могу бити опасне по живот и имати дуготрајне последице. Стога је разумевање како и зашто се реакције на лекове јављају важно подручје истраживања у медицинској науци.

У том циљу, претходне студије су идентификовале специфичне варијанте одређених гена као потенцијалне узрочнике осипа од лекова. Научници верују да су гени који кодирају хумани леукоцитарни антиген (HLA), протеин који се експресује на површини белих крвних зрнаца и игра важну улогу у имунолошком систему, укључени у развој осипа од лекова. Међутим, тренутне теорије не могу да објасне зашто се осипи повезани са HLA обично јављају на кожи, а не у више органа широм тела.

Да би се решио овај недостатак знања, истраживачки тим који је укључивао чланове факултета Шигекија Аокија, Кусеија Ита и Акиру Казаоку са Постдипломских студија медицинских и фармацеутских наука Универзитета Чиба спровео је детаљну студију о вези између ХЛА и осипа изазваног лековима. Њихови налази су објављени у часопису PNAS Nexus.

Истраживачи су прво спровели серију експеримената на кератиноцитима мишева, који су главни тип ћелија које се налазе у кожи. Ови кератиноцити су модификовани да би експресовали специфичну варијанту HLA гена названу HLA-B57:01, која се специфично везује за антивирусни лек абакавир. Затим су потврдили ове резултате код генетски модификованих мишева који експресују HLA-B 57:01 и били су изложени абакавиру.

Истраживачи су открили да кератиноцити који експримирају HLA-B*57:01 и изложени абакавиру показују стресне реакције ендоплазматског ретикулума (ЕР), као што су тренутно ослобађање калцијума у цитосол и повећана експресија протеина топлотног шока 70 (HSP70). Такође су приметили повећану производњу цитокина и миграцију имуних ћелија. Изложеност абакавиру изазвала је погрешно савијање HLA у ЕР, што је довело до стреса ЕР.

Штавише, истраживачи су открили да се стрес ендоплазматског ретикулума може смањити употребом 4-фенилбутирата (4-ПБ). Елиминисањем овог стреса, успели су да сузбију појаву тешких симптома осипа изазваног лековима. Ово ново сазнање може пружити основу за иновативне опције лечења осипа изазваног лековима.

Али како се ове нове информације разликују од онога што је већ било познато о HLA?

„HLA молекули су саставни део нашег имуног система, обично презентујући стране антигене белим крвним зрнцима, која те антигене процењују као сопствене или туђе. У овој утврђеној улози, HLA обично игра секундарну улогу“, објашњава др Аоки.

„Међутим, наша студија истиче нову функцију HLA молекула у ћелијама коже. Открили смо да специфичан HLA генотип у кератиноцитима може препознати одређене лекове као стране, што покреће стресни одговор ендоплазматског ретикулума.“

Узети заједно, резултати ове студије откривају нову улогу HLA протеина у откривању и реаговању на потенцијалне претње у ћелијама коже. Њихове функције се стога могу проширити далеко изван пуког представљања антигена имунолошком систему. Штавише, с обзиром на то да се HLA варијанта појединца може утврдити генетским тестирањем, ова студија може помоћи у развоју превентивних мера и дијагностичких метода против тешких нежељених реакција на лекове.

Према речима др Аокија, ово је у складу са актуелним трендовима и правцима у медицинској науци. „За 10 година очекујемо да уђемо у еру 'свеобухватног генома', где ће персонализована медицина заснована на индивидуалним геномима постати стандардна пракса“, коментарише он.

„На основу резултата ове студије, верујемо да ће свеобухватно разумевање механизма који лежи у основи нежељених реакција на лекове зависних од ХЛА омогућити безбедну медицинску негу, омогућавајући пацијентима да избегну непотребну патњу због нежељених ефеката.“

Генерално, будућа истраживања у овој области могу минимизирати појаву осипа изазваног лековима и спасити људе од потенцијално фаталних нежељених реакција на лекове.