Откривен је механизам отпорности имуних ћелија на ХИВ

Макрофагне ћелије, након што су пустиле вирус имунодефицијенције у себе, ограничавају му приступ ресурсима који су вирусу потребни за репродукцију. Али ова стратегија има своје недостатке: вирус који гладује крије се у макрофагима, избегавајући откривање од стране имуног система и нападе антивирусних лекова.

Не вреди мислити да су имуне ћелије апсолутно беспомоћне против вируса имунодефицијенције. Научници већ дуго знају да неке ћелије лако попуштају пред налетом ХИВ-а, док друге, напротив, тврдоглаво пружају отпор и можда уопште не пуштају вирус унутра. То јест, неке имуне ћелије имају неку врсту тајног оружја, а разумевање механизама његовог рада било би веома корисно у стварању антивирусних лекова.

Пре неког времена, научници су открили протеин SAMHD1, који спречава ХИВ да инфицира макрофаге и дендритичне имуне ћелије. У новом чланку објављеном у часопису Nature Immunology, истраживачи са Универзитетског медицинског центра у Рочестеру (САД) описују механизам деловања овог протеина.

Једном када се нађе унутар ћелије, вирус користи ћелијске ресурсе за копирање сопствене ДНК, односно дезоксирибонуклеотида, од којих се састоји било која ДНК и који су ћелији потребни подједнако као и вирусу. Испоставило се да протеин SAMHD1 уништава интрацелуларне дезоксирибонуклеотиде, лишавајући вирус способности репродукције. Можемо рећи да вирус у макрофагима гладује, ако под гладовањем не мислимо на енергетске ресурсе, већ на грађевинске материјале неопходне за репродукцију генома.

Познато је да је функција макрофага да прождиру заразне агенсе и заражене ћелије. Али ако се вирус поједе, постоји опасност да ће почети да се размножава унутар макрофага који га је појео. Стога су ове имуне ћелије развиле механизам који вирусима одузима ресурсе за размножавање. Међутим, ово не функционише тако добро како бисмо желели са ХИВ-ом. Вирус сиде користи макрофаге као комору за складиштење: без могућности размножавања у њима, он је, међутим, у стању да сачека тешка времена у макрофагу, избегавајући и детекцију од стране имуног система и нападе лекова. Истраживачи скрећу пажњу на парадокс повезан са различитим облицима вируса ХИВ-а. ХИВ-2, за разлику од ХИВ-1, може да искључи протеин SAMHD1 и тихо се размножава у макрофагима, али је мање вирулентан од ХИВ-1, који мора да издржи и чека ко зна шта.

Истраживачи нуде следеће објашњење за овај парадокс. Нашавши се у тешким околностима, ХИВ-1 активно тражи излаз, односно добија карт бланш за све врсте мутација: можда ће једна од њих помоћи у суочавању са ограничењем ресурса. Истовремено, вирус се обогаћује скупом мутација које повећавају његову отпорност на лекове, чине га још невидљивијим за одбрамбене системе организма итд. То јест, због оброка гладовања, вирус постаје још бруталнији, и овде је већ тешко рећи да ли је способност макрофага да гладују своје заробљенике одговарајућа. Међутим, веза између повећане вируленције вируса и његовог гладовања унутар макрофага је још увек у домену хипотеза и захтева додатне експерименте за потврду.