Онконутрицевтици: Како „медитеранске“ биокомпоненте могу смањити упалу и разбити отпорност тумора

Часопис „Nutrients“ објавио је преглед истраживача са Универзитета Магна Греција (Катанцаро) који се бави превенцијом и подршком лечењу рака кроз призму исхране и нутрацеутика. Аутори испитују механизме којима компоненте медитеранске исхране – од полифенола бергамота до олеуропеина маслине и ресвератрола – ометају оксидативни стрес, упалу, микроокружење тумора и ћелијски циклус. Главна идеја је једноставна, али важна: многи природни молекули делују „дуалистички“ – штите здраво ткиво као антиоксиданти, али у ћелијама тумора покрећу прооксидативне и проапоптотичке каскаде, што теоретски помаже и у превенцији и као адјуванс хемотерапији.

Позадина

Рак остаје један од водећих узрока преране смрти широм света, а IARC процењује скоро 20 милиона нових случајева и 9,7 милиона смртних случајева у 2022. години, а број дијагноза би могао порасти на 35 милиона до 2050. године. Са старењем становништва и повећањем удела фактора ризика (пушење, алкохол, гојазност), расте интересовање за једноставне, скалабилне стратегије за превенцију и супортивну негу, првенствено исхрану и нутрацеутике.

Медитерански начин исхране – „језгро“ поврћа и воћа, интегралних житарица, махунарки, орашастих плодова, рибе и екстра дјевичанског маслиновог уља као примарне масти – доследно је повезан са нижим системским упалама. У мета-анализама рандомизованих контролисаних испитивања и проспективних студија, овај образац је највероватније смањио CRP и IL-6 (иако са високом хетерогеношћу), што је биолошки у складу са идејом „хлађења“ инфламаторног микроокружења важног за канцерогенезу и прогресију тумора.

Ово је довело до појаве концепта онконутрицеутика - природних биоактивних састојака хране (полифенола, флавоноида, терпеноида итд.), који могу деловати двоструко: у нормалним ткивима - као антиоксиданти/антиинфламаторни агенси; у туморским ћелијама - као „прооксиданти“ који доводе до стреса апоптози и ометају преживљавање малигних ћелија. За компоненте маслине - хидрокситирозол и олеуропеин - прегледи показују модулацију NF-κB/STAT3 путева, утицај на експресију цитокина (TNF-α, IL-6) и сигнале ћелијског циклуса, што их чини кандидатима за адјувансе стандардној терапији.

Истовремено, „прелазак из епрувете на одељење“ наилази на неколико уских грла: биорасположивост (многи полифеноли се слабо апсорбују и брзо метаболишу), варијабилност састава (зависи од сорте, технологије и складиштења), а такође и ризик од интеракција лекова и потреба за тестирањем синергије са специфичним режимима хемотерапије у ригорозним рандомизованим контролисаним испитивањима. Стога, тренутни прегледи наглашавају: постоје изгледи - од смањења токсичности до побољшања одговора тумора - али база доказа треба да се помери са преклиничких на добро планиране клиничке студије са контролом облика, доза и комбинованих режима.

У том контексту, нови преглед у часопису Nutrients фокусира пажњу: не на „исхрану уопште“, већ на специфичне биокомпоненте медитеранског обрасца, њихове циљеве (упала, оксидативни стрес, микроокружење тумора, ћелијски циклус) и сценарије примене – од превенције до адјувантне подршке за лечење рака. Ово је логичан наставак тренда ка прецизној исхрани, где нису вредне само калорије и макродистрибуција, већ и молекуларни ефекти појединачних хранљивих материја у комбинацији са терапијом.

Шта је тачно показао преглед?

• Ово је патофизиолошки преглед: сумирање клиничких и преклиничких података о медитеранској исхрани (MedDiet) и кључним нутрацеутицима (полифеноли, флавоноиди, терпеноиди) у контексту превенције и подршке раку. Фокус на томе како ове супстанце модулирају оксидативни стрес, упалу, микроокружење тумора, ћелијски циклус и отпорност на лекове.
• Ужи избор аутора укључује фракцију полифенола бергамота (BPF), цинаропикрин (Cynara cardunculus), олеуропеин (маслина), кверцетин, ресвератрол, па чак и серотонин као дијететски медијатор. Према студијама, многи од њих делују као антиоксиданти у здравим ћелијама, док у ћелијама рака изазивају „стрес до апоптозе“.
• Посебна тема је синергија са хемотерапијом: природне компоненте су способне да повећају одговор тумора и смање токсичност (кардио-/хепато-), као и да ометају механизме резистенције на лекове. Ово се назива „онконутрицевтици“ - интеграција нутрицевтика у онкостратегије.

Медитеранска исхрана у овој слагалици није само „позадина“, већ модел начина живота: пуно поврћа, воћа, махунарки, интегралних житарица и орашастих плодова, екстра девичанско маслиново уље као главна маст, редовна риба, црвено вино умерено. Према популационим и клиничким студијама, овај образац је повезан са мањим ризиком од бројних тумора, бољим метаболизмом и „здравијим“ микробиомом, што индиректно утиче на канцерогенезу и толеранцију на лечење.

Кључни молекули и где они „ударају“

• БПФ (бергамот): смањује интрацелуларне РОС/МДА, повећава активност сопствених антиоксидативних ензима (СОД/ГПкс); кроз контролу РОС утиче на NF-κB, HIF-1α и ангиогенезу (ВЕГФ). У теорији, ово истовремено штити нормална ткива и чини туморе рањивим (прооксидант у ћелијама рака → апоптоза).
• Цинаропикрин (артичока/чичак): члан сесквитерпенских лактона, прегледан као модификатор инфламаторних путева и ћелијског циклуса, што га чини кандидатом за адјувант хемотерапије.
• Олеуропеин (маслина/EVOO): типична компонента „лепак“ Медит дијете: антиоксидативни и антиинфламаторни ефекти, утицај на NF-κB/STAT осу; подаци подржавају смањење „позадинске“ упале и заштиту ткива.
• Кверцетин/ресвератрол: полифеноли широког спектра; разматрају се улоге у регулацији резистенције на лекове (поправка ДНК, ефлукс, циљеви) и проапоптотици, као и потенцијал за синергију са цитостатицима.
• Серотонин: сматра се сигналним молекулом способним да мења микроокружење тумора и да интерагује са ћелијским циклусом; клинички значај тек треба да се утврди.

Зашто „дуалност“ није минус, већ плус? Зато што праг/доза и контекст одлучују у ком ће се смеру ефекат окренути. Низак и умерен оксидативни стрес активира NF-κB и цитокине (IL-6, TNF-α), а превисок разбија ДНК и гура ћелију у апоптозу: кроз митохондријални пут (цитохром c → APAF1 → каспазе) и спољашње рецепторе смрти (Fas/TNF-R/TRAIL). На овој „ивици“, многи нутрицевтици заправо могу заштитити нормалне ћелије од токсичности терапије, али гурају туморске ћелије у смрт.

Где се тачно мешају?

• Оксидативни стрес и ДНК: РОС покрећу HIF-1α/VEGF, EMT и метастазе; вишак РОС производи 8-оксо-dG, дволанчане прекиде и епигенетске поремећаје (DNMT/HDAC).
• Упала и NF-κB/STAT3: Нутрацеутици могу сузбити NF-κB, што истовремено смањује IL-6/TNF-α и ремети путеве хемоотпорности.
• Ћелијски циклус/апоптоза: активација каспазе, MOMP, неравнотежа Bcl-2/Bcl-XL; плус „хелација метала“, теломерни ефекти, па чак и ефекти на ензиме за обраду лекова.

Важно је разумети обим задатка. Онкологија се суочава не само са све већом инциденцом (око 20 милиона нових случајева и 9,7 милиона смртних случајева годишње, према проценама IARC), већ и са отпорношћу на терапију и нежељеним ефектима хеморадиотерапије. Отуда интересовање за „меке“ адјувансе који могу повећати ефикасност стандардних режима, смањити токсичност и реструктурирати микроокружење тумора.

Шта аутори сматрају обећавајућим (а шта још увек недостаје)

• Клиничко да, али са инжењерингом: многи природни молекули имају слабе тачке у биорасположивости и фармакокинетици. Потребне су нам формулације/наноносачи, циљано дозирање и дугорочна безбедност.
• Фокус на синергији: дизајнирати студије како би се видели адитивни/суперадитивни ефекти са специфичним режимима хемотерапије, уместо тестирања нутрацеутика „самог по себи“.
• Прелазак са „исхране уопште“ на циљеве: Медитеранска дијета остаје основа, али адјувантима су потребни биомаркери одговора, стратификација фенотипа тумора и механистичке крајње тачке.

Ипак, ово је и даље преглед, а не водич за самолечење. Аутори наглашавају: да би се „онконутрицевтици“ од концепта претворили у алат, потребна су строга рандомизована контролисана испитивања са контролом доза, облика и комбинованих режима, као и реални циљеви - смањење токсичности, побољшање подношљивости и квалитета живота, могуће побољшање одговора и не замена онкотерапије.

Шта ово значи за читаоца (опрезни практични закључци)

• Медитерански начин исхране је паметна основа у било којој фази: повезан је са нижом „позадинском“ упалом и бољим метаболизмом, а EVOO, поврће/воће, махунарке и риба пружају природни „коктел“ био-компоненти.
• Без суплемената „кришом“. Разговарајте о свим нутрицевтицима са онкологом током активног лечења: чак и „природне“ супстанце интерагују са цитостатицима и метаболизмом лекова у јетри.

Резиме

Рад уредно описује област онконутрицевтика - од MedDiet као „позадине“ до специфичних молекула са вероватним механизмима и шансом за синергију са хемотерапијом. Клиничке препоруке су још увек далеко, али правац је јасан: мање упале и „горива“ за тумор, више напада на његове рањивости - и све то на пресеку исхране, фармакологије и онкологије.

Извор: Алтомаре К. и др. Потенцијал нутрицевтичке суплементације у сузбијању развоја и прогресије рака: Патофизиолошка перспектива. Nutrients 17(14):2354, 18. јул 2025. Отворени приступ. https://doi.org/10.3390/nu17142354