Омега-3 и предијабетес: „Рибље уље“ повезано са мањим ризиком од дијабетеса типа 2

Часопис „Research“ (Science Partner Journals, AAAS) објавио је рад кинеско-америчког тима, који је комбиновао велику популациону кохорту и механику мишића. У бази података UK Biobank, истраживачи су пратили 48.358 људи са предијабетесом у просеку 7,8 година и открили да је уобичајени унос суплемената рибљег уља повезан са 9% мањим ризиком од развоја дијабетеса типа 2. Паралелно, модели су показали да морске омега-3 (DHA и EPA) „затежу“ транспорт глукозе у скелетним мишићима – појачавају транслокацију GLUT4 транспортера и побољшавају метаболизам угљених хидрата у мишићима. Ово повезује „апотекарску пилулу“ са одређеном метом у ткиву која троши лавовски део глукозе.

Позадина студије

Предијабетес је „гранична зона“ у којој је шећер у крви повишен, али још увек не достиже критеријуме за дијабетес типа 2. Размере проблема су огромне и расту заједно са самим дијабетесом: према 11. издању IDF Diabetes Atlas-а (2025), 1 од 9 одраслих (11,1%) већ живи са дијабетесом, а до 2050. године прогноза је 1 од 8; значајан удео нових случајева формира се из предијабетеса. Ово није само питање глукозе: у фази предијабетеса, атерогеност се убрзава, упала ниског интензитета и ноћни метаболички профил су поремећени - зато се „успоравање“ преласка на дијабетес сматра једном од најкориснијих стратегија јавног здравља.

Где се метаболизам завршава? У скелетним мишићима: под утицајем инсулина, он апсорбује до 80% постпрандијалне глукозе. Кључна капија је GLUT4 транспортер, који као одговор на инсулински сигнал брзо „прелази“ из интрацелуларних депоа на мембрану мишићних влакана. Поремећај ове GLUT4 транслокације је срж инсулинске резистенције; читави „логистички тимови“ протеина (Rab-GTPase, SNARE комплекс и њихови регулатори) су одговорни за кретање везикула. Паралелно, на судбину глукозе утиче PDH/PDK4 „прекидач“: када је PDK4 активан, оксидација глукозе у митохондријама је инхибирана, а мишић је спремнији да сагорева масне киселине – типична промена у инсулинској резистенцији.

Зашто фокус на омега-3? Морске полинезасићене масне киселине (ЕПА/ДХА) теоретски могу побољшати осетљивост мишића на инсулин утицајем на састав мембране, инфламаторне путеве и митохондријалну биохемију. Али код људи, слика је дуго била помешана: неки прегледи су пронашли скромна побољшања гликемијских маркера са суплементима, док други нису пронашли значајан ефекат на ризик од дијабетеса сам по себи. Било је неких позитивних сигнала на нивоу великих кохорти - на пример, у британској биобанци, редован унос рибљег уља био је повезан са приближно 9% мањим ризиком од развоја дијабетеса типа 2 - што је подстакло потрагу за биолошким механизмом у мишићима и факторима који персонализују одговор.

Коначно, позадина „без ружичастих наочара“: суплементи омега-3 нису универзални лек и носе профил ризика који зависи од дозе и здравља појединца. У великој проспективној студији у BMJ Medicine, редован унос рибљег уља био је повезан са већим ризиком од атријалне фибрилације и можданог удара код почетно здравих особа, док је код оних са постојећим кардиоваскуларним болестима постојала потенцијална корист за „прелазе“ у тешке догађаје. Ово говори у прилог персонализованом приступу и испитивању која селектују не само за фенотип (предијабетес) већ и за циљно ткиво (скелетни мишићи, GLUT4/PDH оса) и повезане ризике.

Како је ово проверено и шта је „очишћено“ из статистике

Кохорта је била ограничена на особе са предијабетесом на почетку, а нови случајеви дијабетеса су тражени у болничким картонима. „Рибље уље“ је самопријава редовног уноса суплемената. Асоцијација је обрађена у вишестепеним моделима: од основног прилагођавања за старост/пол до проширених опција, где су додатно узети у обзир раса, центри за регрутацију, БМИ, образовање, приход, пушење/алкохол, физичка активност, породична историја, као и други суплементи и исхрана (укључујући учесталост масне рибе и интегрални „скор здраве исхране“). Сигнал је био стабилан на нивоу од ≈-9% у односу на ризик (однос ризика ~0,91). Поред тога, аутори су пронашли интеракцију са варијантама у гену GLUT4 (SLC2A4): генетика транспорта глукозе је модификовала корист од суплемената - важан наговештај за будућу персонализацију.

Шта су експерименти показали: од „рибљег уља“ до протеина за пребацивање мишића

Да би ишли даље од повезаности, аутори су спровели 10-недељну DHA/EPA интервенцију код db/db мишева и експерименте на људским миотубама. У мишићима, омега-3 је померио метаболом: маркери оксидације глукозе, креатин и кругови аминокиселина разгранатог ланца померили су се ка бољем искоришћавању глукозе; гликоген синтаза и пируват дехидрогеназа (PDH) су се повећале, а PDK4, PDH „кочница“, је била сузбијена. Критични чвор је GLUT4: DHA/EPA је побољшала његову транслокацију на мембрану повећањем Rab-GTPaza и t-SNARE протеина, тј. поједноставила је „везивање“ GLUT4 везикула са мембраном. Укупно, ово значи бржи унос глукозе од стране мишића под утицајем инсулина.

Зашто је ово важно?

Предијабетес је „предхитно“ стање за стотине милиона људи; код неких је стабилно годинама, док код других брзо „упада“ у дијабетес. Нови рад повезује људску епидемиологију и биологију мишића: уобичајени унос омега-3 повезан је са инхибицијом прогресије, а у лабораторији је демонстриран вероватан механизам мишића - транслокација GLUT4 + побољшање аеробног пута. Важан детаљ је генетска интеракција у транспортеру глукозе: ово објашњава зашто „рибље уље“ не делује исто код свих и где тражити селекцију у будућим испитивањима.

Шта ово (још) не доказује: Пажљиво читање резултата

Студија није рандомизовано клиничко испитивање на људима - говоримо о асоцијацијама у опсервационој кохорти плус преклиничким механизмима. „Рибље уље“ је самопријављено, могуће је резидуално збуњујуће дејство (здраво понашање, придржавање лечења итд.), а доза/облик DHA и EPA у стварном животу значајно варира. Стога је следећи корак рандомизовано контролисано истраживање код предијабетеса, са регрутовањем помоћу SLC2A4/GLUT4 генотипа и мишићних биомаркера одговора (нпр. GLUT4 динамика у биопсијама/неинвазивним сурогатима).

Ко би ово могао сматрати посебно корисним?

• Људи са предијабетесом, чији је главни проблем инсулинска резистенција скелетних мишића (често у комбинацији са ниском физичком активношћу).
• Очекује се да ће они са генетиком транспорта глукозе (ГЛУТ4 зона) имати јаче реакције - управо је то модерација ефекта коју су аутори видели у УК Биобанци.
• За пацијенте чија је „рибља“ исхрана ограничена, важно је запамтити да су суплементи допуна начину живота (кретање, тежина, сан), а не замена за њега.

Практично значење

• Шта свакако можете да урадите:
  • Одржавајте редовне аеробне тренинге и тренинге снаге - главни покретач транслокације GLUT4;
  • једите масну морску рибу 1-2 пута недељно као примарни извор DHA/EPA;
  • Разговарајте о омега-3 суплементима са својим лекаром ако имате предијабетес, посебно ако је ваш крвни профил/исхрана „сиромашна омегама“.
• Шта не треба радити:
  • не схватајте вести као „зелено светло“ за самолечење капсулама;
  • не очекујте брзе резултате без рада на свом начину живота;
  • Не занемарујте квалитет/састав суплемента (садржај DHA/EPA, сертификат о чистоћи).

Шта ће наука следеће питати?

• Рандомизована испитивања DHA/EPA код предијабетеса са гликемијским/инцидентним крајњим тачкама дијабетеса стратификованим GLUT4 генотиповима и мишићним маркерима.
• Доза/Облик: DHA наспрам EPA и комбинације, естри наспрам триглицерида, улога копротеина/вежбања у постизању ефеката на мишиће.
• Циљна ткива: доприноси микробиоте и јетре у односу на скелетне мишиће - и дугорочна подношљивост и безбедност у стварној предијабетичној популацији.

Извор истраживања: Ли Х. и др. Морске Н-3 масне киселине ублажавају хипергликемију код предијабетеса побољшањем транслокације мишићног транспортера глукозе 4 и хомеостазе глукозе. Истраживање, 29. април 2025. (чланак 0683). DOI: 10.34133/research.0683