Научници откривају зашто су поновљени случајеви денга грознице тежи од примарне инфекције

Дошло је до значајног пораста броја случајева денге широм света, са вишеструким епидемијама, што покреће нова питања о томе ко је у већем ризику од тешких облика болести коју преносе комарци.

Учесталост инфекције повећана је за ред величине у такозваном „појасу денге“, који обухвата Централну и Јужну Америку, подсахарску Африку, југоисточну Азију и велике делове Јужног Пацифика, где се налазе густо насељена острва. Денга је најраспрострањенија и најбрже растућа векторска болест на свету, према подацима Светске здравствене организације.

Само у Америци, у прва три месеца 2024. године пријављено је више од 5,2 милиона случајева и више од 1.000 смртних случајева, известила је Панамеричка здравствена организација у априлу, приметивши значајан пораст у поређењу са истим периодом 2023. године.

Слична ситуација се примећује и у другим подручјима погођеним денгом, где су неуспеси у контроли вектора, заједно са глобалним климатским променама, довели до експлозије крвожедних комараца, при чему се ројеви селе у подручја која су се раније сматрала без денге. Само женке комараца хране се крвљу, јер им је стално потребна хранљива материја из ње да би храниле своја јаја.

Сада, више од две деценије праћења денге грознице у Тајланду пружа одговоре на многа питања у време када је свету најпотребније вођство.

Резултати студије показују како различите подгрупе – оно што виролози називају подтиповима – вируса денге утичу на будући ризик од тешке инфекције. Годинама је познато да су они који се заразе у наредним епидемијама након типично благе прве инфекције изложени значајном ризику од тешке болести са накнадним инфекцијама. Нова студија је коначно анализирала више од 15.000 случајева како би открила зашто.

У раду објављеном у часопису Science Translational Medicine, међународни тим научника објаснио је како четири подтипа вируса денге — DENV-1, 2, 3 и 4 — утичу на ризик од поновљених тешких инфекција. Ови налази пружају нову основу за праћење болести и постављају темеље за стратегије вакцинације како нове вакцине против денге постају доступне.

Тим је такође истакао да се денга, подмукла тропска болест, може разумети у контексту других уобичајених вирусних болести које циркулишу широм света.

„Способност вируса попут SARS-CoV-2 и грипа да континуирано мењају своју генетску структуру као одговор на селективни притисак популационог имунитета компликује напоре у контроли“, рекао је др Лин Ванг, главни аутор студије о денги.

„У случају вируса денге, арбовируса који сваке године инфицира више од 100 милиона људи, ситуација је још сложенија“, наставио је Ванг. „Људи са високим титрима антитела против вируса денге су заштићени од инфекције и од развоја тешке болести.“

„Међутим, људи са титрима субнеутрализујућих антитела показали су највећи ризик од тешке болести кроз неколико претпостављених механизама, укључујући појачање зависно од антитела“, рекао је Ванг, истраживач на Одељењу за генетику Универзитета у Кембриџу у Енглеској.

Денга грозница може бити подмукла. Неки пацијенти који су имали инфекцију, али су се поново заразили у наредној епидемији, могу имати теже симптоме други пут када се заразе. Међутим, већина студија о реинфекцијама денге третирала је сваки серотип као неразлучив од осталих, кажу Ванг и колеге, напомињући да је потребно проценити генетске разлике сваког серотипа како би се боље разумели потенцијални ризици.

Да би стекли јаснију слику, истраживачи су проучавали сваки серотип код више од 15.000 пацијената како би разумели зашто су прве инфекције денга грозницом обично блаже од наредних. Ванг је радио у сарадњи са два центра у Бангкоку, Тајланд, неколико истраживачких института у САД и једним у Француској.

Да би утврдили како сваки серотип вируса утиче на ризик од тешке болести, Ванг и његове колеге анализирали су генетске податке вируса. Тим је такође испитивао хоспитализације пацијената оболелих од денге како би утврдио који подтип вируса је изазвао њихову инфекцију. Истраживачи су прикупили податке из 21 године праћења денге, од 1994. до 2014. године, у дечјој болници у Бангкоку, обухватајући 15.281 случај. Ово им је омогућило да идентификују поновљене случајеве и сваки вирусни серотип у свим инфекцијама.

Користећи болничке картоне педијатријских пацијената, истраживачи су пронашли везу између хоспитализације и редоследа којим су пацијенти инфицирани различитим серотиповима вируса денге. Такође су били у стању да утврде које комбинације вирусних подтипова указују на благе или тешке облике денге. На пример, људи који су били инфицирани серотиповима који су били веома слични једни другима, као што су DENV-3 и DENV-4, или веома различитим серотиповима, као у случају DENV-1 и DENV-4, имали су мањи ризик од тешког обољења ако су поново инфицирани.

Међутим, пацијенти инфицирани серотиповима који су се само умерено разликовали имали су већи ризик од тешких симптома са накнадним инфекцијама. Група са највећим ризиком у овој категорији укључивала је пацијенте који су прво били инфицирани са DENV-2, а затим накнадно инфицирани са DENV-1.

Нова студија додаје јасноћу ризицима болести, што може деловати контраинтуитивно широј јавности. На пример, већина људи који су недавно заражени денгом развија веома благе симптоме или их уопште нема. Али за оне који се разболе, главни симптоми укључују грозницу, главобољу, болове у телу, мучнину и осип, који се погоршавају код тешке инфекције.

Више од једног века, тежак напад денге познат је као грозница „ломљења костију“ због интензитета бола и пратећих грчева мишића.

Вирус се преноси у тропима и суптропима комарцима Aedes aegypti и Aedes albopictus, који су ендемски распрострањени у појасу денге. Али док је тај појас, који се протеже између 35 степени северне и 35 степени јужне географске ширине, традиционално био дом комараца који преносе денгу, научници кажу да се њихов ареал шири ка северу како се климатске промене настављају.

Ванг, у међувремену, каже да је заједничка студија поставила темеље за боље разумевање функције имуног система код накнадних тешких инфекција денга грозницом.

„Ови резултати указују на то да имунолошки импринтинг помаже у одређивању ризика од денге и пружа начин за праћење променљивог профила ризика популација и за квантификовање профила ризика кандидата за вакцину“, закључио је Ванг. „Ово ће постати све важније како се вакцине против денге буду примењивале.“

Резултати рада су детаљно описани у чланку објављеном у часопису Science Translational Medicine.