Научници напредују у терапији микробиома рака кроз ускраћивање гвожђа туморском микроокружењу

Тим из POSTECH-а и ImmunoBiome-а је направио потенцијални пробој у борби против рака. Њихова студија, објављена у мајском издању часописа Nature Immunology, испитује сој бактерија под називом IMB001, добијен из исхране. Овај сој индукује „имунитет хранљивих материја“ како би појачао антитуморске одговоре. Ово откриће баца светло на то како функционишу микробне терапије и отвара врата њиховој употреби у клиничкој пракси.

Истраживање, које је водио др Шин-Хеог Им, професор на Универзитету за науку и технологију Поханг (POSTECH) и оснивач и извршни директор компаније ImmunoBiome, развило је нову стратегију за идентификацију корисних бактерија погодних за лечење рака. Такође су разјаснили механизам којим ове бактерије покрећу специфичне имуне одговоре у телу.

Тренутно подносе пријаве за клиничка испитивања нових лекова и планирају да започну клиничка испитивања 2025. године. IMB001 би се могао користити као комбинована терапија заједно са постојећим инхибиторима контролних тачака.

IMB001 је јединствени живи биотерапеутски производ (LBP) из једног соја класификован као Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Показао је импресивне резултате у претклиничким студијама различитих врста рака. У животињским моделима, IMB001 је успорио прогресију тумора код меланома, карцинома бубрежних ћелија, рака дојке и експерименталних метастаза.

Поред тога, побољшава ефикасност терапије инхибитором контролних тачака (анти-PDL1). Истраживачки тим је такође изоловао ефекторски молекул, капсуларни полисахарид богат рамнозом (RHP), из бактерије IMB001. Овај молекул је показао обећавајуће резултате на животињским моделима. Овај напредак отвара пут новој генерацији високо ефикасних и потенцијално приступачнијих микробних терапија за рак.

Стога, IMB001 такође нуди одрживу опцију као комбинована терапија са конвенционалним третманима рака. Механизам деловања IMB001 укључује индуковање макрофага који инфилтрирају тумор до инфламаторног фенотипа. Ови активирани макрофаги затим активирају адаптивни имуни систем повећавајући инфилтрацију и активацију IFNγ+CD8+ Т ћелија.

С друге стране, ови инфламаторни макрофаги користе транспортер гвожђа високог афинитета који се зове липокалин 2 (LCN2) како би лишили туморске ћелије гвожђа хватањем и задржавањем из околине. Лишавање овог есенцијалног елемента гвожђа у траговима доводи до повећане смрти брзо делећих туморских ћелија, што потенцијално може довести до ширења епитопа (повећаног броја мета за имуни систем) и општег сузбијања раста тумора.

Модел LpIMB19/RHP-индукованог антиканцерогеног имуног одговора. Извор: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Професор Им је истакао значај ове студије, наводећи да она представља значајан корак напред за компанију и учвршћује њихову позицију лидера у области латералних протеина (ЛБП). Изразио је узбуђење због унапређења клиничког развоја IMB001, откривеног захваљујући компанији Avatiome. Такође је нагласио важност разумевања како ЛБП интерагују са имунолошким системом и генеришу снажне антитуморске одговоре.

Ово отвара пут мултифакторском приступу лечењу рака. Професор Им је приметио да су тренутне микробне терапије често биране на основу њихових ефеката, а не основних механизама. ИмуноБиоме је успешно идентификовао и валидирао механизам IMB001 за побољшање антитуморског имунитета код тумора.

ИмуноБиоме је лидер у развоју живих биотерапеутских производа (ЛБП) за борбу против тренутних неизлечивих болести као што су рак и аутоимуне болести. Њихова стручност лежи у откривању, идентификацији и развоју терапија живим бактеријама и лековима.

Користећи своју сопствену Avatiome платформу, компанија рационално бира фармаколошки активне бактеријске сојеве и разуме механизме деловања код различитих болесних стања. Сарађују са водећим истраживачима широм света како би идентификовали, изоловали, пречистили и хемијски окарактерисали имунолошки активне молекуле из бактерија. ImmunoBiome је изградио сопствену базу података о људским комензалним бактеријским сојевима изолованим са различитих површина слузокоже.

Поред тога, они су у првим редовима развоја предиктивних стратегија које повезују биомаркере са прогнозом болести користећи велике скупове података из клиничких испитивања на људима.