Може ли ињекција у стопало помоћи код депресије? Неуронаучници објашњавају механизам

Класични антидепресиви не делују код свих и често им је потребно неколико недеља да се „загреју“. Зато научници истовремено траже начине да „подесе“ неуронска кола путем других уноса - на пример, путем телесних стимулуса који утичу на мозак. Акупунктура се дуго појављивала у клиничким студијама као додатна терапија за стрес и анксиозно-депресивна стања, али кључно питање остаје исто: шта тачно мења у мозгу? Ова студија је корисна јер повезује бихејвиорални ефекат са специфичном неуробиологијом. Студија је објављена у часопису Theranostics.

Шта је тачно проверено?

Аутори су узели успостављени модел „хроничног социјалног стреса“ код мишева — он репродукује важне карактеристике депресије: избегавање контаката, анхедонију (губитак интересовања за пријатне ствари), „научену беспомоћност“. Затим су спровели седмодневни курс акупунктуре на тачки LR3 (Тајчонг) — налази се на ристу стопала, између 1. и 2. метатарзалне кости, и традиционално се сматра „смирујућом“. Ради чистоће поређења, користили су и „лажну“ тачку (контролну), где игла не би требало да има специфичан ефекат.

Сада долази најзанимљивији део. Истраживачи су испитали вентрални хипокампус, посебно vCA1 регион. То је део хипокампуса који је код глодара уско повезан са емоцијама, анксиозношћу и реакцијом на стрес (за разлику од дорзалног, „меморијског“ хипокампуса). Тамо су измерили:

• жива неуронска активност коришћењем фибер-оптичке калцијум фотометрије (калцијумови бљескови показују како нервне ћелије „паље“);
• „архитектура“ синапси - број дендритичних бодљи на наставку неурона (што их је више, то је већи потенцијал за учење и реструктурирање мреже);
• молекуларни маркери синаптичке пластичности: нивои BDNF-а (можданог неуротрофичног фактора), активног облика CaMKIIα и подјединица AMPA рецептора (GluA1/GluA2), који су одговорни за главни „брзи“ пренос сигнала између неурона.

Шта се десило?

Понашање. Након курса акупунктуре, мишеви су се понашали приметно „здравије“: били су склонији друштвеном контакту, показивали су интересовање за слатки раствор (смањена анхедонија) и мање су се „замрзавали“ у тестовима „беспомоћности“. „Лажна“ тачка није произвела такав ефекат – важно јер елиминише опцију „па, само су држали миша и осећао се боље“.

Неуронска активност. Калцијумова фотометрија у vCA1 показала је да се образац неуронске активности променио од обрасца стреса ка „нормалнијем“. Преведено са неуробиолошких термина, коло је постало флексибилније и брже реагује, уместо да је заглављено у режиму „минус мотивација/плус анксиозност“.

Синапсе и молекули. Хипокампус „пробушених“ мишева имао је више дендритичних бодљи, повећане нивое BDNF-а, активирани CaMKIIα, а AMPA рецептори су били активније „повучени“ ка синапси (њихов промет се повећао). Све ове промене су класични знаци повећане глутаматергичке трансмисије и пластичности. Ако сте чули да неки нови антидепресиви „укључују пластичност“ (чине мозак склонијим дресури и спремнијим за реструктурирање), слична слика се примећује и овде, само је окидач другачији.

Зашто је ово важно?

• Студија повезује клиничка запажања са механизмима: није у питању „мислили смо да су мишеви постали бољи“, већ скуп објективних маркера на нивоу неуронских мрежа и протеина.
• По први пут је тако детаљно показано да стимулација једне периферне тачке може регулисати специфично емоционално коло у мозгу - вентрални хипокампус.
• Паралелно са фармакотерапијом: Многи брзи антидепресивни ефекти повезани су са брзим повећањем AMPA трансмисије и повећањем BDNF-а. Овде видимо нефармаколошки пут до сличних промена - потенцијално комбиновање са лековима, смањење доза или убрзавање одговора.

Како ово може да функционише?

Акупунктура није „меридијанска магија“, већ телесни сигнали: игла активира сензорна нервна влакна, покреће вегетативне и неуроимуне рефлексе. Познато је да такви рефлекси могу смањити инфламаторну активност, модулирати вегетативни тонус и осе стреса (хипоталамус - хипофиза - надбубрежне жлезде). Као резултат тога, мења се „позадина“ у мозгу - концентрација неуротрансмитера, неуротрофина, стање микроглије - и то ствара услове за пластичност: синапсе се лакше обнављају, мреже се стабилизују. У овом раду, аутори приказују конкретну имплементацију ове опште идеје - користећи vCA1 као пример.

Шта ово НЕ доказује (важна ограничења)

• То су мишеви. Њихов модел депресије је добар за истраживање, али није једнак људској болести. У клиници је све компликованије: пратеће болести, разноврсни симптоми, очекивања пацијената, ефекти плацеба итд.
• Једна тачка, један протокол. Ефекат је приказан за LR3 и одређени режим стимулације (дневни, кратки курс). Не може се аутоматски пренети на „било коју опцију акупунктуре“.
• Без поређења са лековима. Чланак се директно не „трка“ против SSRI или, рецимо, кетамина. Не може рећи да је бољи/бржи/јефтинији - све док знамо шта функционише у принципу и док је праћено убедљивом неуробиологијом.
• Механизам је вероватносни. Видимо корелацију „игла → пластичност → побољшање понашања“ и добар скуп посредних веза. Али у стварној клиници, где постоји много разлога, ефекат може бити променљив.

И шта би ово могло да значи за људе?

Ако будућа клиничка испитивања потврде сличне промене код људи, имаћемо још један начин без лекова да убрзамо пренамену можданих мрежа код депресије, можда као додатак психотерапији и/или лековима. Ово је привлачно из неколико разлога:

• низак системски ризик од нежељених ефеката лекова;
• могућност употребе код пацијената којима антидепресиви не могу/нису погодни;
• потенцијал за персонализацију (можете тражити протоколе који боље „хватају“ жељена мождана кола).

Али да поновимо: пре ове фазе постоји дуг пут пилотских, а затим рандомизованих клиничких испитивања са неуроимиџингом и објективним маркерима.

Често постављана питања

Где се тачно налази тачка LR3? На задњем делу стопала, између 1. и 2. метатарзалне кости, ближе скочном зглобу. Не покушавајте да се „пробочите“ – ово је део истраживачког протокола.

Колико је сесија урађено на мишевима? Кратак курс (недеља). За људе, режими ће бити одабрани и валидирани одвојено.

Можемо ли „заменити пилуле иглама“? Ово је погрешно питање. Ако се ефекат потврди код људи, било би логичније користити акупунктуру поред доказаних метода – како би се побољшала пластичност и убрзао клинички одговор.

Зашто хипокампус? Вентрални хипокампус код глодара је кључни чвор „емоционалног мозга“. Његова пластичност је уско повезана са анксиозношћу, мотивацијом и реакцијом на стрес. Код људи, хипокампус је такође укључен у регулацију расположења.

Шта би научници требало следеће да ураде?

1. Поновите експеримент у независним лабораторијама и на другим моделима стреса.
2. Измерите трајање ефекта: колико дуго траје „пластични прозор“, да ли су потребне сесије одржавања.
3. Упоредите са фармакотерапијом и њиховом комбинацијом.
4. Трансфер у клинику: мали пилоти код особа са депресијом са регистрацијом неуромаркера (фМРИ/МЕГ, серумски БДНФ, итд.), затим рандомизоване студије.

Резиме

Ово је одличан рад који показује да прецизна периферна стимулација може покренути каскаду у мозгу — од AMPA рецептора и CaMKII до BDNF и нових бодљи — и произвести „антидепресивно“ понашање (за сада код мишева). Навикли смо да мислимо да се на мозак може утицати само „пилулом“ или „речју“. Чини се да постоји и трећи начин — кроз тело, са прилично мерљивим променама у неуронским мрежама. Сада је време за клиничке доказе.