Дијета након статуса епилептикуса: Кето смањује упалу и поправља аксонално ожичење

У часопису „Pediatric Discovery“, показали су да класична кетогена дијета (богат садржај масти, мало угљених хидрата) помаже пацовима са статусом епилептикус да брже „поново саставе“ своје памћење и залече неуронске мреже хипокампуса. На молекуларном нивоу, дијета је пригушила инфламаторни пут NF-κB и смањила нивое проинфламаторних цитокина. Рад је преклинички (модел на младим пацовима), али пружа механистички показатељ зашто кето приступи понекад побољшавају когнитивне симптоме код људи са епилепсијом.

Позадина студије

• Проблем након тешког напада. Чак и када се напади зауставе, деца и адолесценти често имају дефицит памћења и пажње након статус епилептикуса - хипокампус посебно пати.
• Шта се већ ради. Кетогена дијета (КД) се дуго користи за епилепсију отпорну на лекове: код неких пацијената смањује учесталост напада. Али много је мање познато да ли КД помаже у обнављању когнитивних функција након тешких напада и због чега.
• Сумњиви механизам: Један од главних „појачавача“ оштећења након статуса је неуроинфламација. Централни прекидач овог процеса је NF-κB пут; његова активација је повезана са неуронском смрћу, оштећењем мијелина и „дезинтеграцијом“ неуронских мрежа у хипокампусу.
• Главна празнина. Било је много података да КД мења енергетски метаболизам (кетони, митохондрије) и смањује спремност за нападе, али нема директних доказа да:
  1. ублажава упалу NF-κB након статуса и
  2. побољшава памћење паралелно са обнављањем „ожичења“ (мијелинских/аксонских маркера),
     што је недостајало, посебно у јувенилном моделу, релевантном за педијатрију.
• Зашто адолесцентни пацови? Дечји мозак се још увек развија, а ефекти статуса могу се разликовати од оних код одраслих. Модел малолетних пацова нам омогућава да симулирамо контекст детињства и пратимо како исхрана утиче на опоравак мреже током овог осетљивог периода.
• Шта су аутори желели да провере. Да ли ће кратак курс КД дати након статуса:
  • побољшање просторне и радне меморије,
  • знаци ремијелинације/опоравка реаксона у хипокампусу,
  • и смањење активности NF-κB и проинфламаторних цитокина - то јест, да ли је бихевиорална корист повезана са антиинфламаторним ефектом.
• Практично значење. Ако се веза „КД → мање NF-κB → боље памћење“ потврди код људи, ово ће ојачати позицију КД не само као антиконвулзивне мере, већ и као елемента рехабилитације когнитивних последица тешких нападаја (наравно, под медицинским надзором).

Шта си урадио/урадила?

• Пилокарпински модел статуса епилептикуса, тешког, продуженог напада који често доводи до губитка памћења, репродукован је код младих пацова (21 дан живота). Животиње су затим подељене у групе и пребачене на кетогену дијету (КД) или нормалну дијету током 7 или 20 дана.
• Тестирано је понашање и памћење: Морисов лавиринт (просторно учење), Y-лавиринт (радна меморија), препознавање нових објеката, подигнути крст (анксиозност/истраживачко понашање). Паралелно, мозак је проучаван: имунохистохемија и Western blot за маркере неуронских мрежа (NeuN), мијелина (MBP), аксона (NF200) и активности NF-κB пута (p65, p-IκB). Из крви - кетони и тежина.

Шта си пронашао/ла?

• Памћење се побољшало. Након 7-20 дана на кето дијети, пацови су се боље сналазили у води, чешће су „погађали“ нове ствари и понашали се глађе у тестовима радне меморије. То јест, когнитивни пропусти након статус епилептикуса постали су приметно мањи.
• Ожичење у хипокампусу је обновљено. У контексту БК, хипокампус је показао повећане нивое мијелина (MBP) и аксонских маркера (NF200), а број зрелих неурона (NeuN+) у осетљивим подручјима је изгледао боље – биолошки трагови за побољшање понашања.
• Упала се смирила. Исхрана је смањила нуклеарну локализацију NF-κB p65, смањила однос p-IκB/IκB и нивое TNF-α, IL-6, IL-1β — сигнали да неуроинфламација заиста јењава. Код контролних (здравих) пацова, KD није изазвала такве промене — ефекат се манифестовао управо након напада.
• Метаболизам се „пребацио“. На КД, кетонска тела су се природно повећавала; телесна тежина се понашала другачије, али је критично то што је когнитивна корист ишла руку под руку са смањењем инфламаторних маркера.

Зашто је ово важно?

Епилепсија није само о нападима. Нека деца и одрасли и даље имају проблема са памћењем и пажњом чак и када су напади контролисани. Кето дијета се дуго користи као третман за епилепсију отпорну на лекове, али механизам когнитивне користи није јасан. Овде је приказан вероватан „мост“: кетони → инхибиција NF-κB → мање цитокина → мање оштећења неуронских мрежа → боље памћење. ПМЦ

Шта ово значи за људе?

• Студија је спроведена на пацовима. Она не доказује да свако дете/одрасла особа након тешког напада хитно треба кето дијету. Али подржава идеју да део когнитивне користи кето приступа може потицати од ефекта против бушења на неуроинфламацију.
• Кето је медицинска дијета, посебно у педијатрији: прописује је и примењује неуролог и нутрициониста, пратећи липиде, микроелементе, гастроинтестиналну толеранцију, раст итд. Самолечење овде није потребно.
• У стварној пракси, дијета се често бира када два или више антиконвулзивних лекова нису делотворна; нови подаци јачају мотивацију за праћење когнитивних ефеката, као и учесталости напада.

Где су ограничења и шта даље?

• Модел је пилокарпин и јувенилни; пренос на друге облике епилепсије и на људе захтева одвојена испитивања.
• Аутори нису фармаколошки подесили сам NF-κB пут (не постоје експерименти за укључивање/искључивање пута током дијете), тако да је узрочност и даље индиректна. Они директно пишу да је следећи корак комбиновање KD са NF-κB модификаторима и видети да ли је ова оса неопходна за когнитивну корист.
• Такође нису истражени алтернативни механизми кето дијете: митохондрије, оксидативни стрес, ГАБА/глутамат - вероватно они доприносе.

Шта аутори сматрају најважнијим?

• Промена кето дијете. Не ради се само о смањењу активности нападаја: у моделу пост-епилептичког статуса, кетогена дијета је повезана са побољшаним памћењем и мањим оштећењем хипокампуса, што иде руку под руку са пригушивањем NF-κB пута и проинфламаторних цитокина. То јест, метаболичка интервенција може деловати као елемент „поправке“ у мозгу. PMC
• Механистички мост. Они виде вероватан ланац: „кетони → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → боље неуронске мреже и мијелин → боља когниција.“ Ово објашњава зашто неки пацијенти на кето дијети не само да доживљавају побољшање нападаја већ и когнитивних симптома.

На шта аутори упозоравају?

• Ово је преклинички. Резултати су добијени на младим пацовима у моделу пилокарпина. Пренос на људе захтева клиничка испитивања; кето дијета у стварној пракси је медицинска терапија, а не „уради сам“ експеримент.
• Узрочност NF-κB још увек треба да се „утврди“. Пут није „искривљен“ одвојено фармаколошки/генетски. Следећи корак је комбиновање кето дијете са NF-κB модулаторима како би се потврдило да је ова оса кључна за когнитивну корист.

Где даље траже?

• У клинику - пажљиво и према протоколу. Проверите које трајање и прозор почетка дијете је боље након тешког напада, колико дуго траје ефекат и за кога је посебно корисна (на пример, деца са епилепсијом отпорном на лекове).
• Комбиноване стратегије. Аутори предлажу размишљање о синергији метаболичких и молекуларних интервенција: исхрана + циљање упале/стреса — за лечење и нападаја и „тихе“ штете од њих.

Укратко: тим наглашава да кето дијета у њиховом моделу изгледа као алат за обнављање неуронских мрежа након статуса - али наглашава ограничења екстраполације и потребу за клиничким испитивањима пре него што се дају препоруке људима.

Закључак

Након тешког статус епилептикуса, мозгу је потребно мирно окружење да би се опоравио. Кето дијета код пацова ради управо то: пребацује метаболизам на кетоне и утишава инфламаторни звучник NF-κB, што се поклапа са побољшаним памћењем и хипокампалним ожичењем. Клиничка испитивања су још увек у току пре него што се могу дати препоруке пацијентима, али механистички пут је постао јаснији.

Извор студије: В. Ванг и др. Заштитни ефекти кетогене дијете на когнитивно оштећење изазвано епилептичним статусом код пацова: Модулација неуроинфламације путем NF-κBсигналног пута. Pediatric Discovery, 23. јун 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013