Зофетрон

Зофетрон је лек са антиеметичким дејством. Његов активни састојак је ондансетрон хидрохлорид, који је антагонист серотонинских завршетака 5HT3 подтипа.

Још увек није било могуће поуздано утврдити механизме развоја антиеметичке активности лека. Постоје информације које потврђују да употреба цитотоксичне или радиотерапије изазива ослобађање серотонина (подтипа 5HT) из посебних ентерохромафинских ћелија које се налазе унутар танког црева.

Индикације Зофетрон

Користи се за повраћање са мучнином изазвану зрачењем или цитотоксичном хемотерапијом.

Такође је прописан за елиминацију и спречавање постоперативне мучнине и повраћања.

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета, 5 комада по блистер паковању. Унутар паковања се налазе 2 таква паковања.

Фармакодинамика

Развој рефлекса повраћања настаје услед интеракције серотонина и 5HT3 завршетака, који се налазе у пределу вагусног нерва (његових аферентних завршетака). Након активације овог другог, може доћи до ослобађања серотонина унутар ЦНС-а (са места окидачког хеморецептора које се налази у пределу дна 4. мождане коморе). Верује се да је ондансетрон у стању да блокира активацију рефлекса повраћања и у пределу аферентних завршетака вагусног нерва и унутар серотонинских завршетака који се налазе унутар централних области НС.

Ондансетрон има седативни ефекат, али не мења ниво пролактина у плазми и не слаби психомоторну активност пацијента.

Што се тиче принципа антиеметичког дејства ондансетрона током постоперативног периода, ово питање још увек није добро проучено.

Фармакокинетика

Индекс биорасположивости лека је 60%. Супстанца пролази кроз активне метаболичке процесе унутар тела, метаболичке компоненте се излучују фецесом и урином. Од тренутка узимања лека до достизања вредности Cmax пролази 1,5 сат. Интраплазматска синтеза протеина је приближно 73%. Главни део узете дозе је укључен у интрахепатични метаболизам.

Полуживот је 3-4 сата; код старијих особа - око 6-8 сати. Мање од 10% активне компоненте лека се излучује непромењено урином.

Информације добијене из студија метаболизма ондансетрона in vitro показују да је супстанца супстрат ензимске структуре људског хемопротеина П450 јетре (то укључује CYP1A2 са CYP2D6, као и CYP3A4). Процеси метаболизма ондансетрона се остварују углавном под дејством ензима CYP3A4. Пошто се метаболизам активне компоненте може одвијати уз учешће неколико ензима структуре хемопротеина П450, у случају недостатка било ког од њих, укупни клиренс ондансетрона се не мења значајно, јер недостатак једног ензима може бити надокнађен другима.

Дозирање и администрација

Лек се мора узимати орално.

Дозни режим треба одабрати узимајући у обзир интензитет еметогеног дејства антитуморског лечења и успоставити индивидуално.

Умерене врсте еметогеног зрачења или хемотерапијских процедура.

Потребно је узимати 8 мг лека 60-120 минута пре терапије, а затим накнадно користити 8 мг лека у интервалима од 12 сати.

Да би се спречило касно или продужено повраћање са мучнином, након првог 24-часовног периода, треба узимати 8 мг лека у интервалима од 12 сати током 5 дана. Приликом избора дозе, потребно је узети у обзир тежину повраћања. У случају делимичног зрачења абдоминалног подручја великим порцијама, потребно је узимати 8 мг у интервалима од 8 сати.

Лек се користи током целог циклуса зрачења и хемотерапије, а поред тога још 1-2 дана (ако је потребно - 3-5 дана) након његовог завршетка.

Високо еметогене хемотерапијске процедуре.

Одрасла особа треба да узима 24 мг Зофетрона орално (у комбинацији са дексаметазон фосфатом) 60-120 минута пре почетка хемотерапијских процедура.

Да би се спречило касно повраћање, након првих 24 сата, лек треба узимати по 8 мг 2 пута дневно (током целог циклуса лечења, а затим још 5 дана након његовог завршетка).

Дозирање за децу старију од 4 године се бира на основу њихове тежине или површине тела. Ако је потребна доза ондансетрона од 2 мг, користите лек са одговарајућом величином дозе.

Избор величине порције на основу површине тела.

Пре почетка поступака лечења, ондансетрон у облику течности за ињекције се примењује једном у порцији од 5 мг/м² ⁽ величина интравенске порције није већа од 8 мг). Орална примена лека почиње након 12 сати и наставља се наредних 5 дана. Укупно се не може применити више од 32 мг лека дневно.

Избор доза узимајући у обзир тежину.

Величина једне ињекције лека пре хемотерапијских процедура је 0,15 мг/кг тежине (максимална интравенска доза лека је 8 мг). Затим су дозвољене 2 интравенске ињекције са интервалима од 4 сата. Може се користити највише 32 мг лека дневно. Зофетрон се може узимати орално након 12 сати и наставити са применом до 5 дана.

За тежину >10 кг, до 3 порције од 0,15 мг/кг се примењују интравенозно првог дана у интервалима од 4 сата. Од 2. до 6. дана, лек се узима орално - 4 мг у интервалима од 12 сати.

Постоперативно повраћање са мучнином.

Да би се спречио развој горе наведених поремећаја код одрасле особе, лек се примењује орално у дози од 16 мг 60 минута пре примене анестезије. Дозвољено је максимално 32 мг ондансетрона дневно.

У таквим случајевима, детету је потребно давати супстанцу путем ињекција.

Особе са умереном дисфункцијом јетре.

Код људи са таквим поремећајима, долази до значајног смањења клиренса лека, а период његовог полуживота у серуму, напротив, се повећава. Таквим пацијентима се може давати највише 8 мг лека дневно.

[ 3 ]

Користите Зофетрон током трудноће

Ондансетрон је забрањен за употребу код трудница. Нема информација о излучивању супстанце у мајчино млеко, због чега дојење треба прекинути током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака лична осетљивост на компоненте лека и друге селективне антагонисте серотонинских 5ХТ3 завршетака;
• тешка дисфункција јетре;
• извођење операција у пределу перитонеума.

Последице Зофетрон

Клиничко испитивање је показало да су најчешћи нежељени ефекти били затвор, главобоље, валови врућине или осећај топлине. Остали поремећаји су укључивали:

• оштећење имуног система: повремено се јављају непосредни знаци алергије. Могу се развити тешки поремећаји – бронхијални грчеви, анафилакса и васкуларни едем;
• проблеми повезани са функционисањем централног нервног система: често се примећују напади или поремећаји кретања (међу њима екстрапирамидални симптоми - дистонични знаци, окулогирна криза, као и дискинезија, који немају стабилне клиничке компликације). Повремено се јавља парестезија или је функционисање централног нервног система потиснуто;
• оштећење вида: повремено се јављају неки поремећаји вида (замућен вид);
• дисфункција кардиоваскуларног система: понекад се јавља брадикардија, тахикардија са аритмијом или болом у пределу срца (праћено депресијом СТ сегмента или не), а ниво крвног притиска се смањује или повећава;
• респираторни и стернумални поремећаји: понекад се примећује кашаљ или штуцање;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: често се јављају сува уста или дијареја;
• манифестације повезане са хепатобилијарном функцијом: понекад се примећује асимптоматско повећање вредности функције јетре или поремећај у њеном функционисању;
• системски симптоми: несвестица или слабост. Такви поремећаји се углавном јављају код људи који користе хемотерапеутске лекове који садрже цисплатин.

[ 1 ], [ 2 ]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације: затвор, смањен крвни притисак, оштећење вида и вазовагални поремећаји са пролазним атриовентрикуларним блоком.

Неопходно је прекинути употребу лека и прописати супортивне и симптоматске мере. Антиеметичке поступке не треба спроводити, јер сам лек има овај ефекат. Не постоји антидот.

Интеракције са другим лековима

Метаболички процеси ондансетрона се остварују уз учешће ензимске структуре хемопротеина П450, стога супстанце које индукују или инхибирају микрозомалне ензиме могу да промене брзину клиренса и полуживот лека.

Из тог разлога, Зофетрон треба комбиновати са опрезом са индукторима ензима (карбамазепин, толбутамид, барбитурати са глутетимидом, карбамазепин, фенитоин и каризопродол са гризеофулвином, рифампицин и папаверин, као и азот-оксид и фенилбутазон) и инхибиторима (укључујући циметидин, еритромицин, макролиде са дисулфирамом, алопуринол, дилтиазем, МАО инхибиторе, кетоконазол и хлорамфеникол са флуорохинолонима, као и натријум валпроат, кинидин, контрацепцију која садржи естроген, омепразол са валпроинском киселином, верапамил са флуконазолом и метронидазолом, као и изониазид, кинин и ловастатин са пропранололом).

Лек не интерагује са фуросемидом, алкохолним пићима, пропофолом, тамазепамом и трамадолом. Фармакокинетички параметри лека се не мењају под утицајем етопозида, кармустина и цисплатина.

Лек може ослабити аналгетско дејство трамадола.

Употреба лекова у комбинацији са супстанцама које продужавају QT сегмент може изазвати његово даље продужење.

Комбинација лека и кардиолошких средстава (на пример, антрациклина) може повећати вероватноћу аритмије.

[ 4 ]

Услови складиштења

Зофетрон се мора чувати на месту ван домашаја деце. Температура – не више од 30°Ц.

[ 5 ]

Рок трајања

Зофетрон се може користити у року од 5 година од датума производње лека.

Пријава за децу

Овај облик Зофетрона се не прописује особама млађим од 4 године.

Аналоги

Аналози лека су Гранитрон, Осетрон, Емтрон и Домеган са Емесетом, а поред овога, Золтем, Еметрон, Омтрон и Зофран са Сетрононом, Трописетрон са Изотроном, као и Емесетрон, Навобан и Ондансетрон.