Зивокс

Зивокс је антибиотик нове генерације. Садржи вештачку компоненту линезолид, која спада у категорију оксазолидинона.

Индикације Зивокс

Индикован је за елиминацију заразних патологија изазваних микробима који су осетљиви на линезолид. У случају болести које изазивају грам-негативни микроорганизми, неопходно је прибећи комбинованом лечењу различитим антибактеријским лековима.

Зивокс се користи за:

• болнички/вандомаћно стечени облици пнеумоније;
• заразни процеси унутар коже и њених додатака (који се јављају на позадини компликација);
• инфективни процеси унутар коже са додацима (без компликација), укључујући оне изазване Streptococcus pyogenes, као и метицилин-сензитивним типовима Staphylococcus aureus;
• инфективни процеси изазвани ентерококама (укључујући сојеве отпорне на ванкомицин).

Образац за издавање

Доступан је у облику таблета (10 таблета у једном блистеру) или као парентерални раствор (запремина инфузионих кесица – 300 мл). Паковање садржи 1 блистер плочицу или 10 инфузионих кесица.

Фармакодинамика

Ин витро тестирање лека показало је да је активан против широког спектра микроба, укључујући оне који формирају и оне који не формирају заштитну мембрану.

Механизам деловања лека је повезан са чињеницом да може селективно блокирати синтезу протеина унутар микробних ћелија, ометајући процесе транслације који се одвијају у рибозомима бактерија.

Током процеса тестирања, отпорност на линезолид је откривена код следећих микроба: инфлуенца бацил, псеудомонада, Мораксела катаралис, као и ентеробактерије и врсте Нејсерија.

У рандомизованој, плацебо контролисаној унакрсној студији, утврђено је да активна супстанца нема значајан утицај на QT интервал.

Фармакокинетика

Апсорпција активног састојка из гастроинтестиналног тракта је прилично висока, а стопа биорасположивости достиже 100%. Најниже и вршне концентрације супстанце, као и период њиховог постизања (у зависности од дозе и облика лека):

• једнократна употреба од 400 мг (у таблети) - вршна вредност 8,1 мцг/мл (са могућим одступањем до 1,83), период постизања: 1,52 сата (са одступањем до 1,01);
• 400 мг (у таблети) са режимом узимања 1 пут на сваких 12 сати - вршни ниво 11 мцг/мл (са одступањем до 4,37), минимални ниво 3,08 мцг/мл (са одступањем до 2,25), период постизања: 1,12 сати (са одступањем до 0,47);
• једнократна доза од 600 мг (у таблети) – вршна вредност 12,7 мцг/мл (са одступањем до 3,96), период постизања: 1,28 сати (са могућим одступањем од 0,66);
• 600 мг (у таблети) при режиму дозирања 1 пут на сваких 12 сати - вршна вредност 21,2 мцг/мл (са могућим одступањем до 5,78), минимални ниво 6,15 мцг/мл (са одступањем до 2,94), период постизања: 1,03 сата (одступање 0,62);
• једнократна интрамускуларна ињекција од 600 мг - вршни ниво 12,9 мцг/мл (са могућим одступањем до 1,6), период достизања 0,5 сати (са одступањем до 0,1);
• интрамускуларна примена 600 мг лека сваких 12 сати - вршни ниво 15,1 мцг/мл (са могућим одступањем до 2,52), минимални ниво 3,68 мцг/мл (одступање до 2,36), период постизања: 0,51 сат (са одступањем до 0,03).

Потребно је узети у обзир да се са великом количином масти у храни, вршни ниво супстанце (након оралне примене) смањује за 17%. Истовремено, период достизања овог индикатора се такође повећава - до 2,2 сата.

Линезолид се добро дистрибуира у ткивима, са око 31% компоненте везане за серум. Просечна запремина дистрибуције је 40-50 литара.

Активна компонента се метаболише формирањем два главна неактивна деривата. Један од њих се формира ензимским путем, а други, напротив, је неензимски. Тестирање је показало да је хемопротеин П450 минимално укључен у процес метаболизма линезолида.

Лек се излучује углавном путем бубрега (65%). Око 30% супстанце се излучује непромењено, а додатних 50% у облику деривата. Просечна брзина бубрежног клиренса је око 40 мл/минут (овакве бројке указују на чисту тубуларну реапсорпцију). Око 10% супстанце се излучује кроз црева у облику деривата.

Дозирање и администрација

Лек се може користити на 2 начина - парентерално или орално. Ако је парентерална метода коришћена у почетној фази лечења, пацијенту је дозвољено да пређе на оралну методу са сличном дозом. Њену величину прописује лекар који лечи.

Да би се елиминисала болничка/ванболничка пнеумонија, а поред тога и компликовани облици инфективних процеса у додацима и кожи, потребно је 600 мг лека 2 пута дневно. Овај курс траје 10-14 дана.

У процесу лечења патологија изазваних ентерококама фаецијум, обично је потребно узимати 600 мг лека 2 пута дневно. Ток лечења траје 14-28 дана.

Код лечења некомпликованих инфективних процеса у додацима и кожи, потребна је доза од 400-600 мг лека 2 пута дневно. Ток лечења траје 10-14 дана.

Током терапије, веома је важно стриктно поштовати 12-часовне интервале између поступака примене лекова. Дозвољено је користити не више од 600 мг лека сваких 12 сати.

Нема информација о безбедности употребе лека дуже од 28 дана.

[ 1 ]

Користите Зивокс током трудноће

Утицај лека на људску плодност, као и на ток трудноће и развој фетуса, није проучаван. Тестови на животињама су показали репродуктивну токсичност, што указује на потенцијалну опасност за људе. Трудницама треба преписивати лек само под надзором лекара и ако пацијенткиња има строге индикације.

Тестови на животињама су показали да линезолид може прећи у мајчино млеко. Пошто постоји опасност за дете, не препоручује се употреба лека током дојења. Ако се лек мора узимати, дојење треба прекинути током трајања лечења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

• нетолеранција пацијента на активну компоненту лека, као и на друге антибиотике који спадају у ову категорију;
• пацијенти током периода употребе МАО инхибитора, а поред тога и 2 недеље након завршетка курса лечења њима;
• деца млађа од 12 година.

Ако пацијент има проблема са функцијом јетре, лек се прописује тек након процене користи и свих могућих ризика, и само под надзором лекара.

Посебан опрез је потребан ако пацијент има следеће поремећаје (и само ако постоји могућност сталног праћења очитавања крвног притиска):

• манична депресија;
• неконтролисано повећање крвног притиска;
• хипертиреоза;
• феохромоцитом;
• присуство акутних епизода вртоглавице;
• рекурентна шизофренија.

Последице Зивокс

Током клиничких испитивања, најчешће пријављени нежељени ефекти лека били су главобоља, мучнина, кандидијаза и поремећаји црева. Због нежељених реакција, 3% лечених је морало да прекине узимање лека.

Као резултат употребе Зивокса, пацијенти могу искусити следеће негативне ефекте:

• инфективни процеси: кандидијаза у вагини или усној дупљи, вагинитис, гљивице, а такође и колитис (понекад у псеудомембранозном облику);
• хематопоетски систем: развој неутро-, тромбоцито-, панцито- и леукопеније, а поред тога, еозинофилија или мијелосупресија, као и анемија (понекад у сидеробластном облику);
• метаболички процеси: лактатна ацидемија или хипонатремија;
• Органи ЦНС-а: појава металног укуса у устима, поремећаји спавања, конвулзије, парестезија, вртоглавица, а уз то и развој хипоестезије или серотонинске интоксикације. Поред тога, може се јавити тинитус, може се развити оптичка неуропатија (у овом случају, симптоми попут поремећаја или губитка вида и изобличења перцепције боја) или се јавља периферна неуропатија;
• органи кардиоваскуларног система: развој тромбофлебитиса, флебитиса или аритмије, а поред тога, повећан крвни притисак и микроудар;
• Гастроинтестинални органи: појава повраћања, бол у стомаку (локални или општи), диспептични симптоми, а поред тога, сувоћа усне слузокоже и промена нијансе језика и зубне глеђи. Такође, развој глоситиса или гастритиса, а поред тога, панкреатитис или стоматитис;
• хепатобилијарни систем: повећане вредности АЛТ, АСТ, а уз то и алкалне фосфатазе, развој хипербилирубинемије и промене у нивоу тестова јетре;
• органи уринарног система: бубрежна инсуфицијенција, развој полиурије, хиперурикемије и хиперкреатининемије;
• подаци анализе: повећање ЛДХ, липазе са амилазом, а такође и шећера и креатин фосфокиназе; смањење албумина, а уз то и укупних протеина; поред тога, промене калијума са калцијумом и натријума са бикарбонатом. У неким случајевима примећено је смањење шећера (под нормалним условима исхране), повећање индекса ретикулоцита и промена индекса хлорида;
• други: развој хиперхидрозе;
• алергијске манифестације: развој дерматитиса, уртикарије, алопеције, Квинкеовог едема и анафилаксе; поред тога, може доћи до булозног осипа и свраба;
• специфични феномени након парентералне примене: појава хипертермије или осећаја жеђи, стање грознице или умора, као и бол на месту ињекције.

Интеракције са другим лековима

Комбинована употреба лека са допаминергичким, вазоконстрикторним и симпатомиметичким (директним и индиректним) лековима може изазвати повећање крвног притиска.

У случају истовремене употребе са серотонергичким лековима, може доћи до серотонинске интоксикације. Стога се таква комбинација лекова не препоручује, осим у ситуацијама када су оба неопходна пацијенту према индикацијама. У овом случају, лекар ће морати пажљиво да прати стање пацијента и, у случају интоксикације, одлучи о отказивању једног од лекова, узимајући у обзир све ризике и високу вероватноћу синдрома повлачења при прекиду употребе серотонергичног лека.

Током лечења Зивоксом препоручује се ограничавање конзумације производа који садрже много тирамина (током узимања лека, препоручљиво је јести не више од 100 мг тирамина). Узимање великих доза тирамина заједно са линезолидом може изазвати вазоконстриктивни ефекат. Током терапије потребно је конзумирати зреле сиреве, екстракте квасца и ферментисане производе од соје у ограниченим количинама, као и пити недестилована алкохолна пића.

Активна супстанца лека неселективно сузбија МАО (реверзибилни ефекат). Иако дозе које се користе током терапије Зивоксом немају значајан лековити ефекат на МАО, комбинована употреба ових лекова се не препоручује.

Линезолид не утиче на фармакокинетске карактеристике лекова који се метаболишу помоћу елемента П450.

Снажни индуктори CYP3 A4 елемента могу смањити изложеност линезолиду.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Лек се чува на месту ван домашаја деце, под стандардним условима. Индикатори температуре нису већи од 25°C. Отворено паковање са лековитим раствором мора се одмах употребити.

[ 4 ]

Рок трајања

Зивокс је погодан за употребу 3 године од датума производње лека.