Зиромин

Зиромин је системски антимикробни лек из групе линкозамида и макролида, као и стрептограмина.

Индикације Зиромина

Користи се за патологије инфективног порекла, које су изазвале одређене бактерије осетљиве на супстанцу азитромицин:

• у горњим дисајним путевима, као и унутар ОРЛ органа: синуситис са тонзилитисом, а такође и фарингитис са отитисом медија (обе болести су у акутном облику);
• у доњим дисајним путевима: пнеумонија (атипична или бактеријска) и погоршани хронични бронхитис;
• поткожни слој и кожа: прва фаза Лајмске борелиозе, разне секундарне пиодерматозе, а такође импетиго или еризипел. Уз ово, може се прописати за елиминацију обичних акни у благом облику;
• СПБ: патологије попут цервицитиса или уретритиса (са или без компликација), изазване патогеним микробом Chlamydia trachomatis.

Образац за издавање

Ослобађање у облику таблета - 3 комада унутар посебног блистер паковања. Паковање лека садржи 1 блистер плочу.

Фармакодинамика

Компонента азитромицин је азалид, представник макролидне подкатегорије. Има широк спектар деловања против патогених микроба. Супстанца се синтетише са рибозомима (тачније, са њиховом 50S подјединицом), што јој омогућава да инхибира процес везивања протеина унутар бактеријских ћелија, без утицаја на везивање полинуклеотида.

Лек активно делује на ове патогене микробе како у ин витро тестовима, тако и у случају клиничких инфективних процеса:

• грам-позитивни облик аероба: пнеумококе са пиогеним стрептококом и Staphylococcus aureus;
• грам-негативни аероби: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, као и Moraxella catarrhalis са гонококом и Listeria monocytogenes са бацилом великог кашља;
• друге бактерије: Chlamydophila pneumoniae са Chlamydia trachomatis и Legionella pneumophila, као и Ureaplasma urealyticum са Mycoplasma pneumoniae, као и узрочник борелиозе коју преносе крпељи (бактерија Borrelia burgdorferi) и Mycobacterium avium.

Азитромицин има високу активност против микроорганизма Toxoplasma gondii.

Активност компоненте није ослабљена у присуству микроба који производе β-лактамазу.

Отпорност на дејство лека налази се код грам-позитивних микроба (фекалних ентерокока), као и код већине сојева стафилокока (осетљивих на активност супстанце метицилин) и анаероба као што је Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Лековита компонента лако пролази кроз хематопаренхиматозну баријеру, а затим улази у ткива. Истовремено, унутар ткива урогениталног (то укључује простату) и респираторног система, а истовремено и унутар плућа и меких ткива са кожом, примећује се повећан ниво лека у поређењу са плазмом (10-50 пута), а унутар инфективног жаришта ова бројка је 24-34% већа него унутар ткива у здравим подручјима.

Супстанца продире у ћелијске мембране (стога је лек веома ефикасан у лечењу инфекција изазваних патогенима унутар ћелија). Креће се до места инфекције уз помоћ фагоцита, макрофага и полиморфонуклеарних леукоцита, а затим се тамо ослобађа у процесу фагоцитозе.

Активна компонента се веома брзо апсорбује из плазме у ткива са ћелијама, прелази у фагоцитне ћелије, а затим се креће у подручје где се налази инфективни фокус, стварајући високе и стабилне концентрације лека унутар погођених ткива (оне трају 5-7 дана након престанка употребе лека).

Супстанца је стабилна у киселој средини и такође је липофилна. Ниво биорасположивости лека је 34%.

Максимална вредност (0,4 мг/л) се формира након 2-3 сата, а запремина дистрибуције је 31,1 л/кг. Синтеза протеина је обрнуто пропорционална вредностима елемената у крви и достиже 7-50%. Узимање таблете са храном повећава максималне вредности за 23%, али ниво AUC остаје непромењен.

Азитромицин се излучује углавном у непромењеном облику - 50% са жучом, а додатних 6% са урином. У јетри се супстанца деметилује, губећи своју активност.

Клиренс супстанце у плазми је 630 мл/мин. Лек има дуго време полураспада - у року од 34-68 сати. Код старијих мушкараца (у року од 65-85 година), фармакокинетске карактеристике остају непромењене. Код жена, вршни индикатор лека се повећава (за 30-50%). Али код деце узраста од 1-5 година, полуживот, вршне вредности и ниво AUC лека су нижи него код одраслих.

Дозирање и администрација

Таблете лека морају се узимати пре дневног оброка (приближно 60 минута) или после (након 120 минута), јер узимање са храном ремети процес апсорпције лека. Лек се узима једном дневно, таблета се мора прогутати без жвакања.

Величине доза за одрасле, децу тежине преко 45 кг и старије особе:

• за лечење ОРЛ поремећаја: 1 таблета (0,5 г) сваког дана током 3 дана;
• поремећаји респираторног система: узимати 1 таблету (0,5 г) сваког дана током 3 дана;
• лезије меких ткива заједно са површином коже: узимати 1 таблету (0,5 г) лека дневно током 3 дана;
• у почетној фази борелиозе коју преносе крпељи: за одрасле - првог дана узимати 2 таблете (1 г) Зиромина, а затим током 2-5 дана - 1 таблету (0,5 г). Читав курс траје 5 дана;
• за елиминацију обичних акни: за курс је потребно укупно 6 г лека. Стандардни режим лечења је узимање 1 таблете дневно (0,5 г/дан) током прва 3 дана, а затим узимање лека брзином од 0,5 г/недељно током наредних 9 недеља;
• некомпликовани уретритис или цервицитис изазван активношћу бактерије Chlamydia trachomatis: потребно је узимати 2 таблете лека (1 г супстанце) једном.

У случају отказивања бубрега.

Дејство лека на особе са вредностима креатинина креатинина <40 мл/мин није тестирано, тако да ова категорија пацијената треба да користи лек са посебним опрезом.

За отказивање јетре.

Због чињенице да се метаболизам активне компоненте Зиромина одвија у јетри, а његово излучивање се дешава са жучом, забрањено је преписивање лека особама које пате од тешких болести јетре.

[ 1 ]

Користите Зиромина током трудноће

Супстанца азитромицин је у стању да превазиђе плацентну баријеру, иако није примећен негативан ефекат на дете. Али треба напоменути да одговарајући тестови за утврђивање ефекта лека на труднице, који би био добро контролисан, још увек нису спроведени.

У том смислу, азитромицин је дозвољен за прописивање трудницама само у ситуацијама када се очекује да ће корист за мајку премашити вероватноћу компликација, а такође и у одсуству одговарајућих алтернативних лекова.

Ако се лек мора узимати током лактације, мора се донети одлука о прекиду дојења током овог периода.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на активну супстанцу, као и на све остале компоненте лека или друге макролиде;
• тешко функционално оштећење јетре/бубрега;
• пошто лек у теорији може изазвати развој ерготизма када се комбинује са дериватима ерготa, такву комбинацију лекова треба избегавати;
• употреба код деце чија тежина није достигла 45 кг.

Последице Зиромина

Узимање таблета може изазвати појаву одређених нежељених ефеката:

• поремећаји лимфне функције и општег протока крви: повремено се јавља тромбоцитопенија. Постоје и изоловани подаци о периодима пролазне или благе неутропеније (иако у овом случају није било могуће утврдити узрочну везу са употребом Зиромина);
• ментални проблеми: повремено се могу јавити осећаји анксиозности, повећане агресивности или тешке нервозе, а уз то се може очекивати и развој хиперактивности;
• манифестације у нервном систему: понекад се јавља осећај поспаности, а такође и несвестица, вртоглавица, поремећај рецептора укуса и мириса, а истовремено се јављају конвулзије (могу бити узроковане и дејством других макролида) и главобоље. Повремено се примећује несаница или астенија, као и парестезија;
• Оштећење слуха: Пријављено је да макролиди у ретким случајевима оштећују слух. Особе које узимају лек развиле су оштећење слуха, тинитус и глувоћу. Већина ових случајева догодила се у експерименталним испитивањима где је азитромицин коришћен у високим дозама током дужег временског периода. Према доступним извештајима о праћењу, већина ових оштећења је била реверзибилна;
• проблеми са срчаном функцијом: повремено долази до повећања срчане фреквенције, а поред тога и до аритмије, у вези са којом се примећује и вентрикуларна тахикардија (како се испоставило, ове поремећаје изазивају и други макролиди). Вентрикуларна фибрилација и флатер се јављају спорадично, а поред тога се продужава QT индекс и смањује ниво крвног притиска;
• гастроинтестинални поремећаји: пацијенти често имају дијареју, грчеве и бол (нелагодност) у стомаку, мучнину и повраћање. Понекад се јављају надимање, течна столица, проблеми са варењем и анорексија. Ретко се јавља промена боје језика или затвор. Постоје извештаји о панкреатитису, мелени, диспептичним симптомима и колитису у псеудомембранозном облику;
• манифестације у билијарном тракту и јетри: повремено се јављају хепатитис и интрахепатична холестаза. Такође се примећују абнормални тестови функције јетре, некротични хепатитис и дисфункција јетре, која у изолованим случајевима доводи до смрти;
• Кожни поремећаји: повремено се примећују тешки алергијски симптоми, као што су Квинкеов едем, фотосензитивност и уртикарија. Могу се јавити и тешке кожне лезије (укључујући мултиформни еритем, ТЕН и Стивенс-Џонсонов синдром). Понекад се јављају и осип и свраб;
• оштећење структуре мишића и костију: понекад се развија артралгија;
• уринарна дисфункција: повремено се може развити акутна бубрежна инсуфицијенција, као и тубулоинтерстицијски нефритис;
• Лезије репродуктивног система: понекад се примећује вагинитис;
• Опште манифестације: повремено, пацијенти доживљавају анафилаксију (то укључује оток, који понекад може довести до смрти) и кандидијазу;

Лабораторијски тестови и индикатори анализа: може се приметити повећање калијума, фосфокиназе, билирубина, као и алкалне фосфатазе, серумског креатинина и шећера. Спорадично се јављала тромбоцито-, неутро- или леукопенија.

Прекомерна доза

Стандардни симптоми предозирања укључују тешку дијареју или повраћање са јаком мучнином, као и проблеме са слухом који се могу лечити.

У случају тровања леком, пацијенту треба дати активни угаљ, а затим се придржавати метода супортивног и симптоматског лечења. Лек нема антидот.

Интеракције са другим лековима

Као и други макролиди, лек Зиромин значајно појачава својства супстанци триазолам, варфарин и ерготамина са фенитоином када се користи у комбинацији са њима.

Потребно је са великим опрезом прописати лек људима који користе друге лекове који имају способност продужења КТ индекса.

Током различитих тестова са комбинованом употребом Зиромина и антацида, утврђене су суптилне промене у фармакокинетичким својствима азитромицина - ниво биорасположивости је остао исти, али су се вршне вредности у плазми смањиле за 30%. Стога се препоручује узимање лека или 1 сат пре примене антацида, или 2 сата након њихове употребе.

Одређени сродни лекови из категорије макролида имају значајан утицај на процес метаболизма циклоспоринске компоненте. Пошто нису спроведена испитивања лекова и фармакокинетике таквих интеракција, пре употребе ових лекова у комбинацији, потребно је пажљиво проценити постојећу клиничку слику. У случају одлуке о препоручљивости такве комбинације, потребно је веома пажљиво пратити индикаторе циклоспорина и мењати његову дозу у складу са њима.

Постоје информације о повећању учесталости крварења услед узимања лека заједно са индиректним антикоагулансима (орални кумарински антикоагуланси или варфарин). Стога се код такве комбинације снажно препоручује стално праћење било каквих промена ПТ вредности.

Постоје докази да одређени лекови из категорије макролида могу имати значајан утицај на метаболизам елемента дигоксина у цревима. Стога, приликом узимања ових лекова у комбинацији, потребно је узети у обзир могућност повећања нивоа дигоксина и пратити његове индикаторе.

Потребан је опрез када се азитромицин користи са терфенадином.

Потребно је одржавати интервал од најмање 2 сата између узимања Зиромина и циметидина.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Зиромин треба чувати на месту које је недоступно деци и заштићено од сунчеве светлости. Индикатори температуре складиштења су максимално 30°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Зиромин се може користити у периоду од 5 година од датума производње лека.