Зипрекса

Зипрекса је психолептички лек који садржи активни састојак оксазепин.

Индикације Зипрекса

Користи се за брзо спречавање развоја реакција агитације, као и поремећаја у понашању код особа које пате од шизофреније или појаве маничних напада (у ситуацијама када је лечење оралном применом неприкладно).

Када се појави могућност преласка на оралну употребу супстанце оланзапин, неопходно је прекинути лечење леком у облику ињекционог раствора.

[ 1 ]

Образац за издавање

Издаје се као лиофилизат за припрему ињекција у бочицама од 10 мг. Паковање садржи 1 бочицу са прахом.

Зипрекса Адера је антипсихотични лек у облику праха, од којег се праве суспензије за ињекције. Доступан је у бочицама од 210, 300 или 405 мг. Прашак долази са бочицом растварача (3 мг), 3 игле и шприцем.

Зипрекса Зидис је доступан у дисперзибилним таблетама од 5 или 10 мг, у блистер паковањима од 28 комада.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Оланзапин је антипсихотик са антиманичним дејством. Ова супстанца помаже у стабилизацији расположења и има широк спектар деловања, утичући на различите рецепторе. Преклиничка испитивања су показала да се компонента синтетише са рецепторима серотонина (типови 5HT2A/2C, као и 5HT3 са 5HT6), допамина (типови D1 са D2, а заједно са D3 са D4 и D5), ацетилхолином (мускарински M1-M5), а заједно са њима и са α1-адренергичким рецепторима и H1-рецептором хистамина.

Приликом посматрања понашања животиња којима је претходно дат оланзапин, откривено је да овај елемент има антагонизам у односу на серотонинске рецепторе типа 5HT, а поред тога и у односу на ацетилхолинске и допаминске рецепторе.

Елемент оланзапин има добру синтезу са серотонинским завршецима типа 5HT2 (бољу него са допаминским завршецима типа D2) у in vitro и in vivo тестовима. Поред тога, електрофизиолошки тестови су показали селективно смањење ексцитабилности допаминергичких неурона мезолимбичког типа (А10) под утицајем лека. Међутим, примећен је и слаб ефекат на путеве деловања повезане са моторичким способностима - стријатум (тип А9).

Лек успорава избегавање (условни рефлекс), што је потврда његових антипсихотичких својстава након употребе у нижим дозама од оних које изазивају појаву каталепсије (ово је манифестација негативне моторичке реакције). Оланзапин је у стању да потенцира одговор на стимулусе током анксиолитичког тестирања, што неки антипсихотици не могу.

Након једне дозе лека од 10 мг, ПЕТ снимање код добровољаца је показало да активни састојак у Зипрекси има већу стопу синтезе на 5HT2A терминалима него на допаминским D2 терминалима. Поред тога, након анализе добијених слика, СПЕКТ снимање је показало да особе са преосетљивошћу на оланзапин имају нижу стопу синтезе на стријаталним D2 терминалима него друге особе са осетљивошћу на респиридон и друге антипсихотике (у поређењу са особама са осетљивошћу на клозапин).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Компонента се добро апсорбује након оралне примене, достижући врхунац у плазми након 5-8 сати. Храна не утиче на степен апсорпције. Ниво биодоступности лека у оралном облику у поређењу са интравенским ињекцијама није могао бити утврђен.

Брзина синтезе протеина плазме оланзапина је приближно 93% када се користе дозе у распону од 7-1000 нг/мл. Компонента се углавном синтетише са албумином, а такође и са α1-киселим гликопротеином.

Лек подлеже метаболизму у јетри, где се оксидује и коњугује. Главни производ разградње у циркулацији је елемент 10-N-глукуронид, који не пролази кроз КМБ. Хемопротеини типа P450-CYP1A2, као и P450-CYP2D6, помажу у формирању производа разградње N-десметила са 2-хидроксиметилом (ови елементи, у поређењу са оланзапином, имају значајно нижу медицинску активност in vivo у тестовима на животињама). Преовлађујући лековити ефекат је последица оланзапина примарног типа.

Када је лек примењен орално, његово полуживот код добровољаца варирало је у зависности од старости и пола.

Код старијих добровољаца (старости 65 година и више), у поређењу са млађим испитаницима, примећен је дужи полуживот (51,8 наспрам 33,8 сати, респективно), а брзина клиренса из плазме је била смањена (17,5 наспрам 18,2 Л/сат, респективно). Фармакокинетичка варијабилност код старијих добровољаца била је распоређена у истом распону као и код млађих испитаника.

Полуживот лека код жена је дужи него код мушкараца (36,7 и 32,3 сата, респективно), а вредност плазма клиренса је смањена (18,9 и 27,3 л/сат, респективно). Међутим, лек у дози од 5-20 мг показује упоредив ниво безбедносног профила - N = 467 (жене) и N = 869 (мушкарци).

[ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Лек се мора примењивати интрамускуларно. Субкутане или интравенске ињекције су забрањене.

Почетна доза за одрасле за интрамускуларну ињекцију је 10 мг (примењује се једнократно). Узимајући у обзир стање пацијента, још једна ињекција (такође не више од 10 мг) може се применити 2 сата након процедуре. Трећа доза (максимално 10 мг) може се применити најмање 4 сата након друге ињекције. Параметри безбедности дневне дозе веће од 30 мг нису проучавани током клиничких испитивања.

Ако постоје индикације за продужење курса лечења, потребно је напустити интрамускуларне ињекције лека и користити орални облик оланзапина (у количини од 5-20 мг) што је пре могуће након одлучивања о препоручљивости коришћења овог облика лечења.

Старији пацијенти.

За особе старије од 60 година, почетна доза треба да буде 2,5-5 мг. Узимајући у обзир све клиничке индикације, друга ињекција (њена величина је такође унутар 2,5-5 мг) може се применити 2 сата након прве процедуре. Број ињекција у периоду од 24 сата није већи од 3; не може се применити више од 20 мг лека дневно.

Људи са проблемима јетре/бубрега.

Препоручује се употреба смањених почетних доза (5 мг). Ако пацијент има умерену инсуфицијенцију јетре, почетна доза се може повећати, али то треба радити са опрезом.

Смањене почетне дозе могу се прописати особама са комбинацијом индивидуалних фактора (старије особе, жене, непушачи) који могу смањити метаболизам лека. Ако је потребно повећати дозу, то треба учинити са опрезом.

Поступак за припрему медицинског раствора за интрамускуларну ињекцију.

Прашак се мора растворити искључиво у стерилној течности за ињекције користећи стандардне асептичне материјале потребне за растварање парентералних супстанци. Употреба било којих других растварача је забрањена.

Потребно је напунити шприц стерилном течношћу (2,1 мл), а затим је убризгати у бочицу која садржи лиофилизат.

Након овога, садржај посуде се мућка док се лиофилизат потпуно не раствори, претварајући се у жуту течност. Бочица садржи 11 мг активне супстанце у облику раствора од 5 мг/мл (1 мг лека остаје унутар шприца и бочице, па се пацијенту даје доза од 10 мг).

Запремине ињекција које дају потребне дозе лека наведене су у наставку:

• ињекција од 2 мл – 10 мг лека;
• ињекција од 1,5 мл – 7,5 мг лека;
• доза лека у количини од 1 мл - 5 мг лека;
• ињекција од 0,5 мл – 2,5 мг лека.

[ 12 ]

Користите Зипрекса током трудноће

Нису спроведена пажљиво контролисана и адекватна испитивања ефеката активне компоненте Зипрексе на труднице. Током периода употребе оланзапина, пацијенткиња мора обавестити лекара о почетку трудноће или о њеном планирању. С обзиром на то да је тренутно искуство са употребом лека код трудница ограничено, његова употреба током овог периода је дозвољена само у случају хитне потребе.

Ако је трудница користила антипсихотике у 3. тромесечју (то укључује и оланзапин), новорођенче може развити одређене негативне ефекте, укључујући екстрапирамидалне поремећаје или синдром одвикавања (након порођаја, знаци ових поремећаја могу се променити у трајању и јачини). Такође су пријављени случајеви хипотоније, осећаја поспаности или узнемирености, повишеног крвног притиска, тремора, проблема са храњењем или болести хијалинске мембране. Због тога је неопходно пажљиво пратити стање бебе.

Код здравих жена које су узимале оланзапин (током студије) током лактације, супстанца је примећена у млеку. Просечна доза која нема негативан ефекат на дете је 1,8% дозе коју је узела мајка (процењено у мг/кг). Али у сваком случају, не препоручује се употреба лека током лактације.

Контраиндикације

Главне контраиндикације: нетолеранција на активну компоненту и било које додатне елементе лека, као и дијагностикована вероватноћа развоја глаукома затвореног угла. Такође нема информација о употреби лека код деце. Зипрекса у облику лиофилизата за ињекционе растворе је забрањена за употребу код адолесцената и деце (млађе од 18 година), јер постоје само ограничене информације о ефикасности и безбедности лека код ове категорије пацијената.

[ 9 ], [ 10 ]

Последице Зипрекса

Употреба лека може изазвати неке нежељене ефекте:

• манифестације у области општег крвотока и лимфе: често се јављају леуко- или неутропенија или еозинофилија. Тромбоцитопенија се ретко примећује;
• имунолошки поремећаји: понекад се развија преосетљивост;
• проблеми са исхраном и метаболичким процесима: углавном повећање телесне тежине, ређе се јавља повећање апетита, повећање нивоа шећера, холестерола и триглицерида, а поред тога се развија глукозурија. Понекад се развије или погорша дијабетес (ретко то доводи до кетоацидозе или коме, као и смрти). Хипотермија се ретко развија;
• поремећаји нервног система: углавном се развија осећај поспаности. Често се могу јавити паркинсонизам, акатизија, вртоглавица или дискинезија. Понекад се, због историје или присуства фактора ризика, развију епилептични напади; поред тога, понекад се могу развити дискинезија у касној фази, дизартрија, дистонија (укључујући очни симптом) и амнезија. Повремено се могу јавити синдром одвикавања или НМС;
• Срчани поремећаји: понекад се примећују продужење QT интервала и брадикардија. Ретко се јавља тахикардија/вентрикуларна фибрилација или може доћи до изненадне смрти;
• поремећаји у функционисању кардиоваскуларног система: углавном се примећује ортостатски колапс. Понекад се примећује тромбоемболија (ово такође укључује плућну емболију или дубоку венску тромбозу);
• дисфункција респираторног система, медијастинума и грудне кости: понекад се јављају крварења из носа;
• Гастроинтестинални поремећаји: често се јављају краткотрајне холинолитичке манифестације у благом облику (укључујући сува уста и затвор). Понекад се примећује надимање. Повремено се развија панкреатитис;
• проблеми са хепатобилијарним системом: често долази до привременог повећања нивоа јетрених трансаминаза (АСТ и АЛТ), посебно у почетној фази тока (протиче без симптома), а поред тога се примећује периферни едем. Ретко се развија хепатитис (такође у хепатоцелуларном облику) и поремећај јетре холестатског или мешовитог типа;
• кожне и поткожне лезије: често се јављају осипи. Понекад се јавља алопеција или фотосензитивност;
• Поремећаји везивног ткива, као и структуре мишића и костију: често се јавља артралгија. Ретко се примећује рабдомиолиза;
• манифестације у области уринарних органа и бубрега: понекад се јављају проблеми са мокрењем, као и задржавање/инконтиненција урина;
• поремећаји у пределу млечних жлезда са репродуктивним органима: импотенција се често развија код мушкараца, а поред тога, и мушкарци и жене доживљавају смањење либида. Понекад се код мушкараца јавља увећање груди, а код жена се примећује галактореја или аменореја. Повремено се јавља приапизам;
• системски поремећаји: често се јавља осећај умора, појављује се оток, развија се астенија или пирексија;
• Резултати тестова и анализе: углавном се повећава ниво пролактина у плазми. Често се повећавају вредности ЦПК, мокраћне киселине, алкалне фосфатазе и ГГТ. Понекад се повећава ниво укупног билирубина.

[ 11 ]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације: углавном осећај узбуђења/агресивности, тахикардија, дизартрија, а поред овога се примећује слабљење нивоа свести и развој екстрапирамидалних манифестација. Могуће је стање коме.

Остале значајне компликације укључују развој ЦНС-а, кардиопулмоналног шока, срчане аритмије и коме. Поред тога, могу се јавити конвулзије, може доћи до пада/повећања крвног притиска и може доћи до респираторне депресије. Смртни случајеви су примећени у случајевима акутног тровања - употребе 450 мг лека, иако постоје информације о преживљавању у случајевима акутне интоксикације употребом 2 г лека.

Лек нема специфичан антидот. У складу са клиничким симптомима, неопходно је пратити виталне знаке организма (између осталог, подршку респираторном процесу, елиминацију циркулаторне инсуфицијенције, као и хипотензију) и елиминисати поремећаје који су се појавили. Потребно је одбити употребу допамина и епинефрина, као и других симпатомиметика са својствима карактеристичним за ß-агонисте - због чињенице да ß-стимулација може повећати хипотензију.

Да би се открила могућа аритмија, потребно је пратити индикаторе функције ЦВС-а. Потребно је пратити стање жртве и држати је под медицинским надзором док се потпуно не опорави.

[ 13 ], [ 14 ]

Интеракције са другим лековима

Људи који користе лекове који могу повећати крвни притисак или потиснути дисање или нервни систем треба да примају Зипреку са опрезом.

Потенцијалне интеракције након ињекције оланзапина.

Када се лек примењује интрамускуларно у комбинацији са лоразепамом, осећај поспаности се повећава (у поређењу са употребом ова два лека одвојено).

Забрањена је примена оланзапина интрамускуларном методом заједно са парентералном ињекцијом бензодиазепина.

Потенцијалне интеракције које могу утицати на ефикасност оланзапина.

Пошто се метаболизам активне супстанце Зипрекса одвија уз учешће CYP1A2 елемента, компоненте које инхибирају/активирају овај изоензим могу утицати на фармакокинетику оралног оланзапина.

Индукција активности CYP1A2.

Када се комбинује са карбамазепином и као резултат пушења, стопа клиренса оланзапина се повећала са ниске на умерену. Мало је вероватно да ће ово имати значајан утицај на процес лечења, али се ипак препоручује праћење индикатора лека како би се по потреби повећала његова доза.

Успоравање активности CYP1A2 елемента.

Флуоксамин, инхибитор CYP1A2 компоненте, смањује брзину клиренса лека. Због тога се примећује просечно повећање његових вршних вредности након употребе флуоксамина: код жена које не пуше за 54%, а код пушача за 77%. Одговарајуће просечно повећање AUC нивоа оланзапина је 52% и 108%. Особе које користе флуоксамин или било који други инхибитор CYP1A2 елемента (на пример, ципрофлоксацин) треба да координирају са њима смањене почетне дозе Зипрексе. Ако постоји потреба за употребом инхибитора CYP1A2 елемента, треба размотрити опцију са смањеним уделом оланзапина.

Лекови који инхибирају активност CYP2D6 елемента.

Приликом употребе флуоксетина (једнократна доза од 60 мг или вишеструке дозе исте дозе током 8 дана), примећује се просечно повећање вршних вредности оланзапина (за 16%) и смањење просечних вредности клиренса (за 16%). Ови фактори су безначајни у поређењу са индивидуалним разликама између пацијената, због чега често нису потребне промене дозе.

Смањена биодоступност.

Када се користи активни угаљ, примећује се смањење биорасположивости оралног оланзапина (за приближно 50-60%), па се препоручује да се узима или 2 сата пре употребе Зипрексе или 2 сата након употребе лека.

Потенцијалне интеракције лека са другим лековима.

Лек може деловати као антагонист у односу на својства индиректних и директних агониста допамина.

Комбиновање лека са антипаркинсонским лековима код особа са деменцијом и дрхтавом парализом је забрањено.

Оланзапин има антагонистички ефекат на α-1-адренергичке рецепторе. Особе које користе лекове који могу снизити крвни притисак (и имају механизам деловања другачији од антагонизма на α-1-адренергичке рецепторе) треба да их користе са опрезом у комбинацији са оланзапином.

Пошто лек може помоћи у смањењу крвног притиска, потребно је узети у обзир да ће у комбинацији са одређеним антихипертензивним лековима појачати њихов ефекат.

Лек је способан да покаже антагонистички ефекат на својства агониста допамина, као и леводопе.

Лек не мења фармакокинетске карактеристике диазепама са његовим активним производом разградње N-десметилдиазепамом, али комбинована употреба ових средстава појачава ортостатску хипотензију (у поређењу са употребом сваког од ових лекова одвојено).

Утицај на дужину QT интервала.

Зипрекса се треба примењивати истовремено са лековима који могу продужити QT интервал са изузетним опрезом.

Услови складиштења

Зипрексу треба чувати ван домашаја деце на температури не вишој од 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Посебна упутства

Рецензије

Зипрекса добија велики број позитивних рецензија - скоро сви лекари кажу да лек показује веома добре резултате када се користи дуго времена у дозама одржавања током амбулантног лечења.

Међу негативним рецензијама у вези са леком, најчешће се жале на велики број и висок ризик од развоја нежељених ефеката. Људи се жале углавном на метаболичке поремећаје и велику вероватноћу развоја дијабетеса.

Мушкарци примећују повећање млечних жлезда, али овај поремећај пролази чак и без прекида лечења. Неки пацијенти су патили од вртоглавице, затвора и сувих уста. Постоје и рецензије које истичу високу цену лека.

[ 17 ]

Рок трајања

Зипрекса у облику лиофилизата може се користити 3 године од датума производње лека. Међутим, рок трајања већ припремљеног раствора је само 1 сат.