Fact-checked
х

Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.

Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.

Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.

Зидовудин

Медицински стручњак за чланак

Интерниста, специјалиста за заразне болести
, Медицински уредник
Последње прегледано: 03.07.2025

Зидовудин је антивирусни лек директног дејства. Припада групи нуклеотидних и нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе.

Активни састојци

Зидовудин

Фармаколошка група

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Фармаколошки ефекат

Противовирусные препараты

Индикације Зидовудина

Индиковано за комбиновану терапију са другим антиретровирусним лековима који се користе у терапији ХИВ-а код одраслих и деце.

Такође се користи у случају ХИВ-позитивног теста код труднице (у 14+ недеља) – како би се спречио пренос патологије на фетус и осигурала примарна превенција болести код новорођенчета.

trusted-source[ 1 ]

Образац за издавање

Доступно у капсулама од 100 или 250 мг. Блистер паковање садржи 10 капсула. Паковање садржи 10 трака (запремина капсуле 100 мг) или 4 траке (запремина капсуле 250 мг).

trusted-source[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Зидовудин је селективни инхибитор процеса репликације вирусне ДНК.

Након уласка у ћелију (инфицирану или неоштећену), уз учешће елемената као што су тимидилат киназа и тимидин киназа, као и неспецифичне киназе, долази до процеса фосфорилације, услед чега се формирају моно-, као и ди- и трифосфатна једињења.

Супстанца зидовудин трифосфат је супстрат вирусне реверзне транскриптазе. Индиректно утиче на формирање вирусне ДНК унутар матрице носача зидовудин ДНК. Супстанца има сличности са тимидин трифосфатом у својој структури, она је његов конкурент за синтезу са ензимом. Компонента се интегрише у ланац провируса вирусне ДНК, чиме блокира њен даљи раст. Такође повећава број Т4 ћелија и појачава имуни одговор организма на инфективне процесе.

Инхибиторна својства зидовудина против реверзне транскриптазе ХИВ-а су приближно 100-300 пута већа од његових инхибиторних својстава против људске ДНК полимеразе.

Ин витро тестирање је показало да је употреба комбинације 3 лека нуклеозидних аналога или 2 нуклеозидна аналога заједно са инхибитором протеазе ефикаснија у сузбијању цитопатских својстава изазваних ХИВ-ом него монотерапија или комбинација 2 лека.

trusted-source[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Активни састојак се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта, са стопом биорасположивости од 60-70%. Максимални нивои у плазми након узимања капсуле од 5 мг/кг свака 4 сата износе 1,9 μг/л. Леку је потребно 0,5-1,5 сати да достигне вршну концентрацију у серуму.

Супстанца пролази кроз КМБ, а њене просечне вредности у цереброспиналној течности су приближно 24% концентрације у плазми. Такође пролази кроз плаценту и примећује се у феталној крви и амнионској течности. Синтеза са протеинима је 30-38%.

Процес коњугације са глукуронском киселином одвија се унутар јетре. Главни производ разградње је 5-глукуронил азидотимидин, који се излучује путем бубрега и нема антивирусна својства. Зидовудин се излучује путем бубрега - 30% супстанце се излучује непромењено, а додатних 50-80% се излучује у облику глукуронида.

Полуживот активног састојка из серума, под условом здраве бубрежне функције, је око 1 сат (за одрасле), а у случају бубрежне дисфункције (са вредношћу креатинина креатинина мањом од 30 мл/минут), износи 1,4-2,9 сати. Код деце узраста 2 недеље/13 година, овај период је око 1-1,8 сати, а код адолесцената узраста 13-14 година, око 3 сата. Код новорођенчади чије су мајке узимале лек, ова бројка је приближно 13 сати.

Лек се не акумулира у телу. Код људи који пате од отказивања јетре или цирозе, може се приметити акумулација због смањења интензитета процеса синтезе са глукуронском киселином. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, могу се акумулирати продукти распада (коњугати са глукуронском киселином), што повећава вероватноћу развоја токсичног ефекта.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозирање и администрација

Ток лечења треба да надгледа лекар са искуством у лечењу ХИВ-а.

Деца тежине 30+ кг, као и одрасли, морају узимати 500-600 мг (у 2 дозе) лека дневно. Лек треба комбиновати са другим антиретровирусним лековима.

Да би се осигурала употреба целе дозе лека, потребно је прогутати капсулу целу, без жвакања или отварања. Ако пацијент није у стању да прогута целу капсулу, дозвољено је да је отвори, а затим помеша садржај са храном или течношћу (овај део мора бити поједен/попијен одмах након отварања капсуле).

За децу тежине 21-30 кг, доза је 200 мг два пута дневно (такође у комбинацији са другим антиретровирусним лековима).

За децу тежине 14-21 кг, доза је 100 мг ујутру, затим 200 мг пре спавања.

За децу тежине 8-14 кг, 100 мг лека се прописује два пута дневно.

За децу тежине мање од 8 кг која нису у стању да прогутају целу капсулу, лек се прописује у облику оралног раствора.

Да би се спречио пренос вируса са мајке на фетус - за труднице (преко 14 недеља), дневна доза је 500 мг (100 мг 5 пута дневно) лека орално (лечење у овом режиму траје до порођаја). Током порођаја, зидовудин у облику инфузионог раствора се примењује брзином од 2 мг/кг током 1 сата, а затим брзином од 1 мг/кг/сат све време до тренутка пресецања пупчане врпце.

За новорођенчад, лек се прописује као орални раствор у количини од 2 мг/кг сваких 6 сати (почети 12 сати након рођења и наставити док дете не достигне 6 недеља старости). Ако је орална примена лека немогућа, детету се даје инфузиони раствор интравенозно у року од пола сата - 1,5 мг/кг сваких 6 сати.

Ако се планира царски рез, инфузију треба започети 4 сата пре операције. Ако почне лажни порођај, инфузију лека треба прекинути.

trusted-source[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Користите Зидовудина током трудноће

Доказано је да лек може да продре кроз људску плаценту. Пошто постоје ограничене информације о употреби зидовудина код трудница, дозвољено је узимање током трудноће до 14 недеља само ако потенцијална корист за жену превазилази вероватноћу нежељених ефеката на фетус.

Постоје извештаји о умереном пролазном повећању нивоа серумског лактата. Ово може бити последица митохондријалне дисфункције која се јавља код одојчади и новорођенчади изложених нуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе у материци или при рођењу. Међутим, нема података о клиничком значају овог налаза.

Такође постоје изоловани подаци о кашњењима у развоју и различитим неуролошким патологијама. Међутим, веза између ових поремећаја и дејства нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе током интраутериног развоја или при рођењу није утврђена. Ове информације не утичу на тренутне препоруке за употребу антиретровирусних лекова код трудница (ради спречавања вертикалног преношења ХИВ инфекције).

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

  • присуство преосетљивости на зидовудин или друге компоненте лека;
  • претерано низак број неутрофила (мање од 0,75 x 10 9/Л) или абнормално низак ниво хемоглобина у крви (мање од 7,5 г/дЛ или 4,65 ммол/Л);
  • присуство хипербилирубинемије код новорођенчета, што захтева додатне методе лечења осим фототерапије, или када се ниво трансаминазе повећа 5+ пута изнад норме.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Последице Зидовудина

Као резултат употребе лека, могу се развити следећи нежељени ефекти:

  • кардиоваскуларни систем: бол у грудима, јак откуцај срца и развој кардиомиопатије;
  • органи лимфног и хематопоетског система: развој тромбоцитопеније, леукопеније, неутро- или панцитопеније (са хипоплазијом коштане сржи);
  • органи нервног система: вртоглавица са главобољама, осећај поспаности или, напротив, несаница, погоршање менталне активности, развој нападаја, парестезије или тремора. Поред тога, појава халуцинација, конфузије, психомоторне агитације и проблема са дикцијом, развој енцефалопатије или атаксије, као и коматозно стање;
  • ментални поремећаји: развој депресије или анксиозности;
  • органи грудне кости са медијастинумом и респираторним системом: појава кашља или диспнеје;
  • Гастроинтестинални органи: бол у стомаку, мучнина, дијареја, повраћање и надимање. Поред тога, диспептични симптоми, пигментација усне слузокоже, проблеми са гутањем, поремећаји чула укуса и развој гастритиса или панкреатитиса;
  • органи дигестивног система: пролазно повећање активности јетрених ензима, развој жутице, хипербилирубинемије, хепатитиса, као и дисфункције јетре (на пример, тешка хепатомегалија са стеатозом);
  • органи уринарног система: повећана концентрација креатинина и урее у крви, а поред тога, повећано мокрење;
  • мишићно-скелетни систем и везивно ткиво: развој миопатије или мијалгије;
  • метаболички процеси: развој анорексије, лактацидозе или хиперлактатемије, а поред тога, акумулација/прерасподела резерви масти у телу;
  • млечне жлезде и органи репродуктивног система: развој гинекомастије;
  • органи имуног система, поткожно ткиво и кожа: манифестације нетолеранције - свраб, осип, ангиоедем, ћелавост, хиперемија и фотосензитивност, као и уртикарија, јако знојење, као и пигментација ноктију и коже;
  • други: повећан умор, осећај малаксалости, развој грознице, зимице, астеније, а поред тога, синдром сличан грипу, као и појава општег бола.

trusted-source[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Прекомерна доза

Не постоје специфичне манифестације предозирања лековима - обично се манифестује у облику симптома нежељене реакције (главобоље, јак умор, повраћање; понекад се јављају хематолошке промене). Постоје информације о употреби лекова у непознатим количинама, код којих је ниво активне супстанце у крви премашио потребне терапеутске концентрације за 16+ пута, али то није изазвало никакве биохемијске, лековите или хематолошке компликације.

У случају предозирања лековима, потребан је темељан преглед пацијента како би се идентификовали могући симптоми тровања, а затим прописао неопходан подршка третман.

Поступци перитонеалне дијализе и хемодијализе имају мали утицај на излучивање зидовудина, али повећавају излучивање његових глукуронидних производа разградње.

trusted-source[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Интеракције са другим лековима

Излучивање зидовудина се одвија првенствено кроз процес коњугације у јетри, претварајући га у неактивни производ разградње глукуронида. Активне компоненте које се елиминишу путем хепатичног метаболизма способне су да инхибирају метаболизам зидовудина.

Нема података о утицају зидовудина на фармакокинетичка својства атоваквона, али треба узети у обзир да овај други може да смањи брзину метаболизма зидовудина у односу на његов глукуронидни производ разградње (AUC компоненте се повећава за 33%, али максимална концентрација глукуронида у плазми се смањује за 19%). Са дневном дозом атоваквона од 500 или 600 мг узетом током периода од 3 недеље, у лечењу акутне пнеумоније изазване Pneumocystis carinii, учесталост нежељених реакција се повећава појединачно. То је због повећаног нивоа зидовудина у крвној плазми. Код дуготрајног лечења атоваквоном, потребно је пажљиво пратити стање пацијента.

Кларитромицин може смањити апсорпцију зидовудина, због чега је потребан интервал од 2 сата између узимања ових лекова.

Када се комбинује са ламивудином, долази до умереног повећања вршних нивоа зидовудина (за 28%), али нема значајних промена у вредностима AUC. Зидовудин не утиче на фармакокинетичка својства ламивудина.

Постоје информације о смањеним нивоима фенитоина у крви код појединачних пацијената (када се користи у комбинацији са зидовудином), мада постоје и информације да је један пацијент имао, напротив, повишене вредности. Као резултат тога, у случају истовремене примене ових лекова, неопходно је пажљиво пратити вредности фенитоина.

Када се комбинује са метадоном, валпроинском киселином или флуконазолом, AUC зидовудина се повећава са одговарајућим смањењем коефицијента клиренса. Пошто су информације ограничене, клинички значај ове чињенице није познат. Пацијента треба пажљиво пратити како би се благовремено открило присуство симптома токсичности зидовудина.

Када се зидовудин користи као део комбиноване терапије за ХИВ, примећено је погоршање симптома анемије, што је повезано са употребом рибавирина (иако тачан механизам ове чињенице још увек није јасан). Због тога се не препоручује комбиновање ових лекова. Лекар ће морати да препише алтернативни аналог за комбиновану антиретровирусну терапију (ако је таква већ започета) уместо зидовудина. Ова мера је посебно важна за особе са историјом анемије изазване узимањем зидовудина.

Ограничени подаци указују да пробенецид може продужити полуживот и AUC зидовудина, а такође може смањити глукуронидацију. Ренална екскреција глукуронида (и могуће зидовудина) је смањена пробенецидом.

Према ограниченим подацима, комбинација са рифампицином смањује AUC зидовудина за приближно 48%±34%, али клинички значај ове чињенице није могао бити утврђен.

Када се користи у комбинацији са ставудином, могућа је инхибиција процеса фосфорилације ове супстанце унутар ћелија. Из тог разлога се не препоручује употреба ових лекова у комбинацији.

Друге интеракције: Многи активни састојци (укључујући морфин са кодеином и метадоном, кетопрофен, аспирин и напроксен са индометацином, као и лоразепам, дапсон, оксазепам, клофибрат и циметидин са изопринозином (и другим лековима)) могу утицати на метаболизам зидовудина компетитивном инхибицијом глукуронидације или директном инхибицијом микрозомалног метаболизма у јетри. Стога, треба узети у обзир могући ефекат комбиноване употребе ових лекова, посебно током хроничног лечења.

Истовремена употреба (углавном у акутним случајевима) са мијелосупресивним или нефротоксичним лековима (на пример, дапсон, бисептол и системски пентамидин, као и флуцитозин, интерферон и амфотерицин са винкристином, као и ганцикловир и доксорубицин са винбластином) може изазвати повећање негативних својстава зидовудина. Ако се ови лекови морају користити истовремено, потребно је пажљиво праћење бубрежне функције и хематолошких параметара. Ако је потребно, дозу оба лека или једног од њих треба смањити.

Пошто пацијенти који узимају зидовудин могу развити опортунистичке инфекције, понекад се за профилаксу прописују антимикробни лекови. То укључује пириметамин, ко-тримоксазол и ацикловир са пентамидином (у облику аеросола). Ограничени подаци из клиничких испитивања указују да комбинација ових лекова не повећава учесталост нежељених реакција на зидовудин.

trusted-source[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Услови складиштења

Лек се мора чувати у условима погодним за лекове, ван домашаја деце. Температура не сме прећи 25 ° C.

trusted-source[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Рок трајања

Зидовудин се може користити 2 године од датума пуштања лека у промет.

trusted-source[ 38 ]

Популарни произвођачи

undefined


Пажња!

Да бисте поједноставили перцепцију информација, ова упутства за употребу дроге "Зидовудин" су преведена и представљена у посебном облику на основу званичних упутстава за медицинску употребу лека. Пре употребе прочитајте примедбу која је долазила директно на лек.

Опис обезбеђен у информативне сврхе и није водич за самоделивање. Потреба за овим леком, сврху режима лечења, метода и доза лека одређује само лекар који присуствује. Само-лек је опасан за ваше здравље.

Портал иЛиве не пружа медицинске савјете, дијагнозу или лијечење.
Информације објављене на порталу служе само као референца и не смију се користити без савјетовања са специјалистом.
Пажљиво прочитајте правила и смернице сајта. Такође можете контактирати нас!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Сва права задржана.