Зидолам

Зидолам је антивирусни лек. Спада у категорију нуклеотидних и нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе.

Индикације Зидолама

Индиковано за лечење ХИВ-а – код деце старије од 12 година, као и код одраслих (са прогресивним облицима имунодефицијенције).

Образац за издавање

Доступно у таблетама - 10 комада у 1 блистер плочи. Једно паковање лека садржи 10 блистера са таблетама.

Зидолам-н се користи за лечење ХИВ-а код адолесцената узраста 16 година и више (тежине 50+ кг), као и код одраслих.

Као фиксна комбинација, лек се може прописати ако пацијент има постојећу толеранцију на његове активне састојке (зидовудин, ламивудин и невирапин). Толеранција се процењује након курса комбиноване антиретровирусне терапије невирапином у дози одржавања од 200 мг два пута дневно, која се користи најмање 6-8 недеља. Прописивање дозе одржавања лека дозвољено је само 2 недеље након његове употребе у почетној количини - 200 мг дневно једном.

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин имају синергистички ефекат успоравања вирусне репликације типова HIV-1 и HIV-2. Активне компоненте лека се постепено претварају унутар ћелије у трифосфатне супстанце. Ови елементи су компетитивни селективни инхибитори HIV ревертазе. Клиничка испитивања су потврдила да је таква комбинација у стању да спречи појаву резистенције на зидовудин код особа које претходно нису прошле курс антиретровирусне терапије.

Комбинација ламивудина и зидовудина је ефикаснија од комбинације зидовудина и диданозина или зидовудина и залцитабина. Додатна својства ових комбинованих супстанци укључују добру подношљивост такве комбинације. Поред тога, она подстиче субоптималну супресију вирусне репродукције и смањује ниво концентрације супстанце.

Фармакокинетика

Зидовудин и ламивудин се добро апсорбују из гастроинтестиналног тракта, са индексом биорасположивости од 80-85% (ламивудин) и 60-70% (зидовудин). Максимални нивои ових елемената у плазми су 1,3-1,8 мг/ммол (ламивудин) и 1,5-2,2 мг/ммол (зидовудин) и постижу се након 0,5-2 сата и 0,25-2 сата, респективно.

У распону дозирања које се примењује у медицинском смислу, ламивудин показује линеарну фармакокинетику са слабим везивањем за албумине у плазми (мање од 36% in vitro). Брзина синтезе зидовудина са протеинима је 34-38%.

Обе супстанце могу да продру у цереброспиналну течност, као и у централни нервни систем.

После 2-4 сата након узимања Зидолама, односи између нивоа зидовудина и ламивудина у плазми, а самим тим и у цереброспиналној течности, једнаки су 0,5 и 0,12, респективно.

Главни продукт разградње зидовудина у урину и плазми је 5-глукуронид. Ин витро тестирање је показало да се ламивудин фосфорилује интрацелуларно, а затим претвара у активни продукт разградње 5-трифосфат.

Ламивудин се излучује првенствено путем бубрега, и супстанца се излучује непромењена. Полуживот супстанце је 10,5-15,5 сати.

Полуживот зидовудина је приближно 1,1 сат. Око 50-80% супстанце се излучује путем бубрега у облику 5-глукуронида. Поред тога, зидовудин се може излучити у мајчино млеко.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално. За децу старију од 12 година и одрасле, доза лека је 1 таблета два пута дневно. Дозвољено је узимати лек без обзира на унос хране.

[ 1 ]

Користите Зидолама током трудноће

Овај лек је контраиндикован за труднице.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

• нетолеранција на компоненте лека;
• тешки стадијум неутропеније (са бројем неутрофила мањим од 0,75 x 10 9/л) или анемија (ниво хемоглобина мањи од 7,5 г/дл или 4,65 ммол/л);
• полинеуропатија;
• оштећена функција бубрега (ниво коефицијента клиренса креатинина је мањи од 50 милилитара/минут);
• период лактације;
• деца млађа од 12 година.

Последице Зидолама

Као резултат употребе лека, могу се развити следећи нежељени ефекти: осећај умора и малаксалости, главобоља, дијареја, повраћање, вртоглавица и мучнина. Поред тога, може доћи до повишене температуре, развоја неуропатије, анорексије, појаве несанице или грознице. Симптоми оштећења носне слузокоже, бол у мишићно-скелетном подручју, развој неутропеније или ћелавости, појаве осипа или кашља, а поред тога, повећање билирубина и ензима јетре.

Прекомерна доза

У случају предозирања леком, неопходна је потпорна терапија, као и поступци усмерени на елиминисање симптома. Не постоји специфичан антидот за лечење предозирања Зидоламом.

Интеракције са другим лековима

Пошто лек садржи 2 активне супстанце (зидовудин и ламивудин), способан је да интерагује према карактеристикама обе.

У случају комбинације лека са мијелосупресивним или нефротоксичним лековима (укључујући системску употребу пентамидина са пириметамином, као и дапсона, флуцитозина, ко-тримоксазола и интерферона, као и амфотерицина Б, ганцикловира са доксорубицином и винбластина са винкристином), потребно је стално праћење хематолошких вредности и бубрежне функције. Доза се смањује ако је потребно.

Неопходно је пратити ниво фенитоина у крви када се користи у комбинацији са зидоламом.

Кодеин са аспирином и морфијумом, као и оксазепам са кетопрофеном, индометацин са напроксеном и циметидином, као и дапсон са оксазепамом и изопринозином могу утицати на процес метаболизма зидовудина (компетитивно успоравајући процесе формирања његовог глукуронида или директно сузбијајући метаболизам супстанце уз помоћ микрозомалних ензима јетре).

Пробенецид може повећати ниво зидовудина инхибирањем процеса глукуронидације или смањењем брзине излучивања супстанце кроз бубреге.

Метаболизам и брзина клиренса зидовудина су погођени употребом флуконазола.

Валпроинска киселина успорава прву фазу хепатичног метаболизма зидовудина, чиме повећава биорасположивост овог другог. Због тога се, када се ове супстанце користе у комбинацији, препоручује праћење здравственог стања пацијената како би се благовремено открило повећање учесталости негативних реакција на употребу зидовудина.

Одређени лекови нуклеозидних аналога могу утицати на функцију и број леукоцита/еритроцита, могу појачати токсична својства зидовудина у односу на крвне ћелије, а поред тога и на процес репликације ДНК.

Рибавирин антагонизује антивирусну активност зидовудина против вируса ХИВ-а (ин витро).

Супстанце пириметамин, триметоприм, као и ацикловир са сулфаметоксазолом дозвољене су за употребу у процесу превенције или лечења инфективних процеса изазваних опортунистичким организмима, јер уз ограничену употребу ових лекова, њихова токсична својства нису појачана.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Зидолам се мора чувати на месту које је недоступно деци и мора бити у складу са стандардним условима за чување лекова. Температура мора бити: 15-30°C.

Рок трајања

Зидолам се мора употребити у року од 2 године од датума пуштања лека у промет.