Зетамакс

Зетамакс је први представник категорије макролидних антибиотика.

Индикације Зетамакс

Индикован је за лечење тешких и умерено тешких инфективних процеса изазваних бактеријским сојевима са високом осетљивошћу на азитромицин:

• хронични облик неспецифичног бронхитиса у акутној фази;
• акутна фаза бактеријског синуситиса;
• амбулантна пнеумонија;
• тонзилитис или фарингитис изазван Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Образац за издавање

Доступан је у облику праха, у бочицама од 2 г. Једно паковање садржи 1 бочицу лека. Комплет може да садржи посебан поклопац са дозатором - за одређивање запремине додате воде.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Активни састојак лека, азитромицин, је први представник категорије макролидних антибиотика, који се називају азалиди. Разликује се од еритромицина по свом хемијском саставу. Његово формирање се дешава увођењем атома азота у лактонски прстен еритромицина типа А.

Механизам деловања активне компоненте састоји се у инхибицији процеса везивања протеина бактерија - путем синтезе са 50S подјединицом рибозома, као и спречавањем транслокације пептида. Истовремено, супстанца не утиче на везивање полинуклеотида.

Фармакокинетика

Лек има продужено дејство, што му омогућава да обезбеди потпуни антибактеријски курс након оралне примене једне дозе лека. Захваљујући информацијама које су добијене након тестирања фармакокинетике (уз учешће волонтера), постало је познато да врхунац серумске концентрације и AUC (у поређењу са стандардним лековима са својствима тренутног ослобађања) достиже одмах на дан једне дозе гранула са азитромицином.

Релативна биодоступност лека је 83%, а супстанца достиже своју вршну концентрацију у серуму скоро 2,5 сата касније.

Приликом узимања лека са храном - добровољци који су узели 2 г лека одмах након оброка који садржи велику количину масти доживели су повећање вршних параметара плазме и нивоа AUC за 115% и 23%, респективно. Када су добровољци узимали лек након нормалног оброка, вршни параметри плазме су се повећали за 119%, али су параметри AUC остали непромењени.

На основу података клиничких испитивања, може се закључити да се азитромицин у праху боље подноси када се узима на празан стомак.

Синтеза са протеинима плазме зависи од нивоа концентрације и смањује се за 51% у случају 0,02 μг/мл и за 7% у случају 2 μг/мл. Дистрибуција супстанце се одвија унутар свих ткива, равнотежно стање запремине дистрибуције је 31,1 л/кг.

Ткивни индекси азитромицина превазилазе његов ниво у серуму и плазми. Екстензивна дистрибуција лека у ткивима може изазвати његову лековиту активност. Антимикробно дејство компоненте зависи од pH индекса. Вероватно је да оно слаби са смањењем овог индекса.

Главни део активне супстанце се излучује жучом, непромењен.

Концентрације азитромицина у серуму након једне дозе (2 г) опадале су полифазно, са терминалним полуживотом од 59 сати. Ово продужено терминално време полуелиминације вероватно је повезано са продуженим волуменом дистрибуције.

Билијарно излучивање лека (обично непромењено) сматра се главним путем излучивања. Током периода од 7 дана, приближно 6% узете дозе може се наћи као непромењена супстанца у урину.

[ 4 ]

Дозирање и администрација

Препоручује се узимање лека на празан стомак (најмање 1 сат пре оброка или 2 сата после оброка).

Потребно је да сипате воду у бочицу са прахом (60 мл - 4 кашике или користите дозатор, ако постоји), затим је затворите и протресете. Затим треба да потпуно попијете садржај посуде.

Једна доза лека за одраслу особу је 2 г.

Употреба раствора може изазвати повраћање. Стога, ако особа почне да повраћа у року од 5 минута након употребе, лек се мора поново узети.

Такође је могуће прописати алтернативни лек ако пацијент почне да повраћа у року од 5-60 минута након узимања лека, јер тренутно има премало информација о апсорпцији азитромицина.

Ако до повраћања дође више од 1 сата након узимања раствора, нема потребе за поновном употребом лека (под условом да пацијент има правилно функционишући желудац).

Користите Зетамакс током трудноће

Тестови који омогућавају поуздано утврђивање могућности употребе лека код трудница нису спроведени. Током трудноће, овај лек се прописује само ако је немогуће користити други лек.

Нема података о томе да ли супстанца продире у мајчино млеко. Дозвољена је употреба током лактације само за виталне индикације, када не постоји могућност алтернативне терапије.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују: нетолеранцију на еритромицин и азитромицин, као и на друге кетолидне антибиотике или макролиде, као и на друге елементе лека. Лек се не сме прописивати деци.

Последице Зетамакс

У већини случајева (69% свих случајева), негативне последице узимања лека биле су гастроинтестиналне тегобе - течна столица и дијареја, бол у стомаку и повраћање са мучнином. Обично су ове реакције биле умерене и пролазиле су након 2 дана (68% случајева). У неким случајевима, пацијенти су доживели вагинитис или оралну кандидијазу. Међу осталим нежељеним ефектима:

• Поремећаји у функционисању нервног система: најчешће главобоље; повремено се развија дисгевзија или вртоглавица;
• проблеми са слухом и равнотежом: у изолованим случајевима – вртоглавица;
• проблеми са срцем: повремено се може осетити срчани ритам;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: поред горе описаних, ретко се могу јавити затвор или гастритис, као и диспептични симптоми;
• поткожна ткива, као и кожа: ретко се појављује осип на кожи, у изолованим случајевима се развија уртикарија;
• Општи поремећаји: повремено се јавља бол у грудима, може се развити астенија.

Код људи са нормалним вредностима за различите тестове, током клиничког испитивања лека, примећено је приметно одступање, које није имало узрочно-последичну везу са леком који се испитује:

• лимфни и хематопоетски системи: повремено се развија неутро- или леукопенија;
• лабораторијски тестови: најчешће је дошло до смањења нивоа леукоцита, смањења броја бикарбоната у крви и повећања броја еозинофила. Ређе је примећено повећање показатеља као што су ниво билирубина, креатинина и урее, као и активност АЛТ и АСТ, а поред тога, промена индикатора калијума у крви. Накнадна посматрања су показала да су такве промене реверзибилне.

Прекомерна доза

Подаци добијени као резултат клиничких студија нам омогућавају да закључимо да предозирање леком изазива реакције сличне нежељеним ефектима од узимања лека у потребним дозама. Неопходне су опште мере лечења како би се елиминисале негативне манифестације - супортивна и симптоматска терапија.

Интеракције са другим лековима

Потребан је опрез при комбиновању са лековима који могу продужити QT интервал (као што су циклофосфамид са халоперидолом, као и кинидин и кетоконазол са терфенадином и литијумом).

Антациди - када се комбинују са магалдратом у једнократној дози од 20 мл, степен и брзина апсорпције активне компоненте Зетамакса се неће променити. Сви остали тестови интеракције са азитромицином спроведени су на лековима са тренутним ослобађањем, а такође и са упоредивим вредностима AUC (величине доза су се кретале од 500-1200 мг).

Када се комбинује са цетиризином, нису примећене значајне промене QT интервала, као ни изражена фармакокинетичка интеракција између њих при вредностима у стању равнотеже оба лека.

Код пацијената са ХИВ-ом, дидеоксинозин у комбинацији са азитромицином није имао утицаја на фармакокинетичка својства лека при нивоима диданозина у стабилном стању (у поређењу са применом плацеба).

Истовремена примена са дигоксином треба да се врши са опрезом, јер постоји могућност повећања нивоа дигоксина у плазми.

Комбинација лека са зидовудином резултира слабим ефектом на фармакокинетичка својства или излучивање потоњег урином (заједно са његовим глукуронидним продуктом распада). Такође је примећено да се приликом примене азитромицина индекс клинички активног продукта распада (фосфорилисаног зидовудина) повећава унутар мононуклеарних ћелија крви. Међутим, није било могуће утврдити медицински значај ове чињенице.

Азитромицин има малу интеракцију са хепатичним системом хемопротеина П450. Постоје докази да лек не утиче на својства еритромицина, као ни на друге макролиде. Азитромицин не индукује нити инактивира хемопротеин П450 путем комплекса хемопротеин-метаболит.

Комбинација са дериватима индол алкалоида се не препоручује, јер истовремена употреба ових лекова теоретски може изазвати ерготизам.

Фармакокинетичка испитивања су такође спроведена када је азитромицин комбинован са следећим лековима који се метаболишу путем хемопротеина П450:

• аторвастатин - када се комбинује са овим леком, његови нивои у плазми се нису променили (подаци из анализе инхибиције ХМГ-КоА редуктазе);
• карбамазепин - када се комбинује са азитромицином, његови (као и његов активни производ разградње) параметри плазме остају непромењени;
• циметидин - ако се ова супстанца узима 2 сата пре узимања азитромицина, фармакокинетика овог другог остаје непромењена;
• Орални антикоагуланси (као што је кумарин) - када се примењује код добровољаца, азитромицин није имао утицаја на антикоагулантна својства варфарина. Постоје докази о повећаном антикоагулантном ефекту када се азитромицин комбинује са лековима типа кумарина. Стога, иако није утврђена веза између ових лекова, потребно је често праћење протромбинског времена када се ови лекови користе заједно;
• циклоспорин - као резултат истовремене употребе са овом супстанцом, повећана је вршна концентрација и вредности AUC - унутар 0-5 за циклоспорин. Стога је неопходно комбиновати ове лекове са опрезом. Ако је заједничка примена неопходна, потребно је пратити индикаторе током терапије и прилагодити дозе у складу са њима;
• ефавиренц - нису примећене значајне промене у њиховој фармакокинетици када су ове супстанце комбиноване;
• Комбинација азитромицина са флуконазолом не мења својства овог другог. AUC и полуживот азитромицина се такође не мењају у случају комбинације са флуконазолом, али је истовремено и даље примећено смањење његових плазматских индикатора (за 18%), иако ова промена није имала клинички ефекат на организам;
• када се лек комбинује са метилпреднизолоном, индинавиром и мидазоламом, фармакокинетичка својства горе наведених супстанци остају непромењена;
• у случају комбинације са нелфинавиром, нивои азитромицина у серуму у стању равнотеже се повећавају. Када се ови лекови користе истовремено, нема потребе за прилагођавањем дозе азитромицина, али је пажљиво праћење могућег развоја нежељених ефеката азитромицина неопходан услов;
• истовремена примена са рифабутином не утиче на нивое ових супстанци у серуму, али се понекад развија неутропенија као резултат такве комбинације. Верује се да је овај поремећај узрокован употребом рифабутина, али није утврђена веза између истовремене примене лекова и развоја овог нежељеног ефекта;
• нису откривене значајне промене у вршној концентрацији и AUC када је лек комбинован са силденафилом, као ни интеракције лека са терфенадином, као и са супстанцама теофилин и триазолам;
• У случају комбиноване употребе са триметопримом или сулфаметоксазолом, није примећен значајан ефекат на њихове максималне вредности, излучивање и вредности AUC. Ниво азитромицина у серуму је такође остао непромењен.

[ 5 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати у добро затвореном паковању. Максимална температура – 30°С.

Рок трајања

Зетамакс је погодан за употребу 3 године од датума пуштања лека. Након разблаживања суспензије, припремљени раствор се може користити у року од 12 сати.