Визарсин

Визарсин је лек који се користи у случајевима еректилне дисфункције; помаже у обнављању ослабљене ерекције повећавањем протока крви у пенис.

Принцип лековитог дејства заснива се на процесима ослобађања азот-оксида у кавернозним телима у присуству сексуалне стимулације. Слободни азот-оксид стимулише активацију ензима гванилат циклазе, повећавајући вредности цГМП-а. Резултат овога је релаксација у пределу глатких мишићних влакана кавернозних тела, а поред тога, потенцијација протока крви. [ 1 ]

Индикације Визарсин

Користи се у случајевима проблема са еректилном функцијом код мушкараца (немогућност постизања или одржавања ерекције пениса која омогућава успешно обављање сексуалног односа).

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама - 1, 2 или 4 комада унутар ћелијског паковања (1 такво паковање унутар паковања), као и 4 таблете унутар плоче (2 или 3 плоче унутар паковања).

Фармакодинамика

Силденафил је моћно селективно средство које успорава активност ПДЕ-5 (елемент има цГМП-специфична својства). Помаже у обнављању еректилне дисфункције повећавањем протока крви у пенис.

Физиолошка активност која је основа ерекције пениса састоји се од ослобађања азот-оксида у региону кавернозних тела под утицајем сексуалног стимулуса. [ 2 ]

Силденафил показује периферни ефекат на ерекцију. Нема директан релаксирајући ефекат на изоловано људско кавернозно тело, али појачава релаксирајућу активност NO.

Активација NO/cGMP везе, која се јавља током сексуалног узбуђења, и инхибиција PDE5 елемента силденафилом узрокују повећање нивоа cGMP у кавернозном телу. Стога, да би се постигао лековити ефекат силденафила, потребан је сексуални стимулус.

Ин витро тестирање је показало да се селективност лека манифестује у односу на ПДЕ-5, који је учесник у процесима ерекције. Ефекат у односу на ПДЕ-5 је интензивнији него у односу на друге познате ПДЕ компоненте. Ефикасност супстанце у односу на ПДЕ-6 (учествује у процесима фототрансмисије мрежњаче) је десет пута мања. Приликом коришћења максимално дозвољених доза, показује селективност у односу на ПДЕ-1, која је слабија за 80 пута, а у односу на ПДЕ типове унутар 2-4, као и у распону од 7-11 - за 700 пута.

Ефекат силденафила на ПДЕ-5 је приближно 4000 пута јачи од ефекта произведеног на ПДЕ-3 (ово је компонента са цАМП-специфичном активношћу, учесник у срчаним контракцијама).

Силденафил изазива привремено, благо смањење крвног притиска, које често не изазива клиничке знаке. Максимално смањење систолног крвног притиска (у просеку) у хоризонталном положају, уз оралну примену дозе лека од 0,1 г, износи 8,4 mm Hg. У овом случају, ниво дијастолног крвног притиска се мења за 5,5 mm Hg. Такво смањење крвног притиска повезано је са вазодилатационом активношћу силденафила (могуће узрокованом повећањем нивоа цГМП унутар глатких мишића васкуларних ћелија).

Појединачне оралне дозе силденафила до 0,1 г нису довеле до клинички значајних промена ЕКГ вредности код добровољаца.

Лек не мења индексе срчаног излаза или процесе циркулације крви кроз стенотичне артерије.

Фармакокинетика

Фармакокинетички параметри силденафила су линеарни када се користе препоручене дозе.

Апсорпција.

Када се примењује орално, супстанца се апсорбује великом брзином. Просечне вредности апсолутне биорасположивости су приближно 40% (у распону од 25-63%). Ин витро, силденафил инхибира дејство људског ПДЕ-5 за 50% са вредностима од приближно 1,7 нг/мл.

Са једнократном применом порције од 0,1 г, просечан ниво интраплазматске Цмакс слободног елемента је приближно 18 нг/мл. Вредности Цмакс при примени лека на празан стомак се бележе у просеку након 1 сата (у распону од 0,5-2 сата).

Конзумирање са масном храном смањује брзину апсорпције: Cmax се смањује у просеку за 29%, а Tmax се повећава за 1 сат; међутим, степен апсорпције остаје исти (AUC се смањује за 11%).

Процеси дистрибуције.

Просечне вредности Vss лека су 105 l. Синтеза силденафила и главног N-деметил метаболичког елемента са интраплазматским протеинима крви је приближно 96% и није везана за опште индикаторе силденафила. Мање од 0,0002% дозе силденафила (просечан ниво - 188 нг) је забележено након 1,5 сата од тренутка примене лека унутар сперме.

Процеси размене.

Силденафил се метаболише првенствено у јетри путем изоензима CYP3A4 (примарни пут) и изоензима CYP2C9 (секундарни пут). Главна метаболичка компонента са активношћу се формира током N-деметилације лека, а затим такође учествује у метаболичким процесима. Селективност активности овог метаболита за ФДЕ је слична селективности силденафила, а његов ефекат на ФДЕ-5 in vitro је приближно 50% активности силденафила.

Нивои метаболита у плазми код добровољаца били су приближно 40% од нивоа силденафила. N-деметил метаболичка компонента која учествује у даљим метаболичким процесима има полуживот до 4 сата.

Излучивање.

Укупни клиренс лека је 41 л/сат, а коначно време полуелиминације достиже 3-5 сати.

Када се примењује орално (или интравенозно), силденафил се излучује првенствено путем фецеса (приближно 80%; у облику метаболита); мањи део се излучује путем бубрега (приближно 13% дозе).

Дозирање и администрација

Лек се мора узимати орално - таблета се прво раствара у устима, након чега се смеша прогута. Да би се лековити ефекат испољио, потребан је сексуални стимулус. Визарсин треба узимати отприлике 60 минута пре сексуалног односа.

Обично се примењује 50 мг лека по једнократној дози (препоручује се употреба на празан стомак). Максимална једнократна доза је 0,1 г.

• Пријава за децу

Лек се не прописује у педијатрији (млађој од 18 година).

Користите Визарсин током трудноће

Визарсин се не користи код жена.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство алергије повезане са силденафилом;
• преосетљивост изазвана помоћним састојцима лека;
• комбинована употреба са супстанцама донорима азот-оксида (међу њима и амил нитрит) или нитратима;
• стања у којима је сексуална активност забрањена (нестабилна ангина или тешка срчана инсуфицијенција);
• губитак вида на једном оку због исхемијске неуропатије која погађа оптички нерв (предњи неартеритични облик);
• тешки облици дисфункције јетре;
• смањене вредности крвног притиска (мање од 90/50 mmHg);
• пацијент је недавно претрпео инфаркт миокарда или мождани удар;
• са дегенеративним различитим променама мрежњаче наследне природе (на пример, пигментоза ретинитис).

Последице Визарсин

Нежељени ефекти укључују:

• неуролошки поремећаји: мигрена, парестезија, главобоља, неуралгија, црвенило лица и несвестица, као и атаксија, вртоглавица, хипоестезија, тремор, поспаност/несаница, депресија и смањени рефлекси;
• офталмолошки проблеми: коњунктивитис, бол или крварење у пределу очне јабучице, поремећаји вида (замућен вид, фотофобија и промене у перцепцији боја), мидријаза, ксерофталмија и катаракта;
• отоларинголошке лезије: тинитус или глувоћа;
• респираторни поремећаји: фарингитис, бронхијална астма, диспнеја и зачепљење носа, као и синуситис, повећан кашаљ, ларингитис, повећана запремина спутума и бронхитис;
• кардиоваскуларни проблеми: тахикардија, срчана инсуфицијенција, промене у ЕКГ очитавањима, смањен крвни притисак, палпитације и АВ блок, као и ортостатски колапс, исхемија миокарда, срчани застој, ангина пекторис, церебрална васкуларна тромбоза и кардиомиопатија;
• хематолошки поремећаји: леукопенија или анемија;
• гастроинтестиналне лезије: езофагитис, глоситис, мучнина, гастроентеритис и стоматитис са дисфагијом, као и ксеростомија, колитис, гингивитис, гастритис и ректално крварење;
• метаболички проблеми: хипернатремија или -урикемија, хипо-/хипергликемија, жеђ, лабилни дијабетес и гихт;
• урогенитални поремећаји: ноктурија, гинекомастија, циститис, инфекције уринарног тракта, аноргазмија, инконтиненција или повећано мокрење, оток гениталија и поремећај ејакулације;
• лезије мишићно-скелетног система: артритис, мијастенија, руптура тетива, мијалгија, синовитис, артроза, тендосиновитис и осалгија;
• дерматолошки проблеми: уобичајени херпес, контактни или ексфолијативни дерматитис, свраб, чиреви на епидермису, фотосензитивност, уртикарија и осип;
• остало: хиперхидроза, периферни едем, шок, грозница, бол и знаци алергије.

Прекомерна доза

Могуће манифестације интоксикације укључују вртоглавицу, поремећаје вида, валунге врућине, зачепљење носа, диспепсију и главобоље.

У случају кршења, спроводе се стандардне мере подршке.

Интеракције са другим лековима

Утицај других лекова на фармакокинетичке параметре силденафила.

Ин витро тестови.

Процеси метаболизма силденафила се углавном остварују уз помоћ изоензима хемопротеина П450 (CYP) 3А4 (главни пут), као и 2Ц9 (додатни пут), због чега супстанце које успоравају дејство ових изоензима могу смањити ниво клиренса силденафила; а њихови индуктори, сходно томе, повећавају вредности клиренса.

Ин виво тестови.

Примена заједно са лековима који инхибирају активност изоензима CYP3A4 (то укључује еритромицин са кетоконазолом и циметидин) смањује брзину клиренса силденафила.

Ритонавир повећава ниво AUC силденафила за 11 пута, тако да је комбиновање ових супстанци забрањено.

Комбиновање Визарсина (0,1 г једном дневно) са саквинавиром (успорава дејство изоензима CYP3A4 и ХИВ протеазе), уз константне вредности овог другог у крви (1,2 г 3 пута дневно), доводи до повећања нивоа Cmax силденафила за 140%, а индикатора AUC за 210%. Истовремено, силденафил не мења фармакокинетичка својства саквинавира.

Јачи инхибитори CYP3A4 (укључујући итраконазол и кетоконазол) вероватно ће довести до већих промена у фармакокинетичким параметрима силденафила.

Једнократна употреба 0,1 г силденафила заједно са еритромицином, који специфично успорава дејство CYP3A4, при постизању константних нивоа еритромицина у крви (употреба 0,5 г 2 пута дневно током 5 дана), узрокује повећање вредности AUC силденафила за 182%.

Када су добровољци користили циметидин (0,8 г), који неспецифично инхибира активност CYP3A4, и силденафил (доза од 50 мг), дошло је до повећања нивоа овог другог у плазми за 56%.

Сок од грејпфрута, слаб инхибитор активности CYP3A4, може умерено повећати ниво силденафила у плазми.

Никорандил је једињење које садржи нитрат и активатор К канала. Због присуства нитратног елемента, способан је да створи јаке интеракције са супстанцом силденафил.

Утицај силденафила на друге лекове.

Ин виво тестирање.

С обзиром на утврђени ефекат силденафила на NO/cGMP, он је способан да појача антихипертензивни ефекат нитрата, због чега се не може комбиновати са донорима NO или било којим облицима нитрата.

Комбинација лека са α-блокаторима може изазвати симптоматско смањење крвног притиска код особа са преосетљивошћу. Смањење крвног притиска се обично јавља након 4 сата од тренутка употребе силденафила.

У три одвојене студије интеракције лекова код пацијената са бенигном хиперплазијом простате и стабилном хемодинамиком, проучавана је комбинација доксазосина (4 и 8 мг) и силденафила (0,025, 0,05 или 0,1 г). Све три студије су показале додатно просечно смањење крвног притиска у лежећем положају од 7/7, 9/5 и 8/4 mmHg, и додатно просечно смањење крвног притиска у усправном положају од 6/6, 11/4 и 4/5 mmHg.

Истовремена примена лека са доксазосином код хемодинамски стабилних особа повремено је доводила до симптоматског ортостатског колапса. Ови догађаји су укључивали вртоглавицу или осећај несвестице, али без синкопе.

У посебном тесту, 0,1 г силденафила је примењено у комбинацији са амлодипином код особа са повишеним вредностима крвног притиска - то је довело до додатног смањења систолног крвног притиска (за 8 mmHg у просеку) и дијастолног крвног притиска (за 7 mmHg) у хоризонталном положају. Слично додатно смањење вредности крвног притиска је примећено и када је силденафил коришћен сам код добровољаца.

Услови складиштења

Визарсин треба чувати на температури која не прелази +25°C.

Рок трајања

Визарсин се може користити у року од 5 година од датума продаје терапеутског производа.

Аналоги

Аналоги лека су Максигра, Вилдегра и Вијагра са Олмакс Стронгом, а поред овога, Силденафил, Виваира и Риџамп са Вијасан-ЛФ, Силафил и Динамико са Вијатејлом. На листи су и Камастил, Торнетис са Јувеном, Реватио и Ерекзезил са Силденом.