Вирус полиомијелитиса

Геном полиовируса је представљен једноланчаном нефрагментираном РНК која се састоји од 7,5-8 хиљада нуклеотида, његова молекулска тежина је 2,5 MD. Организација вирионске РНК има следеће карактеристике које одређују природу њеног понашања у ћелији:

• кодирајуће секвенце чине око 90% укупне дужине;
• између 5' краја и почетка оквира за читање налази се такозвани 5' непреведени регион, који чини око 10% дужине РНК; овај регион садржи од 6 до 12 AUG иницијационих кодона;
• Геномска РНК полиовируса не садржи капу на 5' крају; уместо тога, мали гликопротеин специфичан за вирус је ковалентно везан за 5' крај РНК, који се цепа ћелијским ензимом пре транслације;
• под утицајем вирионске РНК, синтеза протеинских фактора неопходних за покретање кап-зависне транслације је потиснута у ћелији, услед чега се кап-независна транслација вирусних протеина одвија веома активно;
• 5-непреведени регион РНК полиовируса садржи посебан регулаторни елемент који обезбеђује његову транслацију независну од капе. Утврђена је веза између неуровируленције вируса и степена активности овог регулаторног елемента, који одређује интензитет синтезе вирусних протеина, посебно у нервним ћелијама.

Маса вириона је 8-9 MD. Вирус има сферни облик. Тип симетрије је кубни. Вирионски капсид је формиран од четири протеина, по 60 копија сваког. Три од њих - VP1, VP2, VP3 - чине спољашњу површину капсида, а VP4 - унутрашњу, тако да није видљив споља.

Вирионски омотач је формиран од 12 компактних структура названих пентамери, пошто садрже 5 молекула сваког протеина. Пентамери су распоређени попут планине, чији врх заузима VP1, а његову базу чини VP4; протеини VP2 и VP3 наизменично окружују стопало. Геном вириона је веома чврсто затворен у својој централној шупљини. Протеини омотача играју улогу у препознавању рецептора ћелије домаћина, у везивању вириона за њега и у ослобађању вирионске РНК унутар ћелије. Вирион нема хемаглутинирајућа својства. Способност вируса полиомијелитиса да изазове парализу је такође очигледно повезана са једним од протеина омотача. Они, протеини, такође одређују имуногена својства вируса. Према антигеним карактеристикама, вируси полиомијелитиса се деле на три типа: I, II, III.

Полиовирус типа I има највећу патогеност за људе: све значајне епидемије полиомијелитиса изазване су овим типом. Полиовирус типа III ређе изазива епидемије. Полиовирус типа II чешће изазива латентни облик инфекције.

Интраћелијска репродукција вируса. Интеракција вируса са ћелијом састоји се од следећих фаза:

• адсорпција вируса;
• продирање у ћелију, праћено уништавањем капсида и ослобађањем геномске РНК.

Будући да је позитивна, vRNA се директно преводи у протеине специфичне за вирус. Један од ових протеина - неструктурни - је РНК репликаза, уз чије учешће се репликација vRNA одвија према шеми:

ВРНК -> цРНК -> вРНК.

Структурни протеини, сва четири, синтетишу се као почетни један полипептидни ланац, који затим пролази кроз каскаду протеолизе и коначно се дели на четири протеина VP1-VP4. Ово раздвајање је очигледно катализовано самим вирусним протеином и неопходно је за формирање новоформираних вириона. Новосинтетисана vRNA се уграђује у капсид, а формирање вириона је завршено. Новосинтетисани вириони излазе из ћелије. Из једног вириона у ћелији се синтетише до 150.000 вириона.

Реч полиомијелитис преведена на руски значи упала сиве масе мозга (грчки полиос - сив, мијелитис - упала кичмене мождине). Чињеница је да је најважније биолошко својство полиовируса њихов тропизам према нервном ткиву, они утичу на моторне ћелије сиве масе кичмене мождине.

Патогенеза и симптоми полиомијелитиса

Улазна тачка за полиомијелитис је слузокожа ждрела, желуца и црева. Примарна репродукција вируса се одвија у њима, и стога, неколико дана након инфекције, може се детектовати у фарингеалној слузи и столици. Након репродукције у епителним ћелијама, вирус продире у регионалне лимфне чворове, а затим у крв. Другим речима, након алиментарне фазе болести, јавља се виремија са хематогеном дисеминацијом патогена. Симптоми полиомијелитиса у ове две фазе су обично одсутни. Само понекад виремију прати краткотрајно повећање температуре и блага малаксалост, ово карактерише такозвану „мању“ болест, завршава се опоравком и формирањем постинфекционог имунитета. Међутим, полиовируси могу да превазиђу крвно-мождану баријеру и продру у централни нервни систем, што резултира развојем „тешке“ болести. Смрт моторних неурона у предњим роговима кичмене мождине, изазвана вирусом, доводи до развоја парализе скелетних мишића, услед чега пацијент или умире или остаје инвалид доживотно.

Постоје четири главна клиничка облика полиомијелитиса:

• абортиван (мања болест);
• непаралитички (менингеални), који се манифестује серозним менингитисом;
• паралитични;
• неприметно (скривено).

У зависности од локације лезије, паралитички облик се дели на спинални, булбарни, понтински (понс) и друге, ређе облике.

Ток полиомијелитиса одређује величина инфективне дозе, степен неуровируленције вируса и имуни статус организма. Лезије се налазе у предњим роговима кичмене мождине, најчешће у пределу лумбалне експанзије, у моторним ћелијама ретикуларне формације продужене мождине и моста, малом мозгу, у моторним и премоторним областима мождане коре.

Имунитет на полио

Након болести (укључујући и латентни облик), остаје јак доживотни имунитет, узрокован антителима која неутралишу вирус и ћелијама имунске меморије.

Епидемиологија полиомијелитиса

Извор инфекције је само човек. Иако се вирус размножава у епителним и лимфоидним ткивима горњих дисајних путева, ваздушни пут инфекције не игра значајну улогу због одсуства катаралних појава. Главни пут инфекције је фекално-орални. Вирус се излучује фецесом у великим количинама од краја инкубационог периода (последњих 3-7 дана) до 40. дана болести, а у неким случајевима - неколико месеци.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Лечење полиомијелитиса

Лечење акутног полиомијелитиса треба да буде свеобухватно и да се спроводи узимајући у обзир стадијум и облик болести. Код паралитичких облика посебно је важно придржавати се раног ортопедског режима. Главни значај у лечењу полиомијелитиса припада правилној и дуготрајној гимнастици. Пацијенти са респираторним поремећајима треба да буду под посебним надзором специјално обученог особља. Не постоји специфичан третман за полиомијелитис.

Специфична профилакса полиомијелитиса

До средине 20. века, полиомијелитис је постао страшна епидемијска болест, периодично погађајући хиљаде и десетине хиљада људи, од којих је око 10% умрло, а 40% је остало са доживотном парализом. Једино поуздано оружје против ове болести могла је бити само вакцина против полиомијелитиса и стварање колективног имунитета уз њену помоћ. Да би се то постигло, било је потребно развити методе које би омогућиле да се вирус акумулира у потребној количини. И упорни напори научника коначно су уродили плодом. Крајем 1940-их - почетком 1950-их, развијене су методе за добијање једнослојних ћелијских култура (прво примарно трипсинизованих, затим трансплантираних), које су се широко користиле за узгој вируса, те су се стога створили реални услови за стварање вакцине против полиомијелитиса. Треба напоменути да је развој метода за добијање ћелијских култура био од великог значаја за развој вирусологије. Педесетих година 20. века створене су две вакцине против полиомијелитиса:

• Вакцина инактивирана формалдехидом Ј. Салка.
• А. Себинова жива вакцина од атенуираних сојева полиовируса типа I, II и III.

Масовна производња живе вакцине први пут је освојена у нашој земљи педесетих година 20. века. Одмах (од 1959. године) започета је масовна вакцинација деце против полиомијелитиса овом вакцином. Обе вакцине - и убијене и живе - су прилично ефикасне, међутим, у нашој земљи се предност даје живој вакцини, јер се сојеви вакцине, размножавајући се у епителним ћелијама цревног тракта, ослобађају у спољашњу средину и, циркулишући у групама, истискују дивље сојеве полиовируса. Према препоруци СЗО, вакцинација против полиомијелитиса је обавезна и спроводи се почев од узраста од 3 месеца па све до 16 година. Пошто жива вакцина, иако изузетно ретка, изазива компликације, сада се препоручује да се вакцинација спроводи инактивираном Салковом вакцином. Уз помоћ постојећих вакцина, инциденца полиомијелитиса у свим земљама света може и треба да се смањи на изоловане случајеве, тј. постало је могуће значајно је смањити.