Виплова болест - узроци

Године 1992. утврђена је бактеријска природа болести (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Грам-позитивни актиномицети Tropheryna whippelii идентификовани су као инфективни агенс. Ови мали грам-позитивни бацили се налазе у великим количинама у слузокожи танког црева и других органа током активне фазе болести и нестају након интензивне антибактеријске терапије. Предиспонирајући фактор за развој болести је дисфункција имуног система различитог порекла.

Виплова болест се јавља спорадично и толико је ретка да нису утврђени епидемијски карактеристике. Нема забележених случајева директног преношења са једне особе на другу, а улазна тачка инфекције је непозната.

Микроорганизми су вероватно главни, али само делимични, етиолошки фактор. За развој болести неопходни су додатни предиспонирајући фактори, могуће дефекти у имунолошком систему, али су резултати релевантних студија контрадикторни. Поремећаји хуморалног имунитета код Виплове болести су искључени, док поремећаји ћелијског имунитета, посебно интеракција лимфоцита и макрофага, још увек нису довољно проучени.

Као одговор на инвазију микроорганизама, у погођеним органима се развијају реактивне промене. Инфилтрација ткива великим макрофагима доприноси појави клиничких манифестација. На пример, инфилтрација одговарајућег слоја слузокоже танког црева не може а да не утиче на апсорпцију. Апсорпција се одвија кроз благо измењене ентероцете. Међутим, даљи транспорт хранљивих материја кроз погођени одговарајући слој у судове слузокоже и лимфни простор је отежан, а још је више оштећен инфилтрацијом и увећањем лимфних чворова, јер то утиче на лимфну дренажу танког црева, што спречава нормално ослобађање апсорбованих супстанци. Међутим, тачан механизам развоја откривених поремећаја у органима још није утврђен. По правилу, максималне промене се налазе у танком цреву и мезентеричним лимфним чворовима. Код Виплове болести, танко црево је збијено, набори слузокоже су храпави и едематозни. На серозној мембрани понекад су видљиви мали жућкасти чворови. Лимфни чворови мезентерија су оштро увећани, могуће је повећање перипорталних, ретроперитонеалних и других група лимфних чворова, као и перитонитис.

Хистолошки преглед јасно открива оштећење структуре цревне слузокоже. Ресице танког црева су скраћене, задебљане, местимично деформисане. Крипте су спљоштене. Прави слој слузокоже је дифузно инфилтриран великим полигоналним макрофагима. Њихова цитоплазма је испуњена великим бројем гликопротеинских PAS-позитивних гранула, што ћелијама даје пенаст изглед. Ови макрофаги у цревној слузокожи су патогномонични за Виплову болест. Прави слој може садржати кластере полиморфонуклеарних леукоцита. Уобичајени ћелијски елементи правог слоја слузокоже - плазма ћелије, лимфоцити, еозинофили - имају нормалан изглед. Међутим, њихов садржај је приметно смањен јер су замењени великим бројем макрофага. У свим слојевима цревног зида налазе се појединачни проширени лимфни судови са масним вакуолама. У екстрацелуларном простору правог слоја налазе се масне акумулације различитих величина. Неки од њих изгледају као шупљине обложене ендотелом. Капилари су проширени. Иако је архитектура ресица приметно нарушена, површински епител је очуван. Постоје само фокалне неспецифичне промене. Висина ентероцита је смањена. Четкаста ивица је ретка. Постоји умерено накупљање липида у цитоплазми.

Електронско-микроскопски преглед стратум проприје цревне слузокоже код нелечених пацијената открива велики број тела сличних бацилу, дужине 1-2,5 μm и ширине 0,25 μm. Бацили су локализовани у различитим областима, али се у највећем броју налазе у субепителној зони и око крвних судова у горњој половини слузокоже. Такође се налазе у ПАС-позитивним макрофагима, којима се фагоцитују и у којима подлежу дегенерацији и распадању. „Виплови бацили“ и њихови продукти су одговорни за ПАС-позитивне грануле макрофага. У неким случајевима, бацили се могу видети у и између епителних ћелија, као и у полиморфонуклеарним леукоцитима, плазма ћелијама и ендотелним ћелијама стратум проприје.

Под утицајем лечења, структура слузокоже се постепено нормализује. Бацили нестају из међућелијског простора и након 4-6 недеља у цитоплазми макрофага могу се идентификовати само дегенеративни организми. Број специфичних макрофага у одговарајућем слоју постепено се смањује, а број нормално присутних ћелија се обнавља. Структура ресица и ентероцита се нормализује. Међутим, у неким случајевима, упркос одсуству клиничких манифестација, структура цревне слузокоже можда неће бити потпуно обновљена. Могу остати перзистентна жаришта ПАС-позитивних макрофага око цревних крипти и проширених лимфних судова, као и накупљања масти.

Код Виплове болести, дебело црево је често укључено у патолошки процес. У захваћеним подручјима, његова слузокожа је инфилтрирана карактеристичним макрофагима и бацилима. Детекција само PAS-позитивних макрофага у дебелом цреву без бацила није довољна за дијагнозу. Слични макрофаги се могу наћи у слузокожи ректума и дебелог црева код здравих особа и стално се детектују код хистиоцитозе и меланозе дебелог црева.

Код Виплове болести је доказано системско учешће. PAS-позитивни макрофаги и бацили могу се наћи у многим органима пацијената: у периферним лимфним чворовима, срцу, надбубрежним жлездама, централном нервном систему итд.

У многим системима тела, код Виплове болести се развијају неспецифичне патолошке промене, секундарне због оштећене апсорпције хранљивих материја: атрофија мишића, хиперплазија паратироидних жлезда, атрофија надбубрежног кортекса, фоликуларна хиперкератоза коже, хиперплазија коштане сржи итд.