Велбутрин

Велбутрин је психоаналептик из категорије других антидепресива.

Индикације Велбутрин

Користи се у лечењу тешких депресивних стања.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Ослобађање се врши у таблетама, у количини од 10 комада унутар блистер плоче. Кутија садржи 6 таквих плоча.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Бупропион је супстанца са селективним инхибиторним дејством на процесе апсорпције катехоламина (допамина са норепинефрином) од стране неурона. Ова компонента има минималан утицај на процесе апсорпције индоламина (серотонина) и не сузбија МАО активност.

[ 6 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Када је бупропион примењен код добровољаца током студија, вршни нивои супстанце у плазми су примећени након 3 сата.

Информације из 3 клиничка испитивања указују на то да вредности бупропиона могу бити повећане када се таблета узима са храном. Након примене са храном, вршни нивои компоненте у плазми повећани су за 11%, 16% и 35%, а вредности AUC су повећане за 17%, 17% и 19% у 3 испитивања.

Бупропион и његови метаболити показују линеарна фармакокинетичка својства уз дуготрајну употребу лека у дозама од 150-300 мг/дан.

Процеси дистрибуције.

Бупропион има висок индекс дистрибуције – он је приближно 2000 л. Активни елемент лека са својим метаболичким производом (хидроксибупропион) се умерено синтетише са протеинима крвне плазме (84% и 77%, респективно). Степен синтезе протеина треохидробупропиона је приближно упола нижи од индикатора карактеристичних за бупропион.

Метаболички процеси.

Интензиван метаболизам бупропиона се одвија у телу. У плазми је примећено присуство 3 фармакоактивна метаболичка производа: хидроксибупропиона заједно са његовим изомерима амино алкохола - треохидробупропиона, као и еритрохидробупропиона.

Излучивање.

Око 87% активног састојка се излучује урином (мање од 10% супстанце је у облику активних продуката распада), а до 10% се излучује фецесом. Током излучивања, непромењени бупропион чини само 0,5%.

Просечна брзина клиренса супстанце након употребе лека је приближно 200 л/сат, а просечно време полуелиминације је око 20 сати.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозирање и администрација

Лек почиње да делује на организам најмање 2 недеље након почетка терапије. Пуни ефекат његове употребе може се очекивати тек након неколико недеља курса, као и у случају узимања других антидепресива.

Таблете треба прогутати целе, без жвакања или дробљења/дељења, јер то може повећати вероватноћу развоја нежељених ефеката (нпр. нападаја).

Величине доза за одрасле.

Максимална величина појединачне порције је 0,15 г. Таблете се морају узимати два пута дневно са размаком од најмање 8 сати.

Често се јавља несаница код пацијената који узимају пилуле, која је често привремена. Учесталост овог симптома може се смањити уздржавањем од узимања лека пре спавања (одржавањем интервала од 8 сати између доза) или смањењем величине порције, ако је прихватљиво.

Почетна доза је једна доза од 150 мг дневно.

За људе којима узимање 0,15 г лека дневно није довољно, могуће је побољшати стање повећањем дозе до максималне вредности - 0,3 г/дан (0,15 г два пута дневно).

Приликом елиминације акутних депресивних епизода, антидепресиве треба узимати најмање шест месеци. Утврђено је да ће лек у дози од 0,3 г/дан имати лековити ефекат током дугог терапијског периода (до 12 месеци).

Дозирање за старије особе.

Пошто је немогуће искључити могућност нетолеранције на Веллбутрин код појединачних старијих пацијената, може бити потребно смањити учесталост употребе или величину дозе лека.

Величине порција за особе са проблемима са бубрезима.

Терапија почиње са смањеним дозама или са мањом учесталошћу примене, јер се бупропион и његови метаболички продукти акумулирају код ове категорије пацијената у већој мери него у стандардним условима.

Порције за особе са оштећеном функцијом јетре.

Особе са обољењима јетре треба да користе лек са опрезом. Због прилично велике варијабилности фармакокинетичких својстава лека, особе са обољењима јетре благог или умереног облика треба да узимају лек једном дневно у порцији од 0,15 г.

Особе са тешком цирозом јетре треба да узимају таблете веома пажљиво. За ове пацијенте, максимална доза је 0,15 г, која се узима сваког другог дана.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Користите Велбутрин током трудноће

Одвојени епидемиолошки тестови утицаја Велбутрина на трудноћу открили су повезани ризик од интраутериних кардиоваскуларних болести код фетуса када је лек коришћен у првом тромесечју. Ови налази нису били доследни у свим тестовима.

Лекар који лечи треба да размотри могућност прописивања алтернативне терапије за жену која планира трудноћу или је већ трудна. Лек треба прописивати само у ситуацијама када је вероватна корист од његове употребе већа од ризика од компликација за фетус.

Пошто се бупропион и његови продукти разградње могу излучити у мајчино млеко, лечење Велбутрином захтева да се дојење прекине на неко време.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• пацијенти који су нетолерантни на бупропион или друге компоненте лека;
• људи који пате од напада;
• особе које су изненада престале да узимају седативе или пију алкохол;
• примена код људи који истовремено узимају било који други лек који садржи бупропион, јер је учесталост напада одређена дозом ове супстанце;
• пацијент има историју или тренутно има анорексију или булимију нервне природе, јер је показано да ова категорија пацијената често доживљава нападе када користи бупропион са фазом брзог ослобађања;
• Комбинована употреба са МАО инхибиторима. Интервал између прекида узимања иреверзибилних МАО инхибитора и почетка терапије Велбутрином треба да буде најмање 2 недеље.

[ 10 ]

Последице Велбутрин

Употреба лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• лезије које утичу на имуни систем: често се јављају знаци нетолеранције, попут уртикарије. Повремено се примећују и тежи симптоми преосетљивости, укључујући бронхоспазам/диспнеју, Квинкеов едем или анафилаксију. Мијалгија са артралгијом, као и грозница, јављају се заједно са осипом и другим манифестацијама нетолеранције одложене природе. Такви симптоми су донекле слични серумској болести;
• Метаболичке манифестације и поремећаји варења: често се примећује анорексија. Понекад долази до губитка тежине. Повремено се јавља поремећај вредности глукозе у крви;
• Ментални поремећаји: често се јавља несаница. Могу се развити поремећаји спавања. Доста често се јавља осећај анксиозности или узбуђења. Понекад се јавља стање дезоријентације, дисфорије или депресије. Спорадично се јављају осећања анксиозности, агресије, раздражљивости и непријатељства; јављају се чудни снови или халуцинације, а поред тога се развијају параноидне мисли, заблуде и стање деперсонализације. Могу се јавити психозе, суицидалне мисли и суицидално понашање. Могу се развити манија, еуфорија, хипоманија и промене у стању психе;
• поремећаји који погађају централни нервни систем: често се примећују главобоље. Вртоглавица, проблеми са памћењем, тремор, миоклонус, мигрена, дистонија, као и анксиозност и поремећаји укуса су прилично чести. Понекад се могу развити вертиго, дизартрија, проблеми са пажњом и концентрацијом и акатизија. Ретко се јављају абнормалности ЕКГ-а и напади. Парестезија, атаксија, проблеми са моторном координацијом, дистонија, несвестица и дрхтавица се примећују изоловано. Могу се развити делиријум, дискинезија, кома и проблеми са осетљивошћу;
• лезије у органима вида: често се примећује оштећење вида. Повремено се развија диплопија. Понекад се примећује мидријаза. Могуће је повећање вредности интраокуларног притиска;
• поремећаји који погађају слушне органе: често се јавља тинитус;
• симптоми у срчаном подручју: понекад се јављају поремећаји срчаног ритма, тахикардија и промене у ЕКГ вредностима. Ретко се развија инфаркт миокарда. Такође је могуће повећање индикатора крвног притиска и појава отока. Повремено се примећује убрзан рад срца;
• реакције васкуларног система: често долази до повећања крвног притиска (понекад значајног), а поред тога и црвенила. Повремено се развија ортостатски колапс или вазодилатација;
• знаци поремећаја варења: често се примећују проблеми са гастроинтестиналним трактом (укључујући повраћање са мучнином) и сува слузокожа уста. Често се јављају диспептични симптоми, затвор и бол у стомаку. Понекад се јавља иритација у пределу десни и зубобоља. Могућа је и перфорација црева;
• поремећаји хепатобилијарног система: повремено се јавља хепатитис или жутица, а поред тога се повећава ниво ензима јетре;
• лезије поткожних слојева и коже: често се примећују хиперхидроза, осип и свраб. Стивенс-Џонсонов синдром или мултиформни еритем се појављују спорадично, а псоријаза се такође погоршава. Може се развити алопеција;
• Оштећење респираторног система: повремено се јавља плућна емболија. Може се развити бронхитис;
• дисфункција мишићно-скелетног система и везивног ткива: спорадично се примећује трзање мишића. Може се очекивати развој рабдомиолизе или артритиса;
• проблеми са урогениталним системом и бубрезима: најчешће се примећују инфекције које погађају уринарне органе. Понекад долази до слабљења либида. Мокрење се повећава или, напротив, касни. Могући су поремећаји менструалног циклуса, развој глукозурије, импотенције, ноктурије, гинекомастије, као и појава отока у тестисима;
• системски поремећаји: често се јавља бол у грудној кости, грозница и астенија;
• проблеми са хематопоетским процесима: могу се јавити тромбоцитопенија или леукопенија, као и леукоцитоза.

[ 11 ]

Прекомерна доза

Поред симптома наведених међу нежељеним ефектима, интоксикација доводи до манифестација као што су губитак свести, осећај поспаности и промене у ЕКГ очитавањима (поремећај проводљивости, на пример, продужење вредности QRS интервала) или аритмија. Постоје и извештаји о смртним случајевима.

Да би се лечило предозирање, жртва мора бити хоспитализована и праћена ЕКГ-ом и виталним знацима. Важно је осигурати да су дисајни путеви проходни и да нема проблема са вентилацијом и оксигенацијом. Такође треба дати активни угаљ. Изазивање повраћања није потребно. Бупропион нема специфичан антидот.

Накнадна терапија се одређује стањем жртве или препорукама посебне установе која се бави лечењем интоксикација (ако их има).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Метаболички процес доводи до трансформације бупропиона у његов главни активни производ распада, супстанцу хидроксибупропион. Овај процес се одвија углавном уз учешће хемопротеина P450 IIB6 (тип CYP2B6). Због тога је потребан опрез приликом комбиновања лека са лековима који утичу на изоензим CYP2B6 (као што су ифосфамид са клопидогрелом, циклофосфамид са орфенадрином и тиклопидин).

Иако се бупропион не метаболише путем CYP2D6, in vitro 450 тестови су показали да овај елемент, заједно са хидроксибупропионом, инхибира метаболички процес CYP2D6. У фармакокинетичким тестовима, примена бупропиона је повећала вредности дезипрамина у плазми. Овај ефекат је примећен најмање 7 дана након узимања последње дозе бупропиона. Када се комбинује са лековима који се првенствено метаболишу путем овог изоензима (нпр. антиаритмици, SSRI, антипсихотици, трициклични антидепресанти и неки β-блокатори), потребно је започети лечење минималним дозама таквог лека. Када се Велбутрин укључи у режим лечења особе која већ узима лек који се метаболише путем CYP2D6, потребно је проценити могућност смањења дозе овог лека, посебно за лекове са уским индексом лекова.

Лекови којима је потребна метаболичка активација помоћу CYP2D6 да би били ефикасни (као што је тамоксифен) могу имати смањен лековити ефекат када се комбинују са лековима који инхибирају активност CYP2D6 (бупропион).

Иако циталопрам не подлеже метаболизму првог пролаза путем CYP2D6, подаци из једног теста показали су да бупропион повећава максималне нивое и AUC циталопрама за 30% и 40%, респективно.

Због чињенице да бупропион подлеже интензивном метаболизму, комбинација супстанце са лековима који појачавају метаболизам (укључујући фенитоин, карбамазепин, ефавиренц са фенобарбиталом, а такође и ритонавир) или га инхибирају, може довести до промене лековитог дејства лека.

Резултати серије клиничких испитивања која су укључивала добровољце показали су да је ритонавир (са два пута дневном применом 0,1 г или 0,6 г лека) или 0,1 г ритонавира са 0,4 г лопинавира (два пута дневно), у зависности од величине дозе, смањио нивое бупропиона са његовим главним метаболичким производима за приближно 20-80%.

Слично томе, једна доза ефавиренца од 0,6 г дневно током 14 дана смањује ниво бупропионола за приближно 55%.

Овај ефекат ритонавира са лопинавиром, као и ефавиренца, последица је индукције метаболичких ефеката на бупропион. Људи који користе било који од ових лекова у комбинацији са лековима који садрже бупропион могу морати да користе повећане дозе бупропиона, али је забрањено прекорачити максимално дозвољене границе препоручених доза.

Иако резултати клиничких испитивања нису показали никакву фармакокинетску интеракцију активног елемента лека са алкохолним пићима, постоје неки подаци да су се код особа које су конзумирале таква пића током терапије са Велбутрином развиле негативне манифестације или је примећено смањење толеранције на алкохол. Конзумирање алкохола током периода терапије треба свести на минимум или потпуно прекинути.

Постоје докази о повећаној учесталости токсичних ефеката на централни нервни систем када се лек комбинује са амантадином и леводопом. Лек треба користити са опрезом код људи који узимају амантадин или леводопу.

Комбинована употреба лека и НТС-а може довести до повећања вредности крвног притиска.

Утицај на резултате лабораторијских испитивања.

Постоје извештаји о интеракцијама лекова са тестовима који се користе за брзо откривање присуства лекова у урину. Тестови могу дати лажно позитивне резултате, посебно за амфетамине. Да би се потврдио позитиван резултат, мора се користити хемијска метода као алтернатива.

[ 22 ]

Услови складиштења

Велбутрин треба чувати ван домашаја деце. Максималне температурне вредности су 25°C.

[ 23 ]

Рок трајања

Велбутрин се може користити 2 године од датума производње лека.

[ 24 ]

Рецензије

Велбутрин добија доста рецензија, а мишљења пацијената у њима су прилично поларна. Лек се прилично успешно користи у отклањању депресије. Поред тога, често се пише да лек помаже у ублажавању стања током процеса одвикавања од пушења.

Лек се веома ефикасно носи са задатком лечења депресије, али има значајан недостатак - присуство непријатних нежељених ефеката који се развијају током 1-2 недеље употребе. Међу предностима за мушкарце може се напоменути да лек не сузбија еректилну функцију.

Да би се постигао жељени лековити ефекат, као и да би се минимизирао ризик од нежељених ефеката, терапију треба започети дозом од 0,15 г Велбутрина. Понекад је потребно одабрати и оптимално време за узимање лека за пацијента - постоје људи којима је узимање пилуле пре спавања најпогодније, али постоје и они којима је потребно да узимају лек рано ујутру (у 5-6 сати).

Такође међу недостацима лека:

• Да бисте га купили, потребан вам је рецепт;
• превише негативних симптома;
• прилично висока цена.