Велаксин

Велаксин је лек из категорије антидепресива.

Индикације Велаксина

Користи се у лечењу епизода тешке депресије (поред овога, и за превенцију њиховог развоја). Поред тога, користи се код генерализованих анксиозних поремећаја и социјалних фобија.

[ 1 ]

Образац за издавање

Издаје се у капсулама. Један блистер садржи 10 капсула, посебно паковање садржи 3 блистер плоче. Такође се издаје са 14 капсула унутар блистер паковања. У посебном паковању налазе се 2 блистера.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Антидепресивна својства супстанце венлафаксин повезана су са појачавањем активности неуротрансмитера у централном нервном систему.

Венлафаксин, са својим главним продуктом разградње (О-десметилвенлафаксин – ОДВ), је снажан инхибитор поновног преузимања серотонина и норепинефрина аспартатног типа. Поред тога, ове супстанце су способне да инхибирају процес поновног преузимања допамина од стране неурона.

Активна компонента лека заједно са ОДВ, у случају једнократне или вишеструке употребе, смањује манифестације β-адренергичког типа. Такође делују са сличном ефикасношћу на реверзни преузимање неуротрансмитера. Истовремено, венлафаксин нема супресивни ефекат на активност МАО агенаса.

Поред тога, венлафаксин нема афинитет за фенциклидин, бензодиазепин, опијат или NMDA завршетке и не утиче на процесе ослобађања норепинефрина кроз мождано ткиво.

Фармакокинетика

Око 92% супстанце се апсорбује након једне оралне примене капсуле. Приликом употребе капсула са продуженим ослобађањем, вршне вредности активне компоненте и њеног метаболита у плазми се примећују у периоду од 6,0±1,5 и 8,8±2,2 сата, респективно.

Брзина апсорпције супстанце је спорија од сличних вредности њеног излучивања. Стога се стварно време полураспада при употреби капсула са продуженим ослобађањем (15±6 сати) генерално може сматрати периодом полуапсорпције, замењујући га стварним временом полураспада (5±2 сата), које се развија у случају употребе лека са тренутним ослобађањем.

Када су једнаке дневне дозе лека примењене у облику таблета са тренутним ослобађањем или капсула са продуженим ослобађањем, ефекти и активног састојка и метаболита били су слични за оба облика лека. Варијације у вредностима лека у плазми биле су нешто мање при коришћењу капсула са продуженим ослобађањем. Као резултат тога, капсуле са продуженим ослобађањем имају смањену брзину апсорпције, али запремина апсорпције остаје иста као код таблета са тренутним ослобађањем.

Излучивање венлафаксина и његових производа разградње одвија се првенствено путем бубрега. Око 87% компоненте се излучује урином у року од 48 сати (излучују се непромењене компоненте, коњуговани и некоњуговани ОДВ или други мањи производи разградње).

Полуживот венлафаксина са његовим активним продуктом разградње (Б-десметилвенлафаксин) је продужен код особа са оштећењем јетре/бубрега.

Узимање капсула са продуженим ослобађањем са храном не утиче на апсорпцију компоненти лека.

[ 4 ], [ 5 ]

Дозирање и администрација

Капсулу лека треба узимати са храном, прогутати целу и опрати водом. Немојте дробити, отварати или жвакати капсулу, нити је стављати у воду. Узимајте је једном дневно приближно у исто време - ујутру или увече.

У случају депресије, потребно је узимати 75 мг лека дневно. Ако је потребно, доза се може повећати на 150 мг једном дневно након завршетка двонедељног курса лечења. Ово се ради ради постизања накнадног клиничког побољшања. У случају благог степена болести, дневна доза се може повећати на 225 мг, а у случају тешког степена - на 375 мг. Свако повећање дозе мора се вршити након сваке 2 недеље или дужег периода (генерално након најмање 4 дана) - за 37,5-75 мг.

У случају употребе Велаксина у дози од 75 мг, антидепресивни ефекат лека је примећен након 2 недеље терапије.

У лечењу генерализованих анксиозних поремећаја, као и социјалних фобија.

Током лечења одређених анксиозних поремећаја (укључујући социјалну фобију), препоручује се узимање 75 мг лека дневно. Ако је потребно постићи јачи лековити ефекат, након 2 недеље лечења, дневна доза се може повећати на 150 мг. Такође се може повећати на 225 мг дневно. Доза се мора повећавати након сваке наредне 2 недеље терапије (или дужег периода, али не краћег од 4 дана) - за 75 мг.

У случају узимања лека у количини од 75 мг, анксиолитички ефекат се развија након прве недеље лечења.

Да би се спречио развој рецидива или за одржавајућу терапију.

Лекари препоручују лечење депресивних епизода најмање шест месеци.

У облику одржавања лечења, а такође и у превенцији рецидива или нових депресивних епизода, често се користе дозе сличне онима које су биле ефикасне у лечењу редовне депресивне епизоде. Лекар треба стално, најмање једном у 3 месеца, да утврђује степен ефикасности дуготрајног терапијског курса.

Прекидање венлафаксина.

Током периода прекида узимања лека, потребно је постепено смањивати његову дозу. Приликом употребе Велаксина дуже од 6 недеља, дозу треба смањивати најмање 2 недеље.

Временски период потребан за постепено смањење дозе зависи од величине дозе која се узима током терапије, као и од трајања курса и индивидуалне толеранције пацијента.

У случају отказивања бубрега или јетре.

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, код којих су вредности СЦФ >30 мл/мин, нема потребе за променом дозе. Код пацијената са СЦФ <30 мл/мин, дневну дозу лека треба смањити за 50%. Пацијенти на хемодијализи такође требају смањити дневну дозу лека за 50%. У овом случају, Велаксин треба узимати након завршетка поступка лечења.

За особе са умереном инсуфицијенцијом јетре, дневна доза се такође смањује за 50%. Понекад је потребно смањење од више од 50%.

[ 9 ]

Користите Велаксина током трудноће

Забрањено је користити капсуле Велаксин током трудноће или дојења.

Контраиндикације

Међу главним контраиндикацијама:

• нетолеранција на компоненте лека;
• комбинована употреба са лековима МАО инхибиторима, као и током периода од 2 недеље након завршетка ове друге употребе;
• неопходно је прекинути употребу венлафаксина најкасније 1 недељу пре почетка лечења било којим леком из категорије МАО инхибитора;
• јако повишен крвни притисак (180/115 или више пре почетка лечења);
• присуство глаукома;
• проблеми са мокрењем због недовољног протока урина (на пример, код болести простате);
• тешка бубрежна/јетрена инсуфицијенција;
• Нису спроведене студије о ефикасности и безбедности употребе лека код деце, тако да им је забрањено узимање лека.

[ 6 ]

Последице Велаксина

Узимање капсула може изазвати следеће нежељене ефекте:

• реакције из кардиоваскуларног система: често се примећује вазодилатација (углавном у облику црвенила лица или валова врућине), као и повећање крвног притиска. Понекад се развијају тахикардија, ортостатски колапс и смањење крвног притиска. Спорадично се примећују вентрикуларна фибрилација, убрзан рад срца, продужење QT интервала, губитак свести и вентрикуларна тахикардија (укључујући аритмију типа пируете);
• Гастроинтестинална дисфункција: често се јављају затвор, повраћање, губитак апетита и мучнина. Понекад се може јавити шкргутање зубима;
• манифестације из лимфног и крвотока: повремено се примећују крварење у слузокожи (на пример, у гастроинтестиналном тракту) и екхимозе. У неким случајевима, период крварења може бити продужен и може се развити тромбоцитопенија. Може доћи до крвне дискразије (то укључује неутро- и панцитопенију, агранулоцитозу и апластичну анемију);
• поремећаји у исхрани и метаболизму: губитак тежине и повећање нивоа серумског холестерола су чести. Мање чести су хипонатремија, абнормални тестови функције јетре и повећање телесне тежине. Ретко се јављају дијареја, хепатитис, панкреатитис и синдром хиперсекреције АДХ, а ниво пролактина се повећава;
• Поремећаји нервног система: често се примећује смањење либида, мишићна хипертонија, вртоглавица, као и поремећаји спавања, тремор и парестезија, сува уста, осећај нервозе, седација и несаница, као и акатизија и проблеми са координацијом равнотеже. Ређе су халуцинације, осећај апатије, миоклонус и серотонинска интоксикација. Ретко се јављају маничне манифестације, напади, екстрапирамидални синдроми (укључујући дискинезију и дистонију), НМС (укључујући симптоме сличне НМС-у), као и рабдомиолиза, дискинезија у касној фази, епилептични напади и тинитус. Могућ је развој делиријума или психомоторне агитације;
• Ментални поремећаји: често се примећују несаница, осећај деперсонализације и конфузије, чудни снови. Могу се развити суицидалне мисли и суицидално понашање;
• Реакције респираторног система: углавном се развија зевање. Може се развити плућна еозинофилија;
• Кожне манифестације: често се примећује хиперхидроза (такође ноћу). Ређе се јављају свраб, алопеција и осип. Повремено се примећују Лајелов или Стивенс-Џонсонов синдром и мултиформни еритем;
• реакције чулних органа: често се примећују мидријаза, поремећаји акомодације или вида и глауком. Ређе се јављају поремећаји укусних пупољака;
• дисфункција уринарног и бубрежног система: често се јавља дизурија (обично постоји отежано започињање мокрења). Повремено се примећује задржавање урина;
• поремећаји у млечним жлездама и репродуктивним органима: мушкарци често развијају поремећаје ејакулације и импотенцију; жене доживљавају аноргазмију и поремећаје менструалног циклуса, који се развијају због повећања количине неправилног крварења (на пример, код метрорагије или менорагије);
• Системске манифестације: углавном се примећује осећај умора или слабости, као и анафилакса, грозница и фотосензитивност.

[ 7 ], [ 8 ]

Прекомерна доза

Манифестације предозирања лековима: промене ЕКГ параметара (продужење QT интервала, блокада левог латералног блока и продужење QRS комплекса), ST и вентрикуларна тахикардија, смањен крвни притисак, брадикардија, вртоглавица и мидријаза, као и појава нападаја, повраћања и развој оштећене свести (од осећаја поспаности до стања коме). Често такви поремећаји и знаци сами нестају.

При лечењу интоксикације неопходно је одржавати проходност респираторног система, обезбеђујући адекватну засићеност кисеоником и вентилацију.

Потребно је дуготрајно праћење срчане фреквенције и виталних знакова, као и симптоматска и супортивна терапија. Може се користити и активни угаљ. Не изазивати повраћање због ризика од аспирације.

[ 10 ], [ 11 ]

Интеракције са другим лековима

МАО инхибиторни лекови.

Комбинација венлафаксина са МАО инхибиторима је забрањена.

Озбиљне нежељене реакције су пријављене код особа које су престале да узимају МАО инхибиторе непосредно пре почетка узимања венлафаксина или које су узимале венлафаксин непосредно пре употребе МАО инхибитора. Реакције су укључивале нападе, повраћање, тремор са мучнином, као и вртоглавицу, обилно знојење и фебрилно стање које је повезано са НМС-ом и нападима, а понекад и смрћу.

Због тога, венлафаксин треба користити најмање 2 недеље након завршетка терапије МАО инхибиторима.

Препоручује се да прође најмање 14 дана између завршетка употребе реверзибилног МАО инхибитора са моклобемидом и почетка терапије венлафаксином. Приликом употребе МАО инхибитора, због горе описаних нежељених реакција, овај период треба да буде најмање 1 недеља приликом преласка пацијента са моклобемида на венлафаксин.

Лекови који утичу на функцију нервног система.

Узимајући у обзир механизам лековитог дејства Велаксина, као и ризик од серотонинске интоксикације, у случају комбинације овог лека са средствима која могу утицати на пренос серотонергичких нервних импулса (укључујући селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина, Триплан или лекове литијума), терапију треба спроводити са опрезом.

Индинавир.

Истовремена примена лека са индинавиром довела је до смањења вршних вредности и вредности AUC овог другог за 36% и 28%, респективно. Поред тога, индинавир није имао утицаја на фармакокинетске карактеристике венлафаксина са ODV.

Варфарин.

Код пацијената који узимају варфарин, може се приметити повећање антикоагулантних својстава након почетка терапије венлафаксином. Поред тога, примећује се продужење ПТ вредности.

Халоперидол.

Пошто се халоперидол може акумулирати у телу, његови ефекти могу бити појачани.

Циметидин.

Циметидин у равнотежним вредностима је способан да инхибира процес метаболизма венлафаксина током првог пролаза, али истовремено нема значајан утицај на формирање и елиминацију супстанце Б-десметил-венлафаксин, која се налази унутар циркулаторног система у много већим количинама. Ово нам омогућава да закључимо да код комбинације горе описаних лекова код здраве особе неће бити потребна промена дозе. Али код старијих особа са поремећајима јетре, такву комбинацију треба користити са опрезом, јер нема информација о интеракцији лекова. У таквом случају је потребно стално праћење процеса терапије.

Лекови који инхибирају дејство CYP2D6 елемента.

Изоензим CYP2D6, који је одговоран за процесе генетског полиморфизма и утиче на метаболизам великог броја антидепресива, претвара супстанцу венлафаксин у њен главни производ разградње - ODV. Ово ствара услове за развој интеракције Велаксина са лековима који инхибирају елемент CYP2D6.

Интеракције које смањују количину активне компоненте трансформисане у ОДВ би, теоретски, могле повећати серумске нивое супстанце и смањити нивое њеног активног продукта разградње.

Кетоконазол (супстанца која инхибира CYP3A4 елемент).

Тестови кетоконазола код брзих и спорих метаболизатора CYP2D6 компоненте показали су да се при употреби овог лека повећава AUC венлафаксина (за 21% и 70%, респективно). Ниво О-десметилвенлафаксина се такође повећава (за 23% и 33%, респективно).

Комбинација лекова са инхибиторима CYP3A4 (укључујући итраконазол, кларитромицин са атазанавиром и вориконазолом, као и индинавир, саквинавир и посаконазол са нелфинавиром и телитромицином, као и кетоконазол са ритонавиром) повећава нивое активног састојка лека и ОДВ. Стога је потребно комбиновати горе описане лекове и Велаксин са опрезом.

Хипогликемијски и хипотензивни лекови.

Примећено је повећање нивоа клозапина, што је временски повезано са развојем нежељених ефеката (укључујући нападе), након прекида узимања венлафаксина.

Док узимате венлафаксин, морате се уздржати од конзумирања алкохола.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Услови складиштења

Велаксин треба чувати ван домашаја деце. Температурне вредности – максимално 30°C.

[ 15 ]

Рок трајања

Велаксин је дозвољен за употребу у периоду од 5 година од датума пуштања лека у промет.

[ 16 ]