Вектибикс

Вектибикс је антинеопластични лек, моноклонско антитело.

Индикације Вектибикс

Користи се у лечењу колоректалног карцинома који има метастазе (mCRC), али нема мутације (дивљи облик) RAS типа:

• често се користи као комбинована терапија у FOLFOX режиму;
• ређе се користи као лек у комбинованом режиму FOLFIRI - код особа које су примале хемотерапију првенствено која је укључивала флуоропиримидин (осим иринотекана);
• као монотерапија у случају недостатка резултата лечења хемотерапеутским режимима који користе оксалиплатин и флуоропиримидин са иринотеканом.

[ 1 ]

Образац за издавање

Издаје се као концентрат који се користи у производњи инфузионих раствора, у бочицама од 5 мл. У посебном паковању - 1 бочица са концентратом.

Фармакодинамика

Панитумумаб је потпуно људско (природно) моноклонско антитело IgG2 произведено у ћелијској линији сисара (CHO) коришћењем технологије рекомбинантне ДНК.

Панитумумаб се везује са јаким афинитетом и специфичношћу за људски EGFR (фактор раста коже) рецептор. EGFR рецептор је трансмембрански гликопротеин који је део потпородице тирозин киназног терминалног рецептора типа 1, која укључује EGFR (HER1/c-ErbB-1 фактор) са HER2, а такође и HER3 са HER4. EGFR рецептор подстиче раст ћелија унутар здравих епителних ткива (укључујући фоликуле длаке и кожу), а такође се експресује у подручју већине ћелијских неоплазми.

Панитумумаб се синтетише са регионом везивања лиганда EGFR рецептора, што резултира успоравањем процеса аутофосфорилације терминала, који изазивају сви постојећи лиганди EGFR рецептора. Синтеза активне компоненте са EGFR фактором промовише интернализацију терминала, успоравајући раст ћелија, индукујући апоптозу, а такође смањујући производњу IL-8, као и ендотелног фактора раста унутар крвних судова.

Гени KRAS и NRAS су уско повезани са деловима RAS онкогенских породица. Горе наведени гени кодирају мале процесе синтетизоване са GTP протеином (они учествују у процесима преноса сигнала). Бројни иританти (укључујући иритант EGFR рецептора) помажу у активирању KRAS са NRAS, а они, заузврат, помажу у стимулацији функција других протеина који се налазе унутар ћелија, а такође подстичу пролиферацију ћелија, као и њихово преживљавање и процесе ангиогенезе.

Активација мутационих процеса унутар гена RAS-типа се често примећује код различитих људских тумора и такође учествује у прогресији тумора и онкогенези.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Коришћен у монотерапији или у комбинацији са хемотерапијом, Вектибикс има нелинеарне фармакокинетичке параметре.

Када је једнократна доза панитумумаба примењена током једночасовне инфузије, ниво AUC компоненте се повећао чак и више него у складу са дозом, а његова брзина клиренса се, напротив, смањила - са 30,6 на 4,6 мл/дан/кг (у случају повећања дозе са 0,75 на 9 мг/кг). Међутим, када се користе дозе које прелазе 2 мг/кг, ниво AUC лека се повећава у складу са дозом.

Када је праћен прописани режим дозирања (6 мг/кг примењено једном током периода од 2 недеље, у инфузији од 1 сата), вредности панитумумаба су достигле стабилну вредност у време 3. инфузије са следећим вредностима (± СД) за максимални и минимални ниво: 213±59 и 39±14 μг/мл, респективно. Вредности (± СД) за AUC0-tau заједно са CL биле су једнаке 1306±374 и 4,9±1,4 мл/кг/дан, респективно.

Полуживот је око 7,5 дана (у периоду 3,6-10,9 дана).

[ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

Терапију Vectibix-ом треба примењивати под медицинским надзором лекара са искуством у антитуморској терапији. Пре почетка терапије, неопходно је утврдити да ли је RAS статус дивљег типа (као што је KRAS или NRAS). Статус мутације се одређује у специјализованој лабораторији. Користи се валидирана метода за откривање типа мутације KRAS (егзон 2, 3 и 4) или NRAS (егзон 2 или 3 или 4).

Раствор се примењује инфузијом, интравенозно. Користи се инфузиона пумпа, опремљена посебним филтером који пролази кроз стални катетер или периферни систем од 0,2 или 0,22 μм, са слабим степеном синтезе са протеинима. Препоручује се да се поступак инфузије спроводи око 1 сат. Ако пацијент добро подноси први поступак, дозвољене су накнадне инфузије у трајању од 0,5-1 сат. У овом случају, дозе веће од 1000 мг морају се примењивати у трајању од приближно 1,5 сат.

Пре и после поступка примене, потребно је испрати инфузиони уређај раствором натријум хлорида како би се избегло мешање са другим интравенским растворима или другим лековима.

Уколико се услед инфузије развију нежељени ефекти, може бити потребно смањити брзину примене. Забрањено је примењивати лек интравенозно болусом или млазом. Чак и ако је откривена прогресија патологије, препоручује се наставак терапије.

Режими дозирања: стандардна величина је једнократна примена од 6 мг/кг током периода од 2 недеље. Концентрат се разблажује у раствору натријум хлорида (0,9%) - потребно је 9 мг/мл супстанце. У овом случају, потребно је добити коначну концентрацију која неће прећи 10 мг/мл.

У случају тешких дерматолошких манифестација (степен 3 или више), може бити потребна промена дозе.

[ 10 ], [ 11 ]

Користите Вектибикс током трудноће

Нема довољно информација о употреби Вектибикса код трудница. Тестови на животињама су показали репродуктивну токсичност, али нема информација о сличном ризику за људе. С обзиром на то да су ЕГФР рецептори укључени у пренаталну контролу и важан су део здраве органогенезе и диференцијације са пролиферацијом фетуса у развоју, сматра се да лек може бити небезбедан за дете ако се користи током трудноће.

Постоје информације да људски IgG елемент може да продре кроз плаценту, због чега активна супстанца лека може да се премести на фетус у развоју. Жене репродуктивног доба морају да користе контрацепцију током периода терапије Вектибиксом, а затим најмање 2 месеца након њеног завршетка. Ако дође до трудноће током периода терапије или када се лек користи током гестације, потребно је упозорити жену на ризик од побачаја или велику вероватноћу претње за дете.

Нема података о преласку активне компоненте у мајчино млеко. Пошто људски IgG елемент може да продре тамо, вероватно је да и панитумумаб може. Степен апсорпције, као и штетност за одојче, нису познати. Дојење се не препоручује током терапије леком и 2 месеца након њеног завршетка.

Вектибикс може имати негативне ефекте на женску плодност.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• историја преосетљивости (понекад чак и опасне по живот) на активну компоненту или друге додатне елементе лека;
• интерстицијална пнеумонија или пнеумофиброза;
• употреба у режимима хемотерапије који садрже супстанцу оксалептин (за особе са мутираним типом RAS mCRC или непознатим статусом RAS mCRC типа);
• пријем у детињству.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Вектибикс

Употреба раствора може изазвати следеће нежељене ефекте:

• инвазивне или заразне болести: често се јавља паронихија. Доста често се развијају и запаљенски процеси у пределу уринарног тракта, у ткиву унутар поткожног слоја, као и у фоликулима длаке, као и пустуларни осип и локалне инфекције. Повремено се инфекције примећују на капцима и у очима;
• реакције лимфног и крвотока: често се јавља анемија, ређе се развија леукопенија;
• имунолошке манифестације: често се развија преосетљивост, у ретким случајевима се примећују знаци анафилаксије;
• метаболички поремећаји: често се развијају анорексија, хипокалемија или хипомагнезијемија. Дехидрација се такође јавља прилично често, као и хипокалцемија са хипофосфатемијом и хипергликемијом;
• ментални поремећаји: често се јавља несаница, ређе се примећује осећај анксиозности;
• поремећаји у нервном систему: често се јављају вртоглавица или главобоља;
• проблеми са органима вида: често се јавља коњунктивитис. Ређе се јавља повећан раст трепавица, као и очна хиперемија, иритација или свраб у пределу очију или сувоћа слузокоже ока, као и повећано сузење и блефаритис. Ретко се јавља иритација капака, као и кератитис. Улцерозни кератитис се развија веома ретко;
• срчана дисфункција: често се јавља тахикардија, повремено се примећује цијаноза;
• поремећаји у васкуларном систему: често се јавља дубока тромбоза, појављују се врући бљескови, примећује се повећање или смањење крвног притиска;
• манифестације из медијастинума и грудне кости: често се јавља кашаљ или диспнеја. Крварење из носа и плућна емболија се такође често јављају. Повремено се развија сувоћа носне слузокоже и бронхијални грчеви. Може се јавити интерстицијална патологија;
• Гастроинтестинална дисфункција: често се примећују мучнина, затвор, повраћање, дијареја, као и стоматитис и бол у стомаку. Диспептични симптоми, ГЕРБ, сува уста, крварење из ануса и хеилоза су прилично чести. Испуцале усне или суве усне се ретко примећују;
• реакције поткожног слоја и коже: често се јављају осип, алопеција, еритем, дерматитис сличан акнама, као и сува кожа, свраб, акне и пукотине на кожи. Често се јављају чиреви на кожи, дерматитис, хипертрихоза са онихоклазом, као и красте, повећано знојење, проблеми са ноктима и палмарно-плантарни синдром. Ретко се примећују Квинкеов едем, урасли нокти, онихолиза и хирзутизам. Изоловано се развија Лајелов или Стивенс-Џонсонов синдром, као и некроза коже;
• поремећаји мишићно-скелетног система и везивног ткива: често се јавља бол у леђима, ређе - бол у удовима;
• системски поремећаји и проблеми на месту ињекције: често се јављају астенија или хипертермија, повећан умор, периферни едем и запаљење у пределу слузокоже. Бол (укључујући и у грудној кости) и грозница се јављају прилично често. Системске реакције на инфузију се ретко примећују;
• резултати тестова: често долази до губитка тежине. Ређе се смањује ниво магнезијума.

[ 9 ]

Прекомерна доза

Током клиничких испитивања тестиране су дозе не веће од 9 мг/кг лека (укључујући и доње). Случајеви предозирања су идентификовани када је потребна доза лека (6 мг/кг) прекорачена за 2 пута – до 12 мг/кг. Нежељени ефекти одговарају постојећем профилу безбедности у стандардној дози и примећују се у облику симптома са стране коже, као и ексикозе, дијареје и осећаја слабости.

[ 12 ], [ 13 ]

Интеракције са другим лековима

Тестирање интеракције Вектибикса са иринотеканом код људи са метастатичним колоректалним карциномом (mCRC) показало је да фармакокинетичка својства иринотекана са његовим активним производом разградње SN-38 нису измењена. Унакрсни упоредни тест показао је да иринотекан (као IFL или FOLFIRI) није утицао на својства панитумумаба.

Комбинација лека, ИФЛ-а или бевацизумаба са хемотерапијом се не препоручује. Примећен је пораст смртних исхода код таквих комбинација.

Вектибикс не треба користити истовремено са хемотерапијом која укључује оксалиплатин код пацијената са метастатским колоректалним карциномом код којих тумор има RAS mCRC ген са елементима мутације или са непознатим статусом RAS mCRC гена. Студије преживљавања без прогресије болести и укупног преживљавања спроведене су код пацијената са мутираним RAS типом који су примали Вектибикс или користили FOLFOX режим хемотерапије.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Услови складиштења

Вектибикс треба чувати ван домашаја мале деце на температури од 2-8°C, без замрзавања лека. Припремљени раствор може се чувати највише 24 сата на температури од 2-8°C.

[ 17 ]

Рок трајања

Вектибикс је одобрен за употребу у периоду од 3 године од датума производње лека.

[ 18 ]