Вап 20.

Вап 20 садржи супстанцу алпростадил. Она припада групи простагландина.

Индикације Вапа 20.

Користи се за елиминацију облитерујућих патологија 3-4. степена хроничног типа (користи се Фонтенова класификација), које нису подложне реваскуларизацији (или ако реваскуларизација код таквих особа није дала резултате).

Лек се не препоручује за употребу у лечењу облитеративних патологија (хроничног типа) у подручју периферних артерија 4. степена.

Образац за издавање

Издаје се као концентрат за припрему инфузије у стакленим ампулама запремине 1 мл (тип I Ph.EUR). Посебно паковање садржи 5 или 10 ампула са леком.

[ 1 ]

Фармакодинамика

Активна компонента лека алпростадил је вазодилататор који помаже у повећању циркулације крви, вршећи процес дилатације прекапиларних сфинктера са артериолама. Лек позитивно утиче на процесе микроциркулације, као и на реолошке параметре крви.

Након интравенске инфузије, долази до повећања еластичности еритроцита, као и до сузбијања њихове агрегације у ex vivo индикацијама. Истовремено, алпростадил ефикасно инхибира процес активације тромбоцита када делује in vitro. Овај ефекат се протеже на својства промене типа тромбоцита, као и агрегацију и ослобађање компоненти које се налазе унутар гранула, као и ослобађање супстанце тромбоксан (помаже процесима агрегације). Лек помаже у смањењу стварања артеријских тромба у in vivo тестовима на животињама.

Употреба лекова активира процесе фибринолизе, повећавајући њене појединачне унутрашње вредности (плазмин са плазминогеном, а поред тога, дејство активатора плазминогена унутар ткива).

[ 2 ]

Фармакокинетика

Алпростадил је синтетички аналог природног ПГ:Е1, који има кратко време полураспада. Приликом оралног узимања лека у дози од 60 мцг, након 2 сата, вршни ниво у плазми код здраве особе био је виши за 6 пг/мл од максималне вредности у плацебо фази (износи 2,4 пг/мл). Време полураспада у α-фази је приближно 0,2 минута (израчуната вредност), а у β-фази - око 8 минута. Као резултат тога, лек достиже равнотежни ниво прилично брзо након почетка инфузије.

Алпростадил се метаболише у плућима – око 80-90% у првом пролазу. Примарни производи разградње који се формирају у првом пролазу су 15-кето-ПГЕ1, а такође и ПГЕ0 (тзв. 13,14-дихидро-ПГЕ1) са елементом 15-кето-ПГЕ0 (што је 13,14-дихидро-15-кето-ПГЕ1) – затим се наставља разградња (између осталог, дешавају се процеси β-оксидације и ω-оксидације).

Продукти распада се излучују урином (88%) и фецесом (12%). Потпуно излучивање траје 72 сата. Од примарних продуката распада, само елемент 15-кето-ПГЕ₂О₂ може се одредити ин витро излагањем коришћењем плућних хомогената.

Када се алпростадил узима у количини од 60 мцг, ПГЕ₂О достиже максимални ниво у плазми код здраве особе за 2 сата - 11,8 пг/мл након плацебо фазе (што је једнако 1,7 пг/мл), док је полуживот приближно 2 минута у α фази, а око 33 минута током β фазе. Максимална вредност се примећује након 119 минута. Истовремено, одговарајући индикатори за елемент 15-кето-ПГЕ₂О су: максимални ниво - 151 пг/мл (док је плацебо 8 мцг/мл), α полуживот је око 2 минута, а β полуживот је 20 минута; врх се достиже за 106 минута.

Синтеза алпростадила са макромолекуларним елементима у плазми је 93%.

[ 3 ]

Дозирање и администрација

Лек треба примењивати интравенозно или интраартеријски, под условом да лекар који изводи процедуру има искуства у области ангиологије, да је упознат са савременим методама редовног праћења кардиоваскуларних вредности и да поседује опрему потребну за ове сврхе. Раствор се не може примењивати интравенозно болусном методом.

За интравенозно лечење патологија 3. степена.

Користи се следећи интравенски режим лечења: садржај 2 ампуле (једнако 40 мцг лека) растворити у раствору натријум хлорида (0,9%; узети 50-250 мл), а затим добијену супстанцу применити током периода од 2 сата. Ова доза се користи 2 пута дневно.

Алтернативна метода: једна дневна инфузија током 3 сата. Треба применити три ампуле (60 мцг алпростадила), које се растварају користећи исту количину горе наведеног растварача.

За особе са бубрежном дисфункцијом (бубрежна инсуфицијенција са вредностима CC >1,5 мг/дл), интравенску терапију треба започети увођењем 1 ампуле два пута дневно (два пута по 20 мцг Вап 20). Сваки поступак траје 2 сата. Узимајући у обзир целокупну клиничку слику, дозвољено је повећање дозе до стандардног дела назначеног горе током периода од 2-3 дана.

За особе са бубрежном инсуфицијенцијом, као и за оне који спадају у категорију ризика за срчану дисфункцију, неопходно је ограничити дневну запремину инфузије на 50-100 мл, а примена се мора вршити помоћу инфузионог уређаја.

Лечење патологија 3. и 4. степена увођењем лекова у артеријско подручје.

У наставку је следећа шема интраартеријског третмана: растворити 1 ампулу (20 мцг супстанце) у раствору натријум хлорида (0,9%). У овом случају, запремина готовог раствора биће половина лековите ампуле (у 25 мл овог раствора - 10 мцг лека). Инфузија се спроводи помоћу посебног уређаја током 1-2 сата. Ако толеранција лека остане задовољавајућа, дозвољено је повећање дозе на 1 ампулу (или 20 мцг активне компоненте), посебно ако постоје некрозе на телу. Често је потребна 1 инфузија дневно.

Приликом инфузије путем уметнутог катетера, узимајући у обзир тежину болести и толеранцију лека, прописује се доза од 0,1-0,6 нг/кг/минут (приближно четвртина/половина ампуле са леком). У овом случају, трајање инфузије помоћу уређаја је 12 сати.

Након 3 недеље терапије, потребно је утврдити препоручљивост даље употребе лека. Ако нема резултата, лек се мора прекинути. Терапијски курс може трајати највише 1 месец.

[ 6 ], [ 7 ]

Користите Вапа 20. током трудноће

Лек не треба прописивати трудницама, а ако је неопходно користити га током лактације, дојење треба прекинути током трајања лечења.

Жене у репродуктивном добу треба да користе ефикасну контрацепцију док користе лек како би избегле трудноћу.

Подаци преклиничких испитивања показују да Vap 20 не утиче на плодност када се узима у препорученим медицинским дозама.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на алпростадил или друге компоненте лека;
• у случају поремећаја у функцији срца: декомпензована срчана инсуфицијенција (стадијуми 3 и 4 према NYHA класификацији); неадекватна терапија срчане аритмије и срчане инсуфицијенције; аритмије различитог порекла (укључујући и оне које узрокују развој хемодинамских поремећаја); аортна/митрална стеноза/инсуфицијенција; неправилно контролисана коронарна болест срца; коронарна болест срца и недавно (у последњих шест месеци) прележани инфаркт миокарда;
• сумња на развој плућног едема (у хроничном или акутном облику), направљена након рендгенског или клиничког прегледа, као и историја плућног едема или плућне инфилтрације;
• хроничне опструктивне плућне патологије у тешком степену, а поред тога, плућна емболија;
• особе са документованом болешћу јетре (укључујући оне који имају симптоме акутне инсуфицијенције јетре - повишен ниво ГГТ или трансаминаза) или тешке инсуфицијенције јетре (то укључује и историју истог);
• дисфункција бубрега (олигурија);
• присуство склоности ка развоју крварења (вишеструке повреде, као и крварење/ерозивно-улцеративна патологија дуоденума или желуца у акутном облику);
• историја можданог удара у последњих шест месеци;
• јако низак крвни притисак;
• присуство општих контраиндикација у вези са инфузионим процедурама (укључујући конгестивну срчану инсуфицијенцију, церебрални или плућни едем и хиперхидрију);
• деца и адолесценти млађи од 18 година.

[ 4 ]

Последице Вапа 20.

Употреба лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• поремећаји нервног система: углавном парестезија уда на коме је процедура извршена, као и главобоље. Ретко се јављају церебрални напади и осећај конфузије. Могућ је развој психозе или можданог удара и вртоглавице;
• Гастроинтестинални поремећаји: Повремено се примећују гастроинтестинални поремећаји, укључујући повраћање са дијарејом и мучнином, као и повећану цревну перисталтику (ефекат изазван алпростадилом). Може се јавити бол у стомаку са горушицом и анорексијом;
• манифестације кардиоваскуларног система: у неким случајевима може доћи до ангине или тахикардије и може се приметити смањење крвног притиска. Ретко се јавља аритмија или срчана инсуфицијенција, услед чега почиње акутни плућни едем, што може изазвати општу срчану инсуфицијенцију. Могу се приметити блокаде и инфаркт миокарда;
• реакције дигестивног система: нивои ензима јетре могу повремено бити поремећени;
• манифестације респираторног система: повремено се примећује плућни едем. Може се јавити диспнеја;
• поремећаји у функционисању хематопоетског система: повремено се примећују анемија или леукоцитоза, као и тромбоцитопенија или леукопенија;
• резултати лабораторијских тестова: понекад се примећује повећање температуре или нивоа трансаминаза. Вредности CRP-а се такође могу променити, али се брзо враћају у нормалу након завршетка терапије;
• реакције поткожног слоја и коже: често се јављају оток, црвенило и валови врућине;
• системски поремећаји и манифестације на месту инфузије: често се примећује оток и повећање температуре са едемом у подручју примене; поред тога, примећује се црвенило вена и развој парестезије. Ређе почиње грозница са грозницом и хиперхидрозом. На месту инфузије може се појавити флебитис, а поред тога, тромбоза у подручју уметања катетера. Може се јавити и локално крварење, осећај малаксалости и поремећај осетљивости слузокоже са кожом;
• поремећаји имунитета: понекад се развијају алергијске реакције (повећана осетљивост коже - осип, оток, хиперхидроза, нелагодност у зглобовима са грозницом, као и пирогена реакција). Ретко - развој анафилактоидних или анафилактичких симптома. Анафилакса је могућа;
• поремећаји у функционисању мишића и костију: понекад се јављају знаци поремећаја у зглобном подручју (укључујући бол). Излечива хиперостоза у пределу дугих цевастих костију се примећује спорадично (када се лек користи дуже од 1 месеца);
• други: може се приметити повећан умор, анурија са васалгијом, осећај опште слабости, бубрежна инсуфицијенција и ортостатски колапс.

[ 5 ]

Прекомерна доза

Манифестације предозирања су смањење крвног притиска, као и рефлексна тахикардија услед вазодилатације. Други могући знаци су: хиперхидроза, повраћање, вазовагална синкопа праћена бледилом, као и срчана инсуфицијенција, мучнина и исхемија миокарда. Могу се развити локални симптоми: црвенило и оток удова где се инфузија врши, као и реакције нетолеранције.

Терапија треба да буде симптоматска. Лек нема специфичан антидот. Уколико крвни притисак падне или се јави јак бол када се прекорачи потребна доза, инфузију треба одмах смањити или прекинути. Уколико крвни притисак падне, жртву треба прво положити на леђа, са благо подигнутим ногама. Уколико симптоми поремећаја не нестану, треба пратити кардиоваскуларни систем. По потреби треба прописати симпатомиметичке лекове.

Интеракције са другим лековима

Током употребе Вап 20 може се приметити појачавање својстава антихипертензивних лекова, као и антиангинозних лекова и вазодилататора. Комбинација ових лекова са алпростадилом или истовремена употреба са другим вазодилататорима захтева стално праћење кардиоваскуларног система (то укључује праћење крвног притиска).

Адреналин са норадреналином, као и симпатомиметички агенси, слабе вазодилататорни ефекат лека.

Комбинација са антитромботичким лековима (лекови који инхибирају агрегацију тромбоцита, антикоагуланси и тромболитици) може повећати склоност ка крварењу. С обзиром на слаб инхибиторни ефекат Bap 20 на агрегацију тромбоцита in vitro, треба га користити са опрезом у комбинацији са антикоагулансима.

Истовремена употреба са лековима цефатетан и цефоперазон са цефамендолом слаби ефекат алпростадила.

[ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Vap 20 треба чувати на месту заштићеном од светлости и ван домашаја мале деце. Температурни услови – између 2-8°C.

[ 10 ]

Рок трајања

Вап 20 је дозвољен за употребу у року од 3 године од датума производње лека.

[ 11 ]