Варфарекс

Варфарекс је антитромботички лек који је антагонист витамина К.

Индикације Варфарекс

Користи се у следећим случајевима:

• терапија са профилаксом за дубоку венску тромбозу, као и за плућну емболију;
• превенција секундарног инфаркта миокарда, као и превенција развоја компликација (као што су системска емболија или мождани удар) након што је већ дошло до инфаркта миокарда;
• превенција тромбоемболијских компликација код особа које пате од атријалне фибрилације, као и од болести срчаних залистака или имају протетске срчане залиске;
• спречавање развоја можданог удара или микроудата.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Ослобађање у таблетама, 30 комада унутар контејнера. У посебном паковању - 1 контејнер са таблетама.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Варфарин је антикоагулант, дериват супстанце кумарин. Лекови из ове категорије успоравају процесе формирања витамина К у његовом редукованом облику у јетри. Ова компонента је потребна у завршној фази неколико фактора који учествују у стабилизацији процеса згрушавања крви: протромбина (фактор 2) са проконвертином (фактор 7), као и антихемофилних супстанци - глобулина Б (фактор 9) са Стјуарт-Пауеровим фактором (фактор 10), а поред тога, протеина Ц заједно са С. Као резултат тога, период згрушавања крви се продужава.

Варфарин нема директан утицај на већ формиране факторе коагулације у циркулаторном систему, стога, од тренутка оралне примене лека до развоја његовог дејства, мора проћи око 8-12 сати. Врхунац дејства лека се јавља 2-7. дана (током овог периода, фактори коагулације који циркулишу у крви се излучују из организма).

Уз једнократну употребу, трајање дејства лека је 5 дана. Међу изомерима варфарина, елемент S-варфарин је приближно пет пута јачи од R-варфарина.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, биорасположивост варфарина је око 90%, а супстанца достиже свој вршни ниво у плазми у року од 1,2 сата. Узимање са храном успорава апсорпцију, али не смањује њен степен (због процеса ентерохепатичне циркулације). Познати су и процеси ентерохепатичне рециркулације. Већина варфарина се синтетише са протеинима плазме, а слободна фракција супстанце је унутар 0,5-3%.

Волумен дистрибуције је приближно 0,14 л/кг. Активна компонента Варфарекса продире кроз плаценту и такође се излучује у малим количинама у млеко.

Супстанца се метаболише у јетри. Уз учешће ензима као што је CYP2C9 (ово је S-варфарин), а такође и CYP1A2 са CYP3A (елемент R-варфарин), претвара се у неактивне производе распада који се излучују из организма урином. Полуживот елемента S-варфарина је 18-35 сати, а полуживот елемента R-варфарина је 20-70 сати.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално, једном дневно (препоручује се у исто доба дана). Режим, величину дозе и трајање курса прописује лекар појединачно, узимајући у обзир тежину патологије, као и резултате INR теста. Забрањено је самостално, без консултације са лекаром, мењати величину дозе или прекидати употребу лека.

Почетна (прва два дана) дневна доза је 2,5-5 мг. Затим се доза постепено прилагођава узимајући у обзир индексе згрушавања крви особе која се лечи (INR). По достизању потребне вредности INR (2,0-3,0 или понекад 3,0-4,5), пацијенту се прописује нова, доза одржавања.

Ослабљеним или старијим особама, као и онима који спадају у категорију ризика, прописују се почетне дозе смањене величине. Поред тога, потребан је опрез у случају њиховог повећања. Варфарекс се често не користи код деце.

У почетној фази терапије, лабораторијско праћење нивоа INR-а се спроводи свакодневно, затим, током наредне 3-4 недеље, спроводи се 1-2 пута недељно, а касније - сваке 1-4 недеље. Потребно је чешће додатно праћење када се примете промене у здравственом стању, пре извођења планиране хируршке операције или друге процедуре, а такође и у случају прописивања/отказивања другог лека.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Користите Варфарекс током трудноће

Лек не треба преписивати трудницама јер има тератогена својства и може изазвати крварење фетуса, што ће довести до његове смрти. Потребно је пажљиво одмерити опасност од употребе лека и проценити је у односу на ризик за жену у случају одбијања узимања Варфарекса. Антитромботички третман током трудноће треба спроводити индивидуално, под сталним надзором специјалисте.

Варфарин може да пређе у мајчино млеко у малим количинама. Не утиче на процес згрушавања крви код одојчета, због чега је лек дозвољен за употребу током лактације.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• нетолеранција на варфарин или друге додатне компоненте лека;
• клинички дијагностиковано крварење;
• присуство склоности ка развоју крварења (са поремећајима као што је фон Вилебрандова болест, као и тромбоцитопенија са поремећајем активности тромбоцита и хемофилијом);
• да би се спречио ризик од јаког крварења, не узимати у року од 72 сата након већих операција, а такође и у року од 48 сати након порођаја;
• цироза јетре, као и тешка бубрежна/јетрена инсуфицијенција;
• неконтролисано или нелечено повећање крвног притиска;
• недавно интракранијално крварење, као и стања која могу изазвати овај поремећај - укључујући аортну анеуризму или анеуризму церебралних артерија;
• склоност ка несвести;
• операције ока или ЦНС-а;
• крварење унутар гастроинтестиналног тракта или бубрега, као и компликације ових болести;
• дивертикулоза;
• малигни тумори;
• варици једњака;
• перикардитис (такође његов ексудативни облик) и инфективни ендокардитис;
• стање у којем се не може осигурати безбедност лечења (на пример, у случајевима психозе, деменције или алкохолизма);
• лумбална пункција.

[ 16 ]

Последице Варфарекс

Употреба таблета може изазвати следеће нежељене ефекте:

• манифестације НС: развој грознице и појава субдуралне хеморагије;
• реакције крвотока и хематопоетског система: развој хеморагије, еозинофилија, кумаринска некроза, као и анемија, васкулитис и пурпура. Поред тога, смањење хематокрита и стицање љубичасте нијансе у прстима на ногама;
• поремећаји у пределу медијастинума са грудном кости и респираторним системом: појава хематоторакса или калцификације унутар трахеје;
• гастроинтестинални поремећаји: повраћање (укључујући крваво) са мучнином, бол у стомаку, дијареја, мелена и крварење у ректуму или гастроинтестиналном тракту;
• реакције билијарног тракта и јетре: повећање активности јетрених ензима које се може лечити, жутица и холестатски хепатитис;
• поткожни слојеви са кожом: осип, излечива алопеција, свраб са уртикаријом, екцем и едем коже еритематозног типа, што може изазвати развој инфаркта, некрозе коже и екхимозе;
• дисфункција урогениталног система: развој приапизма или хематурије;
• системски: манифестације алергија (често у облику кожних осипа), као и уролитијаза, тубуларна некроза и нефритис.

Ретко се јављају следећи нежељени ефекти: панкреатитис, леукопенија, грозница, оток и свраб, као и осећај слабости, вртоглавица, летаргија, главобоља или бол у стомаку, поремећаји укусних пупољака, парестезија и општа микроемболизација супстанце холестерол.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Прекомерна доза

Симптоми хроничног тровања укључују крварење из носа или крварење из десни, обилна менструална крварења, продужено или повећано крварење након мањих повреда, крварења на кожи и присуство крви у столици и урину.

Да би се елиминисало мање крварење, потребно је смањити дозу лека или прекинути терапију на кратак период. Уколико дође до јаког крварења, врши се трансфузија свеже замрзнуте плазме, концентрата фактора укључених у протромбински комплекс или пуне крви.

[ 24 ], [ 25 ]

Интеракције са другим лековима

Варфарекс интерагује са витамином К. Када је овај елемент присутан у прехрамбеним производима у великим количинама, ефикасност лека може бити ослабљена. Антибиотици широког спектра деловања сузбијају везивање витамина за цревну микрофлору, али истовремено, повећање активности антикоагуланта у случају комбинације са антибиотицима се ретко јавља, јер витамин К улази у организам храном у потребној количини.

Инхибиторни ефекат лека на процес згрушавања крви може се повећати због комбинације са супстанцама као што су урокиназа и стрептокиназа, као и хепарин са кинидином и метилдопом, и амиодарон са диазоксидом. Ту спадају и клофибрат и еритромицин, као и цефмандол и етакринска киселина са цефоперазоном и хлорамфениколом. Поред тога, метронидазол и кетоконазол са итраконазолом и сулфонамидима имају таква својства, као и налидиксична киселина, парацетамол (дуготрајна употреба у високим дозама) и флуконазол. Поред њих - миконазол и аспирин, алопуринол и НСАИЛ са пропоксифеном и хлоралхидатом, као и сулфинпиразон и анестетички лекови, тамоксифен са метилфенидатом и даназол. На овој листи су такође валпроати, МАО инхибитори, циметидин, кинин, лекови за хормоне штитне жлезде, анаболички и андрогени лекови, глукагон са дисулфирамом и орални хипогликемијски лекови, као и витамини Е и А, ПАС и вакцина против грипа.

Одређени лекови који успоравају агрегацију тромбоцита (аспирин, други НСАИЛ, а такође и тикарцилин са пиперацилином и дипиридамол), у комбинацији са Варфарексом, повећавају вероватноћу крварења, иако резултати тестова могу показати нормалан ниво протромбина.

Антикоагулантни ефекат лека може имати слабећи ефекат на нафцилин, гризеофулвин са рифампицином, као и на антациде и диуретике, карбамазепин са етхлорвинолом и барбитуратима, као и на примидон са естрогенима, аминоглутемид са глутетимидом и аскорбинску киселину (у високим дозама).

Алкохолна пића и одређени лекови (циклофосфамид са холестирамином и дизопирамидом, као и фенитоин са глукокортикоидима, кортикотропином и оралним контрацептивима) могу појачати и ослабити својства Варфарекса.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Услови складиштења

Варфарекс треба чувати на тамном месту на температури која не прелази 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Рок трајања

Варфарекс је дозвољен за употребу у периоду од 2 године од датума пуштања лека у промет.

[ 32 ]