Валтровир

Антивирусни лек са активним састојком валацикловир хидрохлоридом, који инхибира активност ензима ДНК полимеразе, катализатора за синтезу полимера нуклеинских киселина херпес вируса.

Индикације Валтровир

Херпетичне лезије коже и слузокоже, како први пут откривене, тако и рецидиви болести. Користи се у терапији вирусних лезија различитих врста и локализација - на уснама, гениталијама, херпес зостер.

У превентивне сврхе, како би се смањила вероватноћа инфекције током безбедног сексуалног односа, лек се користи као терапија која сузбија вирусну активност.

Да би се спречио развој инфекције повезане са ЦМВ код прималаца донорских органа.

Образац за издавање

Производи се у облику филм таблета, свака јединица лека садржи 0,5 г валацикловир хидрохлорида.

Фармакодинамика

Активна супстанца Валтровира инхибира ензимску активност вирусне ДНК полимеразе, чија неактивност прекида производњу вирусних нуклеинских киселина и зауставља репродукцију и развој микроорганизма. У лабораторијским условима, ацикловир показује антивирусну активност против следећих типова: HSV-1, HSV-2 (једноставан херпес тип I и II), VZV (варичеле), CMV (цитомегаловирус), Epstein-Barr, HHV-6 (људски херпес тип VI).

Када уђе у људски организам, валацикловир хидрохлорид се хидролизује добром брзином и скоро потпуно уз формирање ацикловира. Катализатор за хидролизу је митохондријални ензим јетре (валацикловир хидролаза).

Након чега се ацикловир акумулира у ћелијама погођеним вирусом херпеса. Вирусна тимидин киназа стимулише почетак реакција фосфорилације са формирањем ацикловир монофосфата, ћелијске киназе катализују следеће реакције, као резултат тога - формира се активни ацикловир трифосфат, сузбијајући геномску репликацију дезоксирибонуклеазе вируса херпеса.

У случају инфекције цитомегаловирусом, конверзија у ацикловир трифосфат катализује се фосфотрансферазом UL 97. У оба случаја, ензими вирусних ћелија завршавају формирање ацикловир трифосфата, који се, такмичећи се са природним нуклеозидом, укључује у синтетизовани ланац вирусне ДНК и прекида његово продужавање. У овом случају, вирусна ДНК полимераза губи активност, везујући се за трифосфат ацикловира на олигонуклеотиду.

ДНК полимеразе цитомегаловируса и Епштајн-Баровог вируса нису толико осетљиве на супресивни ефекат ацикловир трифосфата као херпес вируси. Стога се Валтровир користи више у профилактичке него у терапеутске сврхе против ових вируса.

Селективност деловања ацикловир трифосфата на биосинтезу вирусне, а не људске, дезоксирибонуклеазе одређена је каталитичким дејством ензима тимидин киназе коју кодира вирус и његовим већим „афинитетом“ према полимерази херпес вируса него према људској.

Валтровир, поред антивирусне активности, елиминише болне сензације, смањујући њихов интензитет и трајање. Такође је ефикасан код постхерпетичне неуралгије.

Спречавање инфекције повезане са цитомегаловирусом овим леком смањује вероватноћу акутног одвајања донорског органа. Валтровир спречава инфекцију људи са смањеним имунитетом и развој болести изазваних вирусом херпеса.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакокинетика

Орални Валтровир има добар капацитет апсорпције и брзину разградње. Скоро цела доза лека се хидролизује у ацикловир и L-валин. Након оралне примене 1 г лека, 54% ацикловира се налази у системском крвотоку. Његова биорасположивост није под утицајем истовременог уноса хране. Највећа густина плазме се детектује мање од два сата након једне дозе од 0,25-1 г лека и једнака је 2,2-8,3 μг/мл. Након три сата од почетка примене, активни састојак се више не детектује у серуму. Ензими цитохрома П450 нису укључени у метаболизам лека.

Везивање активног састојка за албумин у плазми је ниско – 15%. Полуживот и појединачних и вишеструких доза Валтравира код особа без оштећења бубрега је приближно три сата. Активни састојак се елиминише путем уринарног тракта првенствено (више од 4/5 дозе) у облику ацикловира и 9-карбоксиметоксиметилгванина (производа његовог метаболизма). Код тешких бубрежних патологија, полуживот се повећава на 14 сати.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Дозирање и администрација

Инфекција херпесвирусом типа III (херпес зостер) се лечи оралним применом две таблете лека три пута дневно (3 г дневно). Трајање терапијског курса је недеља дана.

Терапија лезија изазваних херпес вирусима HSV-1 и HSV-2 је сложенија и разноврснија.

Одрасли без имунодефицијенције, према стандардном режиму лечења, треба да узимају једну таблету (0,5 г) ујутру и увече у интервалима од 12 сати.

Ток лечења новодијагностиковане инфекције је од пет до десет дана; егзацербације се лече три до пет дана.

Валтровир се почиње са терапијом када се појаве први симптоми, посебно код рекурентног херпеса. Погоршању претходе продромалне појаве, када још нема осипа, али је већ јасно да ће се ускоро појавити. Њихови претече су пецкање, благи бол, свраб. Ово је идеално време за почетак лечења. Током овог периода можете користити и стандардну шему и следећу: прва доза Валцита - две таблете (1 г) лека се узимају при првим знацима погоршања, друга (иста количина) - након 12 сати од узимања прве. Другу дозу можете узети мало раније, али се мора одржати интервал од шест сати. Трајање лечења применом ове шеме је један дан. Дуже лечење на овај начин не доводи до високе ефикасности, али може изазвати ефекте предозирања.

Превенција (супресија) очекиваних погоршања рекурентног херпес симплекса подразумева једнократну дозу од једне таблете (0,5 г) дневно. Одраслим пацијентима са имунодефицијенцијама се прописује двострука дневна доза од једне таблете (0,5 г).

Да би се смањила вероватноћа да се партнер зарази вирусом херпеса током сексуалног контакта код имунокомпетентних одраслих хетеросексуалних особа са бројем рецидива не већим од девет годишње, препоручује се дозирање дневног уноса - једна таблета (0,5 г) једном. Нема информација о смањењу вероватноће да се сексуални партнер зарази код других група пацијената.

Превентивна доза за ЦМВ инфекцију код особа старијих од 12 година је 2 г (четири таблете од 0,5 г) четири пута дневно у једнаким интервалима. Превентивну терапију треба започети, ако је могуће, одмах након трансплантације органа. Стандардни курс је три месеца; за пацијенте са ризиком, може се повећати.

Ако пацијент има бубрежне патологије, потребно је пратити ниво хидратације организма. Дозирање за ову групу пацијената може се прилагодити према индексима клиренса креатинина (видети табелу испод).

Индикација за лечење	Клиренс креатинина, мл/мин	Дозирање Валцита
Херпес зостер (терапија) код одраслих имунокомпетентних пацијената, као и код оних са ослабљеном функцијом имуног система	50 и више 30–49 10–29 мање од 10	1 г три пута дневно 1 г два пута дневно 1 г једном дневно 0,5 г једном дневно
Херпес симплекс (терапија)
Код имунокомпетентних одраслих пацијената	30 и више мање од 30	0,5 г два пута дневно 0,5 г једном дневно
Лабилни херпес (терапија код одраслих имунокомпетентних пацијената )	50 и више 30–49 10–29 мање од 10	2 г два пута дневно 1 г једном дневно 0,5 г два пута дневно 0,5 г једном дневно
Превентивна терапија
Код имунокомпетентних одраслих пацијената	30 и више мање од 30	0,5 г једном дневно 0,25 г једном дневно*
Код одраслих пацијената са ослабљеном функцијом имуног система	30 и више мање од 30	0,5 г два пута дневно 0,5 г једном дневно
Превенција ЦМВ инфекције	75 и више 50–75 25–50 10–25 мање од 10 или хемодијализа	2 г четири пута дневно 1,5 г четири пута дневно 1,5 г три пута дневно 1,5 г два пута дневно 1,5 г једном дневно

_________________

* Користите лекове са активним састојком валацикловир хидрохлоридом, произведене у одговарајућој дози.

Пацијентима који се подвргавају екстрареналним процедурама пречишћавања крви, Валтровир се прописује у дозама које одговарају брзини елиминације креатинина споријој од 15 мл/мин. Прописује се постпроцедурална примена лека.

Одмах након трансплантације органа, потребно је континуирано праћење клиренса креатинина и, сходно томе, дозирања Валтровира.

Код пацијената са благим или умереним циротичним променама јетре са очуваном синтетизирајућом активношћу, режим дозирања се не мења. Нема података о потреби за његовим прилагођавањем у случају изражених промена, међутим, треба узети у обзир да је искуство терапије Валтровиром код таквих пацијената веома ограничено.

За старије пацијенте, како би се спречио ризик од бубрежне дисфункције, препоручује се промена дозе лека у складу са горњом табелом. Овој старосној категорији пацијената се препоручује одржавање оптималног нивоа хидратације организма.

[ 11 ]

Користите Валтровир током трудноће

Активни састојак продире кроз плацентну баријеру у било којој фази трудноће и излучује се у мајчино млеко. С обзиром на ову чињеницу, не препоручује се прописивање Валтровира женама које носе дете и дојиљама. Лечење леком током овог периода је могуће само за виталне индикације.

Контраиндикације

Сензибилизација на састојке лека, деца од 0 до 12 година.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Последице Валтровир

Најчешће пријављени нежељени ефекти употребе овог лека били су главобоља и мучнина.

Најопаснији нежељени ефекти су: Мошковицова болест, хемолитичко-уремички синдром, акутна бубрежна дисфункција и неуропсихијатријски поремећаји.

Могући нежељени ефекти у следећим областима:

• живци и психоемоционално стање – главобоља, вртоглавица, дезоријентација, лажна перцепција стварности, смањена интелигенција, претерано узбуђење, генерализовани тремор, моторички и/или говорни поремећаји, психотични симптоми, напади, енцефалопатија, кома;*
• хематопоеза – смањење броја леукоцита** и тромбоцита;
• имунитет – анафилакса;
• респираторни систем - кратак дах;
• органи за варење – диспептичке тегобе;
• јетра – индекси тестова функције јетре су изнад нормале (реверзибилни);
• дермис - сврабни осип, фотосензитивност, ангиоедем;
• генитоуринарни систем – бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција, синдром бубрежног бола, присуство крви у урину;***
• други - Мошковича болест и тромбоцитопенија (ретко у комбинацији) код људи са касним стадијумима АИДС-а који већ дуго узимају лек у високим дозама - 8 г дневно (исто је типично за пацијенте са истим патологијама, али који нису узимали лек).

___________

* Ови ефекти су углавном реверзибилни и типични су за особе са бубрежном дисфункцијом или другим факторима ризика. Код прималаца донора органа који профилактички узимају лек у високим дозама (8 г дневно), неуропсихијатријске реакције се примећују са већом учесталошћу него код пацијената који примају терапију нижим дозама.

**Код особа са имунодефицијенцијом.**

*** Постоје извештаји о формирању ограничених акумулација ацикловира у бубрежним тубулама. Унос течности треба пратити и оптимизовати током лечења.

[ 10 ]

Прекомерна доза

Прекорачење стандардне дозе Валтровира може се манифестовати диспепсијом, развојем акутне бубрежне дисфункције, неуропсихијатријским поремећајима - дезоријентацијом, халуцинацијама, преексцитацијом, несвестицом, коматозним стањем. У већини случајева, симптоми предозирања јављају се код особа са бубрежним обољењима и старијих особа, којима није адекватно прилагођена доза. Потребно је пажљиво пратити упутства за дозирање лека.

Лечење је симптоматско. Пречишћавање крви од активног састојка лека је ефикасно хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Нису идентификоване значајне интеракције са другим лековима.

Ацикловир се елиминише првенствено путем уринарног тракта преко бубрежних тубула. Било који лек који утиче на овај механизам излучивања, узет у комбинацији са Валтровиром, може повећати нивое ацикловира у плазми. Истовремена примена једног грама Валтровира са циметидином и пробенецидом (блокатори бубрежних тубула) повећава концентрацију и смањује брзину клиренса ацикловира из крви путем бубрега, али није потребно прилагођавање дозе због великог терапеутског индекса ацикловира.

Пацијентима који се лече високим дозама лека (4 г дневно) потребан је пажљивији приступ прописивању лекова који се такмиче за путеве излучивања. У овом случају постоји ризик од токсичности једног или оба лека и/или њихових метаболичких производа.

Комбинација са имуносупресивом микофенолат мофетил повећава концентрацију ацикловира и неактивног метаболичког производа имуносупресива у плазми.

Потребно је редовно пратити функцију бубрега када се користе високе дозе Валтровира (од 4 г дневно) и други лекови који утичу на функцију бубрега (на пример, Циклоспорин, Протолик).

[ 12 ], [ 13 ]

Услови складиштења

Чувати на температури испод 25°C. Држати ван домашаја деце.

Рок трајања

Рок трајања је 2 године.