Валцит

Високо активно антивирусно средство које се прописује пацијентима са тешким вирусним инфекцијама, чија употреба захтева поштовање одређених правила.

Индикације Валцит

• оштећење фотосензитивних ћелија мрежњаче изазвано цитомегаловирусом код пацијената старијих од 16 година са синдромом стечене имунодефицијенције;
• превенција цитомегаловирусне инфекције код прималаца чврстих органа старијих од 16 година.

[ 1 ]

Образац за издавање

Доступно у облику филм таблета. Свака јединица садржи 450 мг ганцикловир Л-валил естра.

Фармакодинамика

Дериват активног састојка (Л-валил естар ганцикловира или валганцикловир хидрохлорид) је ганцикловир, синтетичка супстанца са својствима сличним 2-деоксигуанозину. Ова супстанца показује активност против вируса: херпеса (типови 1, 2, 6, 7 и 8), Епштајн-Баровог вируса, варичеле, хепатитиса Б и цитомегаловируса.

Катализатори за процес хидролизе етарског једињења ганцикловира су ензими естеразе, који брзо разграђују Валцит који је ушао у људски организам.

Када ганцикловир продре у ћелије заражене вирусом, почиње реакција фосфорилације, катализована вирусном протеин киназом, са формирањем монофосфата, а затим трифосфата ове супстанце. Пошто је почетак овог процеса активиран вирусном протеин киназом, он се јавља углавном у зараженим ћелијама.

Механизам инхибиције биосинтезе вирусне дезоксирибонуклеазе је последица замене дезоксигванозин трифосфата у вирусној дезоксирибонуклеази са ганцикловир трифосфатом, који се уграђује на место природног елемента и доводи до прекида изградње вирусног ДНК ланца или значајно ограничава његово издуживање. Према лабораторијским студијама, оптимална густина активне компоненте лека, која сузбија активност цитомегаловирус киназа за 50% (IC50) је од 0,02 μг/мл до 3,5 μг/мл.

Унутар погођених ћелија, ганцикловир трифосфат се постепено метаболише. Од тренутка када ова супстанца престане да се детектује у екстрацелуларној течности, период њеног полуживота из ћелија погођених вирусом цитомегалије је ¾ дана; вирусом херпес симплекса - од шест сати до једног дана.

Виростатични ефекат лека потврђује смањење излучивања цитомегаловируса са 46 на 7% из тела особа са АИДС-ом и новодијагностикованим ретинитом повезаним са цитомегаловирусом након четири недеље лечења Валцитом.

Фармакокинетика

Процеси који се одвијају у телу након примене овог лека проучавани су на примеру особа које се подвргавају лечењу, серопозитивних на цитомегаловирус и ХИВ, са синдромом стечене имунодефицијенције и ретинитисом повезаним са ЦМВ, као и прималаца солидних органа.

Вредности које карактеришу дејство ганцикловира на организам након узимања Валцита су његова способност апсорпције (биорасположивост) и очување бубрежне функције. Његова биорасположивост је била слична за све групе пацијената који су узимали лек. Системски ефекат активне компоненте након трансплантације органа одговарао је редоследу дозирања према бубрежној функцији.

Усисавање

Активни састојак лека се добро апсорбује у гастродуоденалној зони, брзо се разграђује, формирајући ганцикловир, чији је део у општем крвотоку након оралне примене Валцита приближно 60%. Системски ефекат лека је безначајан и краткотрајан. Укупна серумска концентрација током првог дана студије и највећа густина плазме износе приближно 1% и 3% дозе активне компоненте, респективно. Ови индикатори се повећавају када се таблете Валцита узимају са храном.

Дистрибуција

Пошто се валганцикловир хидрохлорид брзо метаболише, није се сматрало практичним одређивање његовог везивања за серумски албумин. Везивање ганцикловира за серумски албумин при густини лека од 0,5-51 μг/мл је утврђено на 1-2%. Његова запремина дистрибуције у стабилном стању након једне интравенске ињекције је 0,680±0,161 л по килограму телесне тежине.

Метаболизам

Када уђе у људско тело, активни састојак лека се хидролизује добром брзином и формира ганцикловир; нису идентификовани други производи разградње.

Повлачење

Активна компонента лека и метаболит се елиминишу кроз гломеруларни филтер и бубрежне тубуле. Више од 80% укупног клиренса ганцикловира је последица пречишћавања крви путем бубрега.

Оштећење бубрежне функције је резултирало споријом брзином клиренса ганцикловира из крви, што је допринело повећању терминалног полуживота. Овој категорији пацијената је потребна прилагођена доза.

Фармакокинетички индекси код испитаника који су подвргнути трансплантацији јетре, уз једнократну примену стандардне дозе Валцита (900 мг дневно), били су упоредиви са сличним параметрима код испитаника са стабилно функционалном трансплантираном јетром.

У једнократној стандардној дози Валцитеа (900 мг дневно), присуство цистичне фиброзе није утицало на клиничку апсорпцију ганцикловира код прималаца трансплантата плућа. Комплекс клиничких манифестација био је упоредив са изложеношћу код лечења других прималаца трансплантата чврстих органа са лезијама повезаним са цитомегаловирусом.

[ 2 ], [ 3 ]

Дозирање и администрација

Овај лек захтева пажљиво придржавање упутстава за дозирање, јер се ганцикловир из њега апсорбује десет пута боље него из капсула истог имена.

Основне дозе лека

Индукциона терапија: особама са упалом мрежњаче повезаном са цитомегаловирусом у акутном периоду прописује се једнократна доза од 0,9 г (две таблете ујутру и увече у размаку од 12 сати) током три недеље. Треба узети у обзир да продужена индукциона терапија повећава вероватноћу мијелотоксичности.

Терапија одржавања подразумева једнократну дозу од 0,9 г дневно. Исти лекови се дају пацијентима са упалом мрежњаче повезаном са цитомегаловирусом у ремисији. У случајевима клиничког погоршања, лекар може прописати поновљени индукциони третман.

Да би се спречила инфекција цитомегаловирусом код прималаца донорских органа, 0,9 г Валцита се прописује једном од десетог до стотог дана након операције.

Користите Валцит током трудноће

Дозвољена канцерогеност овог лека је експериментално доказана на лабораторијским животињама (мишевима). Ганцикловир, који настаје као резултат разградње активне супстанце лека, негативно утиче на способност репродукције и има тератогена својства.

Током лечења Валцитесом, пацијенткиње репродуктивног доба морају користити поуздане контрацептивне методе, а мушкарци морају користити баријерне методе током целог периода лечења и након његовог завршетка - најмање три месеца.

Контраиндиковано за труднице и дојиље.

Контраиндикације

• алергијске реакције на компоненте лека, као и на ацикловир, валацикловир;
• труднице и дојиље;
• деца од 0 до 12 година;
• неутропенија (апсолутни број неутрофила у 1 µл крви <500);
• анемија (ниво хемоглобина <80 г/л);
• тромбоцитопенија (апсолутни број тромбоцита у 1 µл крви <25 хиљада);
• клиренс креатинина <10 мл/мин.

Будите опрезни при избору режима лечења за старије пацијенте и оне са бубрежном дисфункцијом.

[ 4 ]

Последице Валцит

Нежељени ефекти узимања Валцита, идентификовани експериментално, слични су онима регистрованим код терапијске употребе ганцикловира.

Најчешћи нежељени ефекти пријављени код пацијената са цитомегаловирусним ретинитисом и синдромом стечене имунодефицијенције су дијареја, смањен број неутрофила, грозница, орална кандидијазна инфекција, мигрена и умор.

Најчешћи нежељени ефекти које су пријавили примаоци донорских органа били су стомачне тегобе, тремор удова и целог тела, одбацивање трансплантата, мучнина, мигрена, отицање ногу, затвор, несаница, бол у леђима, висок крвни притисак и повраћање. Већина нежељених ефеката била је блага или умерена. Према истраживачима, најчешћи нежељени ефекти које су пријавили примаоци чврстих органа били су леукопенија, дијареја, мучнина и неутропенија различитог интензитета.

Нежељени ефекти након трансплантације органа примећени у најмање 2% случајева и нису забележени у групи људи са ретинитисом повезаним са ЦМВ: висок крвни притисак, повећан ниво креатинина и/или калијума у крви, дисфункција јетре.

Нежељени ефекти узимања Валцита, примећени чешће од 5% случајева профилактичке примене код прималаца донорских органа, као и код лечења упале мрежњаче повезане са цитомегаловирусом:

Систем за варење: дијареја, мучнина и повраћање, бол у стомаку и епигастичном слоју, затвор, дигестивни поремећаји, надимање, накупљање течности у трбушној дупљи, дисфункција јетре.

Системске тегобе: грозница, умор, оток ногу, периферни едем, губитак тежине, анорексија, губитак течности, одбацивање трансплантираног органа.

Хематопоеза: смањен ниво неутрофила, хемоглобина, тромбоцита и леукоцита.

Инфекција усне дупље гљивицама Candida.

Органи централног и периферног нервног система: синдром дифузног бола у глави, несаница, оштећење периферних нерава, утрнулост и тремор делова тела, вртоглавица, депресивна стања.

Кожа: свраб и иритације, прекомерно знојење ноћу, акне.

Респираторни систем: кратак дах, респираторни симптоми и инфекција горњих дисајних путева, накупљање течности у плеуралној шупљини, упала плућа, укључујући пнеумоцистисну упалу плућа.

Вид: замућен вид, одвајање мрежњаче од хороидеје.

Скелет и мишићи: бол у леђима, удовима, зглобовима, грчеви мишића.

Изолација: бубрежна дисфункција, поремећаји уринарног тракта, инфекције уринарног тракта.

Срце и крвни судови: повећање или смањење крвног притиска.

Параметри анализе: повећан ниво креатинина и калијума, смањен ниво калијума, магнезијума, глукозе, фосфора, калцијума.

Разне постоперативне компликације: синдром бола, инфекција постоперативне ране, повећана дренажа и споро зарастање.

Нежељени ефекти који компликују стање пацијената и повезани су са узимањем лека, чија учесталост појаве не прелази 5%:

Хематопоеза: супресија активности коштане сржи и, као последица тога, недовољна производња крвних зрнаца (панцитопенија, апластична анемија). Смањење неутрофила на мање од 500 ћелија по микролитру крви примећено је са већом учесталошћу код пацијената са упалом мрежњаче повезаном са цитомегаловирусом (16%) него код прималаца донорских органа (5%).

Изолација: смањен клиренс креатинина и, као резултат тога, његова хиперконцентрација, што је примећено са већом учесталошћу код прималаца донорских органа него код особа са упалом мрежњаче повезаном са ЦМВ. Бубрежна дисфункција је специфична последица трансплантације.

Хемостаза: крварење опасно по живот, вероватно због наглог смањења броја тромбоцита.

Централни и периферни нервни систем: грчеви мишића, халуцинације, конфузија, хиперузбуђеност и друге менталне абнормалности.

Остало: сензибилизација на Валцит.

[ 5 ]

Прекомерна доза

Постоје докази о развоју медуларне аплазије са фаталним исходом код одрасле особе која је узимала десетоструко више од дозе лека (узимајући у обзир бубрежну дисфункцију) током неколико дана.

Постоји могућност да узимање доза већих од препоручених може повећати нефротоксична својства лека.

Могуће је смањити садржај активног састојка у серуму употребом хемодијализе и хидратације.

Приликом разматрања дозирања Валцита треба узети у обзир последице прекорачења доза ганцикловира примењених интравенозно, јер се активна супстанца овог лека трансформише у ганцикловир. Постоје описи епизода предозирања ганцикловиром током његових клиничких испитивања и употребе путем ињекције директно у вену. Код неких посматраних особа, предозирање није изазвало негативне последице.

У већини случајева примећен је један или комбинација неколико следећих токсичних ефеката:

• на саставу крви: дисфункција коштане сржи, смањење броја свих крвних зрнаца или било које врсте - леукопенија, неутропенија, гранулоцитопенија;
• на јетри: хепатитис, дисфункција;
• на бубрезима: погоршање бубрежне инсуфицијенције ако је постојала пре лечења, акутна бубрежна инсуфицијенција, серумска хиперкреатининемија;
• на гастроинтестиналном тракту: бол у стомаку, дигестивни поремећаји:
• на нервном систему: генерализовани тремор, грчеви мишића.

[ 6 ], [ 7 ]

Интеракције са другим лековима

Студије на животињама нису показале значајне интеракције са следећим лековима који се највероватније примењују истовремено са Валцитом: валацикловир и диданозин, нелфинавир и циклоспорин, микофенолат мофетил и омепразол.

Интеракције са другим лековима специфичним за ганцикловир се могу очекивати, јер се разградња валганцикловир хидрохлорида одвија уз његово прилично брзо излучивање.

Ганцикловир се везује за албумин плазме не више од 2%, тако да се не очекују реакције супституције са резултујућим једињењима.

Комбинација са ß-лактамским антибиотиком Имипенем+Циластатин је непожељна, јер су у таквим случајевима код пацијената примећене конвулзивне реакције.

Комбинована примена са пробенецидом може смањити бубрежну екскрецију и повећати апсорпцију ганцикловира, а самим тим и његову токсичност.

Истовремена употреба са зидовудином повећава ризик од неутропеније и анемије; дозе ових лекова треба прилагодити код неких пацијената.

Када се комбинује са Диданозином, концентрације овог другог у плазми значајно се повећавају. Потребно је узети у обзир могућност токсичног дејства Диданозина и пратити стање пацијената који истовремено примају ове лекове.

Комбинација једне интравенске ињекције стандардне дозе ганцикловира са применом праха микофенолат мофетил, с обзиром на утицај бубрежне инсуфицијенције на фармакокинетику ових лекова, могла би хипотетички довести до повећања њихових концентрација. Претпоставља се да неће бити потребно прилагођавање дозе микофенолат мофетил, али ће доза Валцита морати да се прилагоди пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом, и треба их пажљиво пратити.

Када се комбинује са залцитабином, апсорпција оралног ганцикловира се повећава за 13%.

Комбинација са ставудином, триметопримом, циклоспорином није открила значајне интеракције лекова и неће бити потребно прилагођавање дозе.

Комбинација ганцикловира са другим лековима који имају мијелосупресивно дејство или изазивају бубрежну инсуфицијенцију је непожељна, јер могу међусобно појачати нежељене ефекте на организам. Приликом прописивања ових лекова у комбинацији са ганцикловиром, потребно је проценити потенцијалну корист у односу на вероватни ризик.

[ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Чувати на температури до 30°C. Држати ван домашаја деце.

Рок трајања

Рок трајања је 3 године.