Узроци сидеробластичних анемије

Наследни облици

Преносе се рецесивно, X-везано (мушкарци су погођени) или аутозомно доминантно (и мушкарци и жене су погођени).

Метаболичка блокада може се јавити у фази формирања делта-аминолевулинске киселине из глицина и сукцинил-КоА. Ова реакција захтева пиридоксал фосфат, активни коензим пиридоксина и синтетазе аминолевулинске киселине. Лабораторијски тестови откривају ниске концентрације протопорфирина и других порфирина у еритроцитима. У другим случајевима, метаболичка блокада може се јавити између фаза формирања копропорфириногена и протопорфирина IX, вероватно због недостатка копропорфириноген декарбоксилазе. У овом случају, копропорфирин се повећава са смањеним нивоима протопорфирина у еритроцитима. Поремећај формирања протопорфирина и хема онемогућава коришћење гвожђа за синтезу хемоглобина, што доводи до акумулације гвожђа у телу и његовог таложења у ткивима и органима.

Клинички симптоми болести се обично јављају у касном детињству. Пацијенти развијају анемични синдром изазван хипоксијом и манифестације ткивне хемосидерозе услед таложења гвожђа неискоришћеног за потребе хемоцитопоезе у органима и ткивима. Манифестације анемичног синдрома су летаргија, слабост, брзи замор при физичком напору. Приликом прегледа се примећује бледило коже и слузокоже, адекватно степену анемије. Манифестације хемосидерозе су хепатоспленомегалија; кардиоваскуларна инсуфицијенција изазвана таложењем гвожђа у миокарду (пацијенти се жале на палпитације, отежано дисање, тахикардију, едем); могућ је развој дијабетес мелитуса изазваног таложењем гвожђа у панкреасу; може доћи до оштећења плућа, бубрега и других органа. Код неких пацијената кожа добија земљасту нијансу.

Стечени облици

Стечени облици анемије повезани са оштећеном синтезом порфирина могу бити узроковани тровањем оловом.

Тровање оловом у домаћинствима је прилично често у педијатријској пракси. Јавља се приликом конзумирања хране која је складиштена у конзервисаној или домаћој глиненој грнчарији са глазуром. Тровање оловом најчешће је узроковано уносом боја које садрже олово, гипса и других материјала засићених оловним бојама (новине, гипс, дробљени камен; садржај олова прелази 0,06%), као и кућне прашине и честица земљишта (садржај олова 500 мг/кг). Олово улази у атмосферу не само удисањем; најчешће се таложи и улази у организам са прашином и честицама земљишта. Код одојчади, тровање оловом се јавља када се контаминирана вода користи за припрему формуле за одојчад. Интоксикација може бити резултат непоштовања неопходних мера предострожности приликом топљења олова код куће.

Код тровања оловом, поремећена је конверзија делта-аминолевулинске киселине у порфобилиноген, копропорфириногена у протопорфириноген и уградња гвожђа у протопорфирин. Ова три метаболичка дефекта у синтези хема објашњавају се блокирањем сулфхидрилних група ензима укључених у ове фазе синтезе оловом - углавном делта-аминолевулинске киселине дехидразе и хем синтетазе. Као резултат тога, долази до акумулације делта-аминолевулинске киселине у еритроидним ћелијама (и појаве великих количина у урину), повећања садржаја протопорфирина, копропорфириногена и гвожђа у њима. Анемија код тровања оловом (сатурнизам) је такође узрокована повећаном хемолизом еритроцита.

Клиничку слику сатурнизма карактеришу симптоми оштећења нервног система. Пацијенти пате од главобоље, вртоглавице, лошег сна, раздражљивости. Могући су хиперкинетички синдром и пролазна пареза. Код продуженог и тешког тровања оловом развијају се полинеуритис, енцефалопатија, а могућ је и конвулзивни синдром. Појављују се оловне колике, симулирајући „акутни абдомен“. При прегледу - бледа кожа, земљасто-сивкаста нијанса - „оловна бледило“. Карактеристичан знак је оловни руб на деснима код врата зуба. Примећују се диспептичке тегобе.

Стечене сидеробластичне анемије могу бити повезане са употребом одређених лекова: антитуберкулозних (циклосерин, изониазид), који се користе у терапији тумора (мелфан, азатиоприн), хлорамфеникола, односно секундарне су. Могућност развоја сидеробластичне анемије приликом узимања горе наведених лекова објашњава се чињеницом да су они метаболички антагонисти пиридоксина и делимично инхибирају активност синтетазе аминолевулинске киселине.