Узроци и патогенеза одложеног пубертета

Уставни облик

Уставно одлагање пубертета, по правилу, је наследно. Формирање овог синдрома изазива етиолошке факторе који доводе до касног активације хипоталамус-хипофиза функција и инхибирају секрецију хипоталамуса ГнРХ пулса. Патогенетски механизми њихових ефеката остају нејасни. Бројне студије посвећене су истраживању моноаминске контроле функције хипоталамус-хипофизе код деце са одложеним пубертетом. Постојао је општи тренд на нивоу катехоламина: смањење нивоа норадреналина и епинефрина и повећање концентрације серотонина. Други разлог за претпостављене кашњења пубертету - функционалне хиперпролактинемије, која може бити повезана са смањењем допаминергичног тона, што доводи до смањења у лучењу оба импулса гонадотропина и хормона раста.

Кашњење у пубертету код хипогонадотропног хипогонадизма (централна генеза)

Кашњење пубертета са хипогонадотропним хипогонадизмом засновано је на недостатку секреције гонадотропних хормона као резултат урођених или стечених поремећаја ЦНС.

Закаснелог пубертета је обележена код болесника са цисти и тумори централног нервног система (циста Ратхке је торба, краниофаннгеом, герминомас, глиом видног живца и хипоталамус, астроцитом, тумори хипофизе, укључујући пролацтиномас, кортикотропиноми, соматотропиноми, аденом хипофизе код пацијената са синдромом вишеструког типа ендокрина неоплазија ја).

Закаснелог пубертета се јавља код пацијената са променама мозга судова, хипоплазија септооптицхескои региону и предњег режња хипофизе, пост-инфективни (туберкулоза, сифилис, саркоидоза, итд) и пост-зрачења (изложености зоне раста тумора) ЦНС лезија, повреде главе (у току рада и Неуросургицал операције).

Међу фамилијарних и спорадични урођених болести које укључују закаснелог пубертета, познат Прадер-Вилие, Лауренце-Моон-БАРДЕТ-Биедл, Русселл-Силвер, Хенда-Схиуллера-Цхристиан, или Хистиоцитосис Кс (Хистиоцитосис хипофизу и хипоталамус Лангерханс ћелија и њихових прекурсора) анд лимфоцитична хипофиза. Развојем хипогонадотрофних хипогонадизам изазива урођену одсуству или хипоталамус смањење способност излучивања ГнРХ због КАЛИ генске мутације (калманов синдром), ФГФР1, ГПР54, ген рецептор гонадотропин-ослобађајући хормон (ГнРХ) ген и лептин, и хипофизу - гонадотропине (недостатак многих тропских хормона услед гена мутације ,, ПРОП ХЕСКС , а ХГР ,, изоловани ФСХ недостатак због гена мутација б-подјединице ФСХ, прохормоне конвертазе-1).

Одложени пубертет се такође може појавити услед озбиљних хроничних системских болести. Међу њима некомпензована срчана обољења, бронхопулмонална, бубрежне и инсуфицијенција јетре, хемосидерозе ат серповидноклетоцхнои анемије, таласемије и Гауцхер-ова болест, гастроинтестиналних обољења (целијакије, панкреатитис, колитис са симптомима осип, Кронова болест, цистична фиброза), некомпензоване болестима ендокриног (хипотиреоза, дијабетеса , болест, Цусхинг-ов синдром, конгенитална лептин и хормон раста дефицит, хиперпролактинемија), хроничне инфекције, укључујући АИДС.

Закаснелог пубертета може јавити код девојчица са неухрањености или поремећаја исхране (принудни или вештачки глад, нервозан и психогени анорексија или булимија, претерано исхрани) и повећану физичку активност, не одговарају индивидуалним физиолошке способности (балетом, гимнастици, трацк и дизање тегова , клизање итд), продужена примена глукокортикоида у терапеутске сврхе, злоупотреба дрога и токсичне супстанце.

Можда развој одложеног пубертета под утицајем негативних фактора животне средине, на пример, пораста олова у серуму од више од 3 μг / дл доводи до кашњења у сексуалном развоју током 2-6 месеци.

Кашњење у пубертету код хипергонадотропног хипогонадизма (гонадална генеза)

Гонадална инсуфицијенција доводи до слабљења блокирајућег ефекта стероида јајника на хипоталамско-хипофизном региону репродуктивног система и на реципрочно повећање секреције гонадотропина.

Најчешћи узрок закаснелог пубертета када хипергонадотропиц хипогонадизам - агенеза ор гонада дисгенезу или тестиса у критичним периодима људске онтогенезе (примарна хипергонадотропиц хипогонадизма). Мост изазива хипергонадотропиц хипогонадизам представљају хромозомске и генетске абнормалности (Турнер синдром и његове варијанте) фамилијарних и спорадичне недостатке ембриогенеза јајника (гонада дисгенезу чисту форму на кариотип и 46.ХХ 46.КСИ). Расти 46.КСИ-гонада дисгенезу резултат мутације гена укључених у диференцијацију тела мушког типа. Као резултат поремећаја у зачетку периоду гонадогенесис гонаде пацијената представљају везивно ланаца ткива или недиферентоване гонаде уз присуство елемената мушких полних жлезда (Сертоли ћелије, Лајдигове ћелије, цевасте структуре). У одсуству утицаја антимиуллерова хормон (МИС) и андрогени развој интерних и спољашњих гениталија зенског типа јавља.

Фактори који ремете нормалну ембриогенезе, може инактивира мутације гена бета-подјединице ЛХ и ФСХ, као мутацијама гена рецептора за ових хормона. Примарни отказ јајника може се јавити као резултат аутоимунских поремећаја. Дакле, у серуму неких пацијената са кариотипу или 46.ХХ 47.ХХХ са гонадалних дисгенезу, поред дисфункције сексуалних жлезда, открио високу титар антитела на цитоплазматски компонента јајника ћелија, штитне жлезде и панкреаса жлезда. Ови пацијенти такође имају знаке хипотироидизма и дијабетес мелитуса.

Недостатак сексуалних жлезда може се десити уз развој отпорности нормално развијених јајника на гонадотропне стимулусе, као и због превремене исцрпљености јајника. За ретке аутоимуне болести, праћене дисперзијом јајника, разматра се синдром атаксије-телангиектазије.

Међу метаболичких поремећаја могу изазвати примарну јајника неуспех, може назвати дефицит ензима укључених у синтези хормона јајника. Особе са функционалним мутација у гену одговорном за формирање 20,22-десмолази имати нормалан сет ооцита, али због неисправности биосинтезу стероидних хормона њихови јајници нису у стању да лучи андрогени и естрогени. Блокада стероидогенезе током дејства 17а-хидроксилазе доводи до акумулације прогестерона и деоксикортикостерона. Мутација се преноси вертикално у породицу и може утицати на девојке и дјечаке. Неки људи, који су хомозиготни, имају гонадну дисгенезу. Девојке које преживе у пубертету имају кашњење у пубертету, упорној хипертензији и високом нивоу прогестерона.

За наследне условљене ензимске дефекте, праћене кашњењем сексуалног и физичког развоја, укључују и галактоземију. Ова аутосомна рецесивна болест карактерише недостатак галактозе-1-фосфатридил трансферазе која је укључена у конверзију галактозе у глукозу.

Закаснелог пубертета код девојчица може бити последица стеченог јајника неуспех (као резултат уклањања јајника током раног детињства, оштећења фоликула апарат у процесу зрачења или цитотоксичне хемиотерапије). Постоје извештаји о развоју хипергонадотропног хипогонадизма након билатералне торзије јајника, аутоимунског оофоритиса, заразних и гнојних инфламаторних процеса.

Синдром тестицуларне феминизације као узрок одложеног пубертета са примарном аменорејом није прави облик кашњења у пубертету, тако да је описан у посебном поглављу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]