Узроци и патогенеза хемофилије

Непосредни узрок хемофилије А и Б је мутација гена у региону дугог q27-q28 крака X хромозома. Око 3/4 пацијената са хемофилијом има породичну историју хеморагичног синдрома код рођака, а код око 1/4 нема следљивог наслеђивања болести и у таквим случајевима се претпоставља спонтана мутација гена у X хромозому.

Хемофилија се наслеђује повезано са Х-хромосомом. Све ћерке људи са хемофилијом су обавезни носиоци абнормалних гена; сви синови су здрави. Вероватноћа да ће син мајке носиоца имати хемофилију је 50%, а вероватноћа да ће њена ћерка постати носилац болести је такође 50%.

Хемофилија може да погоди девојчице рођене од мушкарца са хемофилијом и жене носиоца, као и оне са Тарнеровим синдромом. Код жена носилаца, крварење се може јавити током менструације, порођаја, операција и повреда.

Патогенеза хемофилије. Недостатак фактора коагулације плазме (VIII, IX, XI) узрокује поремећај у унутрашњој коагулационој вези хемостазе и узрокује крварење типа одложеног хематома.

Концентрација фактора VIII и IX у крви је ниска (1-2 мг и 0,3-0,4 мг на 100 мл, респективно, или један молекул фактора VIII на 1 милион молекула албумина), али у одсуству једног од њих, згрушавање крви у својој првој фази дуж спољашњег пута активације веома нагло успорава или се уопште не дешава.

Људски фактор VIII је протеин велике молекулске масе са масом од 1.120.000 далтона, који се састоји од низа подјединица са масом од 195.000 до 240.000 далтона. Једна од ових подјединица има коагулациону активност (VIII: K); друга има активност фон Вилебрандовог фактора, неопходну за њихово пријањање на оштећени васкуларни зид (VIII: VWF); антигенска активност зависи од још две подјединице (VIII: Kag и VIII: VBag). Синтеза подјединица фактора VIII одвија се на различитим местима: VIII: VWF - у васкуларном ендотелу, а VIII: K, вероватно, у лимфоцитима. Утврђено је да један молекул фактора VIII садржи неколико подјединица VIII: VWF. Код пацијената са хемофилијом А, активност VIII: K је нагло смањена. Код хемофилије се синтетишу абнормални фактори VIII или IX, који не обављају коагулационе функције.

Ген који кодира синтезу оба протеина повезана са коагулацијом (VIII: K, VIII: Kag) локализован је на X хромозому (Xq28), док се ген који одређује синтезу VIII: VWF налази на хромозому 12. Ген VIII: K је изолован 1984. године; то је највећи од познатих људских гена, који се састоји од 186 хиљада база. Потврђено је да је код приближно 25% пацијената хемофилија последица спонтане мутације. Учесталост мутација за хемофилију А је 1,3x10, а за хемофилију Б је 6x10. Ген за хемофилију B је фиксиран на дугом краку X хромозома (Xq27); хемофилија C - на 4. хромозому, наслеђује се аутозомно.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]