Узроци и патогенеза аутоимуног хроничног тиреоидитиса

Студија HLA система показала је да је Хашимотов тиреоидитис повезан са локусима DR5, DR3, B8. Наследна генеза болести (тиреоидитис) Хашимото потврђена је подацима о честим случајевима болести међу блиским сродницима. Генетски детерминисани дефект имунокомпетентних ћелија доводи до поремећаја природне толеранције и инфилтрације штитне жлезде макрофагима, лимфоцитима, плазма ћелијама. Подаци о субпопулацијама лимфоцита периферне крви код пацијената са аутоимуним болестима штитне жлезде су контрадикторни. Међутим, већина аутора се држи становишта примарног квалитативног антиген-зависног дефекта Т-супресора. Али неки истраживачи не потврђују ову хипотезу и сугеришу да је непосредни узрок болести вишак јода и других лекова, којима је додељена улога решавајућег фактора у нарушавању природне толеранције. Доказано је да се производња антитела одвија у штитној жлезди, врши се дериватима бета ћелија, то је Т-зависни процес. Формирање антитела на тироглобулин (АТА), микрозомални антиген (АМА), ТСХ рецептор доводи до појаве имуних комплекса, ослобађања биолошки активних супстанци, што на крају изазива деструктивне промене у тироцитима и доводи до смањења функције штитне жлезде. Исход хроничног тироидитиса је хипотиреоза. Накнадно, патоморфолошке промене могу бити хипертрофичне или атрофичне.

Смањење концентрације тироидних хормона у крви подстиче повећање ослобађања тироид-стимулирајућег хормона од стране хипофизе, што изазива повећан раст преосталог тироид-стимулирајућег епитела (са накнадном инфилтрацијом лимфоцитима) формирањем комплекса антиген-антитело и уништавањем фоликуларног епитела. Цитотоксични ефекат зависи од дејства К ћелија у комбинацији са аутоантителима. Дакле, постепено повећање симптома хипотиреозе прати повећање величине жлезде и, на крају, формирање гушавости.

Атрофични облик карактерише клиничка слика хипотиреоидизма без увећане жлезде чак и са високим нивоом ТСХ у крви. Ова ситуација указује на неосетљивост тироидног епитела на хормон. У литератури су објављени извештаји чији су аутори објаснили овај феномен дејством тироглобулина ослобођеног у крв на мембранске рецепторе ТСХ. Истовремено, примећена је обрнута веза између концентрације тироглобулина и осетљивости рецептора.

Т. Феит је, користећи цитохемијску методу, показао да пацијенти са атрофијом штитне жлезде могу имати имуноглобулине Г, способне да блокирају раст ткива штитне жлезде изазван ТСХ. Иста антитела су пронађена код тиреотоксикозе без увећања жлезде. Примећено је да пацијенти са атрофијом штитне жлезде понекад рађају децу са фамилијарним обликом конгениталног хипотиреоидизма. Још једна карактеристика ретких типова Хашимотовог тиреоидитиса је атипична варијанта клиничких манифестација, када се хипертиреоидна фаза замењује хипотиреоидном, а затим се поново развија хипертиреоза. Међутим, до данас узроци таквог тока хроничног тиреоидитиса нису прецизно познати. Али чињеница да се имуноглобулини који стимулишу штитну жлезду повремено одређују у крви пацијената са хроничним тиреоидитисом омогућава нам да претпоставимо да хипо- и хипертиреоидне фазе одражавају однос антитела која стимулишу и блокирају штитну жлезду.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патолошка анатомија

Код Хашимотовог тиреоидитиса, штитна жлезда је увећана на 50-150 г или више; густа, понекад дрвенаста, са неравном површином. На пресеку, њена супстанца је често бело-мермерна или беличасто-ружичаста, понекад жућкаста, са крупнорежњевном структуром. На овој позадини, чести су чворови различитих величина и типова. Жлезда није срасла са околним ткивима. Строма жлезде је обилно инфилтрирана лимфоидним елементима, укључујући плазма ћелије. Примећује се формирање типичних лимфоидних фоликула различитих величина са светлим центрима и јасном зоном плашта. У ретким случајевима, инфилтрација је дифузна и узрокована је или акумулацијом малих лимфоцита или претежно плазма ћелијама. Инфилтрати изазивају одвајање фоликула штитне жлезде, понекад су очувани велики лобули, у којима се налазе фоликули са морфолошким знацима повећане функционалне активности (феномени хазитоксикозе). У другим областима, фоликули су мали, обложени или збијеним или хипертрофираним епителним ћелијама трансформисаним у Хиртле-Ашкеназијеве ћелије. Колоид је густ или одсутан. У дегенеративно измењеним фоликулима налазе се дефлациониране фоликуларне и џиновске вишеједарне ћелије формиране од фоликуларног епитела. Лимфоидни елементи се понекад налазе у зиду фоликула, компресујући фоликуларне ћелије, али уништавајући њихову мембрану и чувајући своју. Трансформација фоликуларног епитела у Хиртле-Ашкеназијеве ћелије се такође јавља у преживелим фоликулима; Ове ћелије често имају џиновска, ружна једра, бинуклеарна итд. Строма жлезде је често фиброзна, посебно у интерлобуларним септама. Степен фиброзе је рани. Може дати жлезди густу, понекад дрвенасту конзистенцију. Тада је жлезду тешко разликовати од Риделовог тиреоидитиса. Ово је фиброзна варијанта Хашимотове болести. Постоји гледиште да промене у штитној жлезди код ове болести, ако и напредују током времена, онда веома споро.

Код плазмацитно-ћелијског облика болести, инфилтрација је дифузна, претежно плазма ћелијама. У овим случајевима, трансформација тироцита у Хиртле-Ашкеназијеве ћелије је посебно интензивна, као и уништавање паренхима жлезде, али се фиброза строме ретко јавља.

У атрофичном облику, маса жлезде не прелази 5-12 г, у значајном делу паренхима је замењен хијалинизованим везивним ткивом које садржи лимфоидне елементе са додатком плазма ћелија. У очуваним фоликулима примећује се или трансформација тироцита у ћелије Хиртле-Ашкеназија или сквамозноћелијска метаплазија.