Неспецифични улцерозни колитис - Патогенеза

Главни патогенетски фактори неспецифичног улцерозног колитиса су:

• цревна дисбактериоза - кршење нормалног састава микрофлоре у дебелом цреву, које има локални токсични и алергени ефекат, а такође доприноси развоју неимуног упала дебелог црева;
• кршење неурохуморалне регулације цревне функције узроковане дисфункцијом аутономног и гастроинтестиналног ендокриног система;
• значајно повећање пропустљивости слузокоже дебелог црева за протеинске молекуле и бактеријске антигене;
• оштећење цревног зида и стварање аутоантигена са накнадним формирањем аутоантитела на цревни зид. Антигени неких сојева E. coli индукују синтезу антитела на ткиво дебелог црева;
• формирање имуних комплекса локализованих у зиду дебелог црева, са развојем имунолошке упале у њему;
• развој екстраинтестиналних манифестација болести због вишеструке аутоимуне патологије.

Иако се патогенеза улцерозног колитиса често описује заједно са Кроновом болешћу у постојећој литератури, постоје важне разлике. Ћелије дебелог црева (колоноцити), дефекти мукозне баријере и дефекти епителне баријере играју важну улогу у патогенези улцерозног колитиса. Експресија рецептора гама активираног пероксизомским пролифератором (PPAR-γ), негативног регулатора NF-κB-зависне упале, смањена је у колоноцитима пацијената са улцерозним колитисом, што указује на узрочно-последичну везу. [ 1 ], [ 2 ] Постојећи PPAR-γ агонисти су ограничени срчаном и метаболичком токсичношћу. Међутим, нови аналози 5-аминосалицилне киселине (5-ASA) са већом активношћу PPAR-γ агониста су тренутно у развоју. [ 3 ] Аутоантитела против тропомиозина повезаних са колоноцитима су описана код улцерозног колитиса, [ 4 ] али недостају убедљиви докази који класификују улцерозни колитис као болест посредовану аутоантителима. Дефекти повезани са колоноцитима у XBP1, кључној компоненти путање одговора на стрес ендоплазматског ретикулума, пријављени су код улцерозног колитиса. [ 5 ] [ 6 ]

Идеју да су дефекти баријерне функције главни фактори у развоју болести поткрепљује чињеница да пацијенти са активним улцерозним колитисом имају смањен број пехарастих ћелија дебелог црева и пропустљиву мукозну баријеру.[ 7 ]

Дисбиоза је примећена код пацијената са улцерозним колитисом, мада у мањој мери него код пацијената са Кроновом болешћу.[ 8 ] Смањена биодиверзитетност са мањим уделом Firmicutes и повећањем Gammaproteobacteria и Enterobacteriaceae је пријављена код пацијената са улцерозним колитисом.[ 9 ] Поред тога, пацијенти са овом болешћу имају повећане нивое Deltaproteobacteria које редукују сулфите у дебелом цреву.[ 10 ] Међутим, није јасно да ли је дисбиоза узрок или последица упале слузокоже.

Урођене лимфоидне ћелије (ILC) могу играти централну улогу у патогенези инфламаторне болести црева. ILC3 су главни медијатори хроничне инфламације црева.[ 11 ] Штавише, ILC изоловане од пацијената са активним улцерозним колитисом показују повећану експресију гена кључних ILC3 цитокина (IL17A и IL22), транскрипционих фактора (RORC и AHR) и цитокинских рецептора (укључујући IL23R).[ 12 ] Могућност да ILC могу бити покретачи патогенезе болести довела је до бројних потенцијалних нових терапијских циљева.

Тренутни докази указују на то да су и урођени и адаптивни ћелијски имунитет кључни за патогенезу болести. Претходни докази указују на то да је улцерозни колитис модификована болест Т помоћника 2 (Th2), док је Кронова болест узрокована Th1. У прилог томе, пронађено је да ћелије ламине проприје дебелог црева код пацијената са улцерозним колитисом садрже Th2-поларизоване Т ћелије које производе интерлеукин-5 (IL-5). [ 13 ]

Патоморфологија

Код неспецифичног улцерозног колитиса, у слузокожи дебелог црева развија се изражен инфламаторни процес. Прогресивно уништавање епитела и фузија инфламаторних инфилтрата узрокују развој чирева слузокоже.

Код 70-80% пацијената развија се карактеристичан знак неспецифичног улцерозног колитиса - микроапсцеси крипти дебелог црева. У хроничним случајевима примећује се дисплазија цревног епитела и фиброза цревног зида.

Најчешће лезије код неспецифичног улцерозног колитиса су дистални део дебелог црева и ректума, при чему је овај други укључен у патолошки процес у скоро 100% случајева. Панколитис се развија код 25% пацијената.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]