Тенвир

Тенвир је лек који има активност против хепатитиса типа Б и ХИВ инфекције.

Индикације Тенвира

Користи се за терапију ХИВ-а и АИДС-а. Поред тога, користи се у одвојеним шемама комбинованог лечења хепатитиса типа Б. Такође се мора узимати током антиретровирусне терапије.

[ 1 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета, 30 комада унутар контејнера опремљеног кесицама које садрже силика гел. Паковање садржи 1 такав контејнер.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Супстанца тенофовир дизопроксил се након апсорпције трансформише у активни елемент тенофовир, који је аналог монофосфатног нуклеотида. Након тога, супстанца се трансформише у активни производ распада, тенофовир 2-фосфат (уз учешће конструктивно експримираних ћелијских ензима).

Интрацелуларно време полураспада тенофовир 2-фосфата је 10 сати у активном стању и 50 сати када је у стању мировања унутар мононуклеарних ћелија периферне крви.

Овај елемент инхибира реверзну транскриптазу ХИВ-1 и ХБВ полимеразу конкурентном директном синтезом са природним супстратом елемента, дезоксирибонуклеотидом, чиме прекида ланац ДНК након спајања са њим.

Тенофовир 2-фосфат има слаб инхибиторни ефекат на ћелијске полимеразе α, β и γ. Ин витро тестови показују да тенофовир у нивоима до 300 μmol/L такође утиче на везивање митохондријалне ДНК или процес формирања млечне киселине.

[ 3 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Постоје докази да се тенофовир фумарат дизопроксил, када се орално примењује код пацијената са ХИВ инфекцијом, брзо апсорбује, претварајући га у део тенофовир. Када су вишеструке порције тенофовир фумарат дизопроксила примењене са храном код особа са ХИВ инфекцијом, примећене су средње вредности Cmax (326 (36,6%) нг/мл), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) нг х/мл) и Cmin (64,4 (39,4%) нг/мл) тенофовира.

Максималне серумске концентрације тенофовира се бележе након приближно 60 минута када се узима на празан стомак, и приближно 120 минута када се узима са храном. Након оралне примене лека на празан стомак, ниво биорасположивости је приближно 25%. Када се узима са масном храном, биорасположивост лека се повећава (поред тога, повећали су се и AUC (за приближно 40%) и Cmax (за приближно 14%)).

Приликом узимања прве дозе лека, која је примењена након оброка са масноћом, средње вредности Cmax у серуму биле су приближно 213-375 нг/мл. Истовремено, узимање лека са лакшим оброцима није имало приметан ефекат на његов фармакокинетички профил.

Процеси дистрибуције.

Примећено је да се Тенвир, узећ орално, дистрибуира у многим ткивима, а највеће вредности су забележене у јетри са бубрезима, као и у цревном садржају (преклиничка испитивања). Синтеза са протеинима плазме или серума у ин витро тестовима била је једнака мањој од 0,7%, односно 7,2% (са распоном индикатора лека унутар 0,01-25 мцг/мл).

Процеси размене.

Ин витро тестирање је показало да ни активни састојак лека нити његови метаболички продукти нису супстрати за ензиме CYP450.

Излучивање.

Тенофовир се излучује првенствено путем бубрега, филтрацијом и путем тубуларног система активног транспорта. Непромењена компонента се излучује урином (приближно 70-80% примењене дозе).

Укупни телесни клиренс је приближно 230 мл/сат/кг (приближно 300 мл/минут). Вредности бубрежног клиренса су приближно 160 мл/сат/кг (приближно 210 мл/минут), што је више од брзине гломеруларне филтрације. Ова чињеница потврђује велики значај тубуларне секреције у излучивању тенофовира.

Када се узима орално, терминално полуживот тенофовира је 12-18 сати.

Дозирање и администрација

Тенвир се сме узимати само као део антиретровирусне терапије. Ако се узима као монотерапија, без додавања других терапијских средстава, жељени ефекат се неће развити, јер тенофовир има слаб инхибиторни ефекат.

Лек треба узимати пре или са оброком, у количини од 1 таблете, једном дневно. Интервал између употреба не сме бити дужи од 24 сата. Ако се пропусти потребно време за узимање лека, потребно је узети лек што је пре могуће.

Забрањено је повећање дозе. Дозвољено је узимати највише 0,3 г лека дневно (однократно). Генерално, забрањено је самостално повећавати или смањивати величину порције, јер то може повећати вероватноћу предозирања или ослабити ефикасност лека.

Таблете се узимају целе, без претходног дробљења, и треба их опрати са доста воде.

Користите Тенвира током трудноће

Лек треба прописивати са опрезом трудницама. Пошто нема информација о томе како тенофовир утиче на развој фетуса, неопходно је прво проценити користи за жену од његове употребе и вероватноћу ризика за фетус.

Особе које се лече Тенвиром треба да користе поуздану контрацепцију током овог периода.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• људи који, поред главне патологије, пате и од полинеуропатије;
• тешка бубрежна дисфункција;
• присуство преосетљивости на елементе који чине лек.

Потребан је опрез приликом употребе у следећим случајевима:

• бубрежна инсуфицијенција, код које је ниво ЦЦ унутар 30-50 мл/минут;
• Пацијенту су потребне сеансе хемодијализе.

Уколико су присутни горе наведени фактори, лек треба узимати под надзором лекара. Лекарски надзор је потребан и када га користе особе старије од 65 година.

Ако је неопходно узимати Тенвир код дојиље, дојење треба прекинути током трајања терапије.

[ 4 ]

Последице Тенвира

Употреба лека може изазвати одређене нежељене ефекте:

• поремећаји системског протока крви и лимфне функције: развој анемије или неутропеније;
• имунолошки поремећаји: појава знакова алергије;
• проблеми са метаболичким процесима: развој лактатне ацидозе, хипергликемије, као и хипофосфатемије или хипертриглицеридемије;
• ментални поремећаји: појава несанице или абнормалних снова;
• поремећаји у функционисању нервног система: појава главобоље, торакалних или респираторних поремећаја, као и вртоглавица и отежано дисање;
• поремећаји који утичу на дигестивну активност: развој повраћања, дијареје, диспептичних симптома, мучнине, бола у епигастичном региону и панкреатитиса. Такође се примећује повећање нивоа амилазе (на пример, у панкреасу), надимање и повећање вредности серумске липазе;
• лезије епидермиса и поткожних слојева: осип који има пустуларни, везикуларни или макулопапуларни облик, промена нијансе епидермиса (повећана пигментација), свраб и уртикарија;
• проблеми са мишићно-скелетном активношћу и функцијом везивног ткива: повећане вредности креатин киназе. Може се развити остеомалација, рабдомиолиза, као и мишићна слабост и миопатија;
• уринарна дисфункција: протеинурија, повећан ниво креатинина, бубрежна инсуфицијенција (у акутној или хроничној фази), тубулопатија у пределу бубрега, која је проксималне природе (то укључује Фанконијев синдром), као и акутна тубуларна некроза итд.

[ 5 ], [ 6 ]

Интеракције са другим лековима

Треба напоменути да је комбиновање лека са већином лекова забрањено. То је због чињенице да је Тенвир некомпатибилан са многим лековима. Стога, када се лекови користе истовремено, могу се развити прилично тешки негативни симптоми, а терапеутска ефикасност Тенвира може бити ослабљена или потпуно неутралисана. Интеракције лека са појединачним лековима су приказане у наставку.

Када се комбинује са диданозином, његова лековита вредност се повећава. Стога је таква комбинација забрањена (само у изолованим случајевима може се размотрити опција смањења дозе диданозина).

Комбинација са атазанавиром узрокује смањење његових индикатора, као и паралелно повећање вредности тенофовира. Таква комбинација лекова је дозвољена само уз додатно појачавање ефекта атазанавира ритонавиром.

Истовремена примена са ритонавиром и лопинавиром повећава нивое тенофовира, па је ова комбинација забрањена.

Употреба са дарунавиром повећава вредности тенофовира за приближно 20-25%. Ове лекове треба користити у стандардним дозама, уз пажљиво праћење нефротоксичног дејства тенофовира.

Када се Тенвир комбинује са цидофовиром, ганцикловиром или валганцикловиром, нивои тенофовира или лека који се узима истовремено са њим се повећавају. Стога, ове лекове треба користити са опрезом, спречавајући развој нежељених ефеката. Нефротоксични лекови такође могу повећати ниво тенофовира у серуму.

Ако пацијент има хроничне патологије које захтевају редовну употребу лекова, неопходно је консултовати се са својим лекаром у вези са њиховом компатибилношћу са Тенвиром.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Тенвир треба чувати на месту заштићеном од влаге и сунчеве светлости, ван домашаја мале деце. Температура треба да буде максимална 30°C.

[ 10 ]

Рок трајања

Тенвир се може користити у року од 24 месеца од датума пуштања терапеутског лека.

Пријава за децу

Не треба давати особама млађим од 18 година.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналоги

Аналоги лека су Зефикс, Ламивудин и Епивир са Себивом, Азимитем, Ретровир и Тенофовир-ТЛ.

[ 13 ]