Азиклар

Азиклар је антимикробни лек који се користи системски. Припада групи макролида.

Индикације Азиклара

Користи се за елиминацију инфекција изазваних деловањем микроба осетљивих на кларитромицин:

• инфекције у горњим дисајним путевима: у назофаринксу (као што је тонзилитис са фарингитисом), као и у параназалним синусима;
• болести доњих дисајних путева (као што су атипична примарна пнеумонија, бронхитис и акутна лобарна пнеумонија);
• патологије меких ткива и коже (укључујући фоликулитис са импетигом, као и фурункулозу, Бејкеров еритем и инфициране површине рана);
• одонтогене инфекције у акутном или хроничном облику;
• микобактеријске болести (локалне или широко распрострањене), изазване деловањем Mycobacterium intracellulare или Mycobacterium avium;
• локалне инфекције изазване Мицобацтериум фортуитум, Мицобацтериум цхелонае или Мицобацтериум кансасхи;
• уништавање бактерије Helicobacter pylori код људи са улцеративном патологијом у дуоденуму сузбијањем процеса секреције хлороводоничне киселине (ниво активности кларитромицина на Helicobacter pylori при неутралном pH је виши него у случају повећане киселости).

Образац за издавање

Издаје се у таблетама, 10 комада у блистеру. У посебном паковању - 1 блистер плоча.

Фармакодинамика

Кларитромицин је полусинтетички макролидни антибиотик. Његова антибактеријска својства су последица сузбијања процеса везивања за протеине услед синтезе са рибозомалном 50S подјединицом код микроба осетљивих на супстанцу.

Често има бактериостатски ефекат, али и појединачни микроби могу бити подложни бактерицидном дејству. Лек има снажан специфичан ефекат на релативно велики спектар анаероба и аероба (и грам-позитивних и грам-негативних). Минимални инхибиторни индекс кларитромицина је често 2 пута нижи од исте вредности за еритромицин.

Кларитромицин показује високу ефикасност против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae у in vitro студијама. Подаци in vitro и in vivo показују да кларитромицин има снажан ефекат на микобактеријске сојеве релевантне за лек. Поред тога, ови тестови такође показују да су сојеви ентеробактерија и псеудомонада (као и грам-негативни микроорганизми који не производе лактозу) отпорни на кларитромицин.

Кларитромицин, ин витро тестови и у медицинској пракси, активно делује на већину сојева микроба описаних у наставку:

• грам-позитивни аероби: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes и Listeria monocytogenes;
• Грам-негативни аероби: бацил инфлуенце, Хаемофилус параинфлуензае, Мораксела катаралис, гонокок и Легионела пнеумофила;
• друге бактерије: Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Микобактерије: Хансенов бацил, Мицобацтериум кансасхи, Мицобацтериум цхелонае, Мицобацтериум фортуитум и Мицобацтериум авиум комплекс, који укључује Мицобацтериум интрацеллуларе и Мицобацтериум авиум.

Микробне β-лактамазе не утичу на својства кларитромицина.

Већина стафилококних сојева отпорних на метицилин и оксацилин отпорна је на кларитромицин.

У ин витро студијама је показано да је кларитромицин активан против већине сојева бактерија описаних у наставку, али безбедност и лековита ефикасност овог лека нису утврђене:

• грам-позитивни аероби: Streptococcus agalactiae, стрептококе типова C, F и G, и из групе Viridans;
• грам-негативни аероби: бацил великог кашља и Pasteurella multocida;
• друге бактерије: Chlamydia trachomatis;
• Грам-позитивни анаероби: Clostridium perfringens, Peptococcus niger и Propionibacterium acnes;
• грам-негативни анаероби: Bacteriodes melaninogenicus;
• спирохете: Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum;
• Кампилобактер: Campylobacter jeuni.

Кларитромицин има бактерицидна својства против одређених сојева микроба: инфлуенца бацил, пнеумококус, Стрептококус пиогенес, Стрептококус агалацтиае, Мораксела катаралис, гонокок, Хеликобактер пилори и Кампилобактер.

Главни производ распада супстанце је елемент 14-хидроксикларитромицин, који показује микробиолошку активност. За већину микроба, ова активност је једнака сличним показатељима матичне супстанце, или је 1-2 пута слабија (једини изузетак је бацил грипа, против којег је ефикасност производа распада двоструко већа). Ин витро и ин виво тестови су показали да матична супстанца са својим главним производом распада имају синергистичка или адитивна својства у односу на хемофилни бацил (то зависи од бактеријског соја).

Фармакокинетика

Кларитромицин се апсорбује из гастроинтестиналног тракта (углавном кроз танко црево) потпуно и брзо. Супстанца остаје активна и при интеракцији са желудачним соком. Узимање са храном благо успорава апсорпцију, али не утиче на њен степен. Ниво биорасположивости је приближно 55%.

Подлеже хепатичном метаболизму користећи хемопротеински систем П450 са ензимом CYP3A4. То се дешава путем 3 главна метода (процеси хидроксилације и деметилације, као и хидролиза) са формирањем 8 производа распада. Око 20% лека након апсорпције подлеже метаболизму, током којег се формира 14-хидроксикларитромицин, који има биолошку активност сличну кларитромицину.

Кларитромицин, заједно са својим главним продуктом распада, дистрибуира се у већини биолошких течности и ткива. У високим концентрацијама, акумулира се у тонзилама, носној слузокожи и плућним ткивима. Индекси у ткивима су виши него у крвотоку, јер супстанца има високе интрацелуларне вредности. Лек лако продире у макрофаге са леукоцитима, а такође и у слузокожу желуца. Ниво кларитромицина у ткивима и слузокожи желуца је виши у случају његове комбинације са омепразолом него током монотерапије.

Врхунски нивои кларитромицина у серуму се примећују након 2-3 сата и једнаки су 1-2 мцг/мл када се користи 250 мг 2 пута дневно. Приликом узимања 500 мг лека 2 пута дневно, овај индикатор је 3-4 мцг/мл.

Око 80% лека се синтетише са протеинима плазме. Полуживот 250 мг лека (2 пута дневно) је 2-4 сата, а при узимању 500 мг лека 2 пута дневно достиже 5 сати. Полуживот активног 14-хидрокси метаболита је у року од 5-6 сати након узимања лека у дози од 250 мг два пута дневно.

Приближно 70-80% супстанце се излучује фецесом, а додатних 20-30% се излучује непромењено урином. Потоњи проценат се може повећати ако се доза лека повећа.

Ако се доза лека не смањи код особа са бубрежном инсуфицијенцијом, њихови нивои кларитромицина у плазми се повећавају.

Дозирање и администрација

Таблете се узимају целе са водом (не треба их жвакати или дробити).

Тинејџери узраста 12 и више година и одрасли морају узимати 250 мг лека у интервалима од 12 сати. Уколико се примети тежак облик инфекције, доза се може повећати на 500 мг у интервалима од 12 сати.

Често терапијски курс траје 6-14 дана. Терапија се мора наставити најмање још 2 дана након нестанка главних знакова патологије. Трајање курса прописује лекар, појединачно, у зависности од тока болести.

Елиминација одонтогених инфективних процеса.

Уобичајена доза је 250 мг, сваких 12 сати. Мора се узимати током 5 дана.

Лечење микобактеријских инфекција.

Почетна дневна доза је двоструки унос од 500 мг лека. Ако нема побољшања у току болести током периода од 3-4 недеље терапије, потребно је повећати дозу Азиклара на двоструки унос од 1000 мг лека.

Приликом елиминације дисеминованих инфекција изазваних МАЦ код особа са АИДС-ом, неопходно је узимати таблете током целог периода док се посматра микробиолошка и медицинска ефикасност лека. Лек се може користити у комбинацији са другим антимикобактеријским лековима.

Уништавање бактерије Helicobacter pylori код људи са улцеративном патологијом у дуоденуму (код одраслих):

• трострука терапија – узимање 500 мг кларитромицина (два пута дневно) у комбинацији са амоксицилином (1000 мг) два пута дневно и омепразолом (20 мг, једнократно) током периода од 7-10 дана;
• трострука терапија – употреба кларитромицина (500 мг два пута дневно), ланопразола (30 мг два пута дневно) и амоксицилина (1000 мг два пута дневно) током 10 дана;
• двоструки третман – примена 500 мг кларитромицина три пута дневно, као и омепразол (једнократна доза од 20 или 40 мг лека дневно) током 14 дана;
• Двострука терапија – кларитромицин 500 мг три пута дневно, плус ланопразол 60 мг једном дневно током 2 недеље. Накнадна супресија секреције хлороводоничне киселине може бити неопходна да би се смањиле улцеративне манифестације.

Кларитромицин се такође може користити у следећим режимима дозирања:

• комбинација са тинидазолом, као и омепразолом/лансопразолом;
• истовремена примена метронидазола, као и ланопразола/омепразола;
• комбинација са тетрациклином, бизмут субсалицилатом и ранитидином;
• комбинација са амоксицилином, као и лансопразолом;
• комбинација са ранитидином и бизмут цитратом.

Када се користи код особа са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (индикатори CR су мањи од 30 мл/минут), укупна дневна доза мора се преполовити: узимати 250 мг једном дневно или 250 мг два пута дневно (код тешких инфекција). Трајање терапије код таквих пацијената не може бити дуже од 2 недеље.

[ 1 ]

Користите Азиклара током трудноће

Нема информација о безбедности узимања Азиклара током трудноће или лактације. Лек је дозвољен за употребу само у ситуацијама када вероватна корист за жену превазилази могући ризик од компликација за фетус.

Пошто кларитромицин може да продре у мајчино млеко, дојење треба прекинути током лечења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство преосетљивости на кларитромицин или друге компоненте лека и друге макролиде;
• комбинација са одређеним лековима: цисаприд, терфенадин и астемизол са пимозидом (ова комбинација може изазвати продужење QT интервала, као и појаву срчаних аритмија, укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и аритмију типа пируете). Поред тога, са алкалоидима рогача, укључујући ерготамин са дихидроерготамином (изазове развој ерготоксичних ефеката) и статинима, који се значајно метаболишу помоћу елемента CYP3A4 (супстанце ловастатин или симвастатин), јер ова комбинација повећава вероватноћу миопатије (то укључује и рабдомиолизу);
• комбинована примена лека са мидазоламом;
• анамнеза вентрикуларне аритмије (укључујући torsades de pointes) и продужење QT интервала;
• присуство хипокалемије (продужење КТ интервала);
• тешка инсуфицијенција јетре и истовремена бубрежна инсуфицијенција;
• комбинација кларитромицина (као и других јаких инхибитора CYP3A4 елемента) са супстанцом колхицин код људи са инсуфицијенцијом јетре или бубрега;
• комбинована употреба Азиклара и ранолазина или тикагрелора.

Деца млађа од 12 година морају узимати лек у облику суспензије, јер употреба лека у облику таблета у овој старосној категорији није проучавана.

Последице Азиклара

Најчешћи симптоми који се развијају код Азиклара укључују дијареју, поремећаје чула укуса, бол у стомаку и повраћање са мучнином. Ови поремећаји су често благи. Остали нежељени ефекти укључују:

• инвазивни и инфективни процеси: вагинална инфекција и орална кандидијаза. Поред тога, могу се развити гастроентеритис, еризипел, псеудомембранозни колитис, целулитис и еритразма;
• лимфни и хематопоетски систем: развој тромбоцито-, леуко- и неутропеније, као и агранулоцитоза, еозинофилија и тромбоцитемија;
• имунолошке реакције: анафилактичке и анафилактоидне манифестације, као и преосетљивост;
• метаболички процеси: губитак апетита, развој анорексије, а такође и појава хипогликемије код људи који узимају инсулин или антидијабетичке лекове;
• ментални поремећаји: осећај дезоријентације, анксиозности, нервозе и конфузије, несаница, депресија, халуцинације, психоза и ноћне море. Поред тога, могући су вриштање, дезоријентација и развој маније;
• Реакције ЦНС-а: губитак свести, главобоље, поспаност и вртоглавица. Могу се развити и дисгевзија, агевзија, дискинезија и аносмија са паросмијом. Могу се јавити парестезија, конвулзије и тремор;
• реакције слушних органа: проблеми са слухом, тинитус, као и реверзибилни губитак слуха;
• поремећаји срца: продужење QT интервала, повећање срчане фреквенције, вентрикуларна екстрасистола, атријална фибрилација и срчани застој;
• васкуларна дисфункција: развој вазодилатације и појава хеморагије;
• реакције респираторних органа, медијастинума и грудне кости: повремено се јављају крварења из носа, развија се астма или плућна емболија;
• Гастроинтестиналне манифестације: развој диспепсије, ГЕРБ-а, стоматитиса, езофагитиса, прокталгије и глоситиса са гастритисом, као и затвор, надимање, сува слузокожа усне дупље, акутни панкреатитис и подригивање. Могу се приметити промене у нијанси зуба и језика;
• поремећаји у хепатобилијарном систему: промене у индексима јетрених елемената – повећане вредности АСТ, ГГТ и АЛТ, као и билирубина. Поред тога, развој хепатитиса, холестазе (такође њеног интрахепатичног облика), отказивања јетре и паренхиматозне жутице;
• Поткожна ткива и кожа: повећано знојење, осип, свраб, као и макулопапуларни осип и уртикарија. Може се развити Лајелов синдром или Стивенс-Џонсонов синдром, булозни дерматитис, акне, алергија на кожи изазвана лековима са еозинофилијом и општим симптомима (DRESS) и хеморагични васкулитис;
• реакције везивног ткива и мишићно-скелетних органа: грчеви мишића, миопатија са мијалгијом, рабдомиолиза и ригидност скелетних мишића;
• реакције уринарних органа и бубрега: развој бубрежне инсуфицијенције или тубулоинтерстицијалног нефритиса, као и повећање нивоа урее или креатинина;
• системски поремећаји: грозница, осећај умора и малаксалости, бол у грудима, као и мрзлица и астенија;
• Резултати лабораторијских тестова: повећани нивои ЛДХ или АЛП, промене у односу албумин/глобулин, продужење ПТ, повећање ИНР, серумског креатинина и АМЦ. Боја урина се може променити.

Постоје информације о развоју Куинкеовог едема и артралгије.

Увеитис је ретко пријављиван, углавном код људи који узимају лек рифабутин у комбинацији са Азикларом. Реакције су често биле лечиве.

Такође постоје информације о појави токсичности колхицина (у неким случајевима чак и фаталне) због комбинације кларитромицина и колхицина. Ово посебно важи за старије особе, као и када се узима у позадини бубрежне инсуфицијенције.

Пацијенти са имунолошким поремећајима.

Код особа са СИДОМ или другим имунолошким поремећајима које су узимале лек у високим дозама дуже него што је потребно за елиминацију микобактеријских инфекција, није увек могуће разликовати нежељене ефекте изазване употребом лека од манифестација основне патологије и повезаних поремећаја.

Азиклар 500 садржи боју тартразин (елемент Е 102), која може изазвати алергијске реакције.

Прекомерна доза

Предозирање леком може довести до гастроинтестиналних манифестација, као и до хипокалемије, главобоље и хипоксемије. Један пацијент са историјом биполарне психозе развио је менталне промене, хипоксемију са хипокалемијом и параноју приликом узимања 8 г кларитромицина.

Уколико дође до предозирања, неопходно је престати са употребом лека.

Лек нема специфичан антидот. За лечење се користи испирање желуца и активни угаљ. Поред тога, спроводи се потребна симптоматска терапија како би се подржао рад виталних система и органа. Вероватноћа да ће процедуре перитонеалне дијализе и хемодијализе моћи да утичу на ниво кларитромицина у серуму је прилично мала. Стога се не препоручују.

Интеракције са другим лековима

Азиклар повећава нивое лекова који се метаболишу путем хемопротеинског система П450 у телу. Такви лекови укључују алпразолам, рифабутин и терфенадин са цисапридом, као и бромокриптин са астемизолом, пимозид са валпроатима, варфарин и ергот алкалоиде са хексобарбиталом и мидазоламом. Поред тога, триазолам и фенитоин, циклоспорин са дигоксином, силденафил са кинидином, дизопрамид, метилпреднизолон и винбластин са теофилином, такролимусом и зидовудином. Ако је таква комбинација неопходна, њихов ниво у крви треба пажљиво пратити и дозу благовремено прилагодити.

Када се комбинује са супстанцом ерготамином или дихидроерготамином, може доћи до исхемије различитих ткива (укључујући ткиво екстремитета и централног нервног система) и вазоспазама.

Истовремена употреба са симвастатином, као и ловастатином и аторвастатином, може изазвати рабдомиолизу.

Комбинација са колхицином доводи до повећања токсичних својстава овог лека.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура – не више од 30°C.

Рок трајања

Азиклар се може користити у периоду од 3 године од датума пуштања лека у промет.