Теофилин

Теофилин има бронходилататорни ефекат.

Индикације Теофилин

Користи се за синдром бронхоопструкције изазван различитим факторима:

• БА (као лек избора у случајевима астме изазване физичким напором, а такође и као додатни лек за друге облике болести);
• хронични опструктивни бронхитис;
• плућни емфизем, хипертензија или срчана обољења;
• синдром едема који се развија услед бубрежне патологије (комбинована терапија);
• апнеја у сну.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у таблетама, које имају продужени облик. Запремина таблета је 0,1, 0,2 или 0,3 г супстанце. Унутар кутије налази се 20, 30 или 50 таблета.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинамика

Теофилин је дериват пурина и бронходилататор. Лек инхибира активност ПДЕ, чиме повећава акумулацију цАМП-а унутар ткива, помаже у блокирању пуринских завршетака, а истовремено смањује количину калцијумових јона који се преносе кроз канале ћелијског зида и смањује контрактилну активност глатких мишића.

Промовисањем релаксације мишића крвних судова (посебно судова у епидермису и бубрезима са мозгом) и бронхија, лек доводи до периферног вазодилататорног ефекта, а поред тога, појачава бубрежну циркулацију крви и има умерен диуретички ефекат. Лек стабилизује ћелије лаброцита, а такође инхибира процесе ослобађања проводника алергијских симптома.

Лек појачава МЦЦ, побољшава респираторне процесе у дијафрагми, повећава функционални капацитет респираторних и међуребарних мишића и стимулише рад респираторног центра. У крви смањује ниво угљен-диоксида и стабилизује снабдевање кисеоником. Код хипокалемије појачава плућну вентилацију.

Лек такође побољшава коронарну циркулацију, стимулише активност срчаног мишића, повећава снагу његових контракција и учесталост, а поред тога смањује потребу за кисеоником. Смањује плућни васкуларни отпор и притисак унутар плућне циркулације. Лек шири жучне канале (екстрахепатичне) и спречава агрегацију тромбоцита, инхибирајући процес активације тромбоцита и ПГ Е2-α. Поред тога, повећава отпорност црвених крвних зрнаца на деформацију, позитивно утичући на реолошке карактеристике крви. Успорава стварање тромба и стабилизује микроциркулацију.

Продужено ослобађање активног састојка доводи до постизања његових терапеутских индикатора у плазми након 3-5 сати и омогућава одржавање овог нивоа током 10-12 сати. Као резултат тога, узимање лека 2 пута дневно може обезбедити константан лековити ефекат.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокинетика

Лек има добру апсорпцију из гастроинтестиналног тракта, као и индикаторе биорасположивости од приближно 88-100%. Синтеза са протеинима је око 60%. Вредности Тмакс флуктуирају око 6 сати. Супстанца пролази кроз плаценту и излучује се мајчиним млеком.

Лек пролази кроз 90% метаболичких процеса унутар јетре, у којима учествују ензими хемопротеина П450 (најважнији је CYP1A2). У овом случају се ослобађају главни метаболички производи - 3-метилксантин, као и 1,3-диметилурична киселина.

Метаболички производи лека, а са њима још 7-13% непромењеног елемента (код деце ова бројка достиже 50%) излучују се кроз бубреге. Због непотпуних метаболичких процеса код новорођенчади, излучивање већине лека се јавља у облику кофеина.

Код људи који не пуше, полуживот лека је 6-12 сати, а код пушача се смањује на 4-5 сати. Код људи са болестима бубрега или јетре, као и алкохолизмом, индикатор Т1/2 је продужен.

У случају инсуфицијенције јетре или дисања, конгестивне срчане инсуфицијенције, јаке грознице, вирусних инфекција и у старосним групама до 12 месеци или преко 55 година, вредности укупног клиренса су смањене.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Дозирање и администрација

Препоручује се да се доза лека одабере појединачно за сваког пацијента.

Просечна величина почетне дневне дозе је 0,4 г. Ако се лек у овој дози толерише без компликација, дозвољено је повећање једнократно за приближно 25%. Дозе треба повећавати у интервалима од 2-3 дана док се не постигне оптимални терапијски резултат.

Максималне дневне дозе које се могу узимати без праћења нивоа теофилина у крви су: 18 мг/кг (адолесценти од 12 до 16 година) и 13 мг/кг (старосна група од 16 година и више).

Ако нема ефекта од узимања горе наведених доза (постоји потреба за повећањем порције) или ако се развију токсичне манифестације, накнадни третман треба спроводити уз редовно праћење крвних вредности лека. Најоптималније порције се сматрају унутар 10-20 мцг/мл. Ниже дозе немају потребну ефикасност, а веће дозе не доводе до значајног појачавања ефекта, али нагло повећавају вероватноћу развоја негативних симптома.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Користите Теофилин током трудноће

Прописивање лека током дојења или трудноће дозвољено је само повремено и са изузетним опрезом.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• хиперацидни гастритис;
• чиреви унутар гастроинтестиналног тракта током акутне фазе, као и крварење у истом подручју;
• епилептични напади;
• смањене или повећане вредности крвног притиска са тешким манифестацијама;
• хеморагични облик можданог удара;
• тешка тахиаритмија;
• хеморагија у пределу мрежњаче;
• присуство јаке осетљивости на теофилин, као и на друге деривате ксантина (пентоксифилин са теобромином и кофеином).

Потребан је опрез приликом употребе у следећим случајевима:

• тешка коронарна инсуфицијенција (то укључује акутни стадијум инфаркта миокарда и ангину пекторис);
• хипертрофична кардиомиопатија са опструктивним обликом;
• васкуларна атеросклероза;
• Конгестивна срчана инсуфицијенција;
• отказивање јетре или бубрега;
• често развијајућа вентрикуларна екстрасистола;
• повећана конвулзивна спремност;
• аденом простате;
• претходно дијагностикован чир унутар гастроинтестиналног тракта или недавно крварење у истом подручју;
• продужена хипертермија;
• хипотиреоза или хипертиреоза;
• ГЕРБ;
• употреба код старијих особа.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Последице Теофилин

Узимање лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• Дисфункција ЦНС-а: вртоглавица, тремор, осећај раздражљивости, узнемирености или анксиозности, као и несаница и главобоље;
• поремећаји у функционисању кардиоваскуларног система: палпитације, кардијалгија, тахикардија (такође примећена код фетуса у случају употребе дрога у 3. тромесечју), аритмија, смањен крвни притисак и повећана учесталост напада ангине;
• лезије које погађају органе за варење: дијареја, погоршање чирева, горушица, гастралгија, мучнина, као и ГЕРБ, повраћање и губитак апетита (уз продужену употребу);
• симптоми алергије: свраб и осип на епидермису, а поред тога и грозничаво стање;
• Остало: бол у грудима, хематурија, тахипнеја, хиперхидроза, црвенило лица, хипогликемија, повећана диуреза и албуминурија.

Често, када се смањи доза лека, смањује се и тежина негативних симптома.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Прекомерна доза

Интоксикација леком доводи до следећих поремећаја: дијареје, крварења у гастроинтестиналном тракту, губитка апетита, мучнине, до повраћања (понекад крвавог) и гастралгије. Поред тога, јављају се хиперемија лица, вентрикуларна аритмија, тахикардија и тахипнеја. Такође се јавља осећај анксиозности, тремор, несаница, моторна узнемиреност, конвулзије и фотофобија.

Код тешког тровања могу се јавити епилептоидни напади (посебно код деце), конфузија, хипоксија, метаболичка ацидоза, хипергликемија, а такође и некроза скелетних мишића, хипокалемија, снижен крвни притисак и бубрежна инсуфицијенција са миоглобинуријом.

Да би се елиминисали поремећаји, потребно је отказати лек, извршити испирање желуца, прописати активни угаљ и лаксативе, а такође извршити испирање црева (употребом полиетилен гликола и електролита). Поред тога, спроводе се поступци сорпције плазме, форсиране диурезе и хемосорпције; може се извршити и хемодијализа, али је неефикасна. Такође се прописују симптоматске мере.

У случају јаке мучнине са повраћањем, метоклопрамид или ондансетрон треба применити интравенозно.

Уколико се јаве конвулзије, потребно је осигурати и контролисати проходност дисајних путева, а истовремено спроводити терапију кисеоником. Напад се може зауставити диазепамом (0,1-0,3 мг/кг (максимално 10 мг) интравенозно).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Интеракције са другим лековима

Брзина клиренса теофилина се смањује када се лек комбинује са алопуринолом, линкомицином и макролидима, као и са циметидином, пропранололом, оралним контрацептивима и изопреналином.

Употреба заједно са β-блокаторима (посебно неселективним) може изазвати бронхоконстрикцију, што слаби бронходилататорни ефекат теофилина, а поред тога, могуће је смањење активности самих β-блокатора.

Терапеутски ефекат теофилина се појачава када се користи заједно са кофеином, супстанцама које стимулишу активност β2-адренергичких рецептора, а такође и са фуросемидом.

Аминоглутетимид повећава излучивање теофилина, што може ослабити његов лековити ефекат.

Комбинација са дисулфирамом или ацикловиром повећава ниво лека у крви, што потенцира вероватноћу нежељених ефеката.

Истовремена употреба са дилтиаземом, нифедипином, као и са фелодипином или верапамилом, често има слаб или умерен ефекат на ниво лека у крви, али не мења тежину његовог бронходилататорног дејства (постоје извештаји о појачавању негативних манифестација када се комбинује са верапамилом или нифедипином).

Употреба лека заједно са литијумовим солима може ослабити њихова лековита својства.

Комбинација лека са фенитоином доводи до међусобног слабљења терапијске ефикасности и смањења индикатора њихових активних елемената.

Лековити ефекат лека је ослабљен када се комбинује са изониазидом, карбамазепином, као и са сулфинпиразоном, фенобарбиталом или рифампицином.

Значајно повећање нивоа лека у крви развија се када се користи заједно са еноксацином или другим флуорокинолонима.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Услови складиштења

Теофилин треба чувати на температури која не прелази 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Рок трајања

Теофилин се може користити у року од 36 месеци од датума производње терапијског средства.

[ 51 ], [ 52 ]

Пријава за децу

Теофилин у стандардном оралном облику не треба користити код деце млађе од 3 године; таблете са продуженим ослобађањем су забрањене за употребу код деце млађе од 12 година.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Еуфилин, Теобромин, Теофедрин-Н са Дипрофилином, а такође и Нео-Теофедрин.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Рецензије

Теофилин добија прилично добре критике од лекара, иако не 100% позитивне, јер лек ипак има неке негативне ефекте. То је због чињенице да само искусан лекар са свим потребним знањем може да препише лек. На пример, он треба да зна да је лек неефикасан у ублажавању акутних напада, док показује одличне резултате уз дуготрајно лечење. Истовремено, потребно је узети у обзир медицинску историју пацијента, његову индивидуалну осетљивост, присуство истовремених патологија, употребу других лекова и друге ствари које обична особа која нема одговарајућу медицинску праксу не може да уради. Зато се Теофилин треба користити искључиво уз лекарски рецепт - у овом случају резултат терапије ће бити позитиван.