Темозоломид

Темозоломид има имуносупресивне и антитуморске ефекте.

Индикације Темозоломид

Користи се у лечењу малигних глиома, као и у развоју рецидива или прогресије болести након што је пацијент завршио стандардни курс лечења.

Такође се прописује за лечење малигног меланома, који има широко распрострањен облик и против кога су се развиле метастазе (као лек прве линије).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у капсулама од 5, 20, као и 100 или 140 и 250 мг, унутар бочица (у количинама од 5 или 20 комада).

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Темозоломид је лек са алкилирајућа својства који има антитуморске ефекте. Структура лека је имидазотетразин.

Унутар циркулаторног система (при физиолошким pH вредностима), долази до брзе хемијске трансформације супстанце, током које се формира активна компонента MTIC-а. Према неким подацима, цитотоксичност ове компоненте је узрокована углавном процесима алкилације гванина (на позицији типа O6), као и додатним процесом алкилације (на позицији типа N7). Вероватно је да резултујуће цитотоксично оштећење активира механизам током којег долази до аберантне редукције резидуалног метила.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Када се примењује орално, лек се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Нивои Cmax у плазми се примећују у просеку 30-90 минута (треба да прође најмање 20 минута под било којим условима) након узимања једне дозе темозоломида. Када се узима са храном, забележено је смањење вредности Cmax од 33% и смањење вредности AUC од 9%.

Лековита супстанца пролази кроз КМБ великом брзином и улази у цереброспиналну течност. Синтеза са интраплазматским протеином је 10-20%.

Полуживот супстанце из плазме је око 1,8 сати. Излучивање се одвија великом брзином (углавном преко бубрега).

Након 24 сата оралне примене, приближно 5-10% дозе се излучује урином (непромењен лек). Остатак се излучује као 4-амино-5-имидазол карбоксамид хидрохлорид или неспецификовани поларни производи разградње.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Капсуле треба прогутати целе са водом на празан стомак, 60 минута пре јела.

Почетна доза за одрасле је 0,2 г/ ^м², једном дневно током 5 узастопних дана током четворонедељног циклуса лечења.

За особе које су претходно биле подвргнуте хемотерапији, почетну дозу треба смањити на 0,15 г/м² ^. Затим се повећава на стандардних 0,2 г/ ^м² у другом циклусу.

Трајање терапијског циклуса се бира појединачно.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Користите Темозоломид током трудноће

Лек не треба да користе труднице или дојиље.

Жене и мушкарци у репродуктивном добу морају користити ефикасну контрацепцију најмање шест месеци након завршетка терапије темозоломидом.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на лек;
• тешка мијелосупресија.

Опрез при употреби лека је неопходан ако пацијент има проблема са јетром или бубрезима, као и код особа старијих од 70 година и оних којима је потребно одржавати високу концентрацију на послу.

[ 16 ], [ 17 ]

Последице Темозоломид

Узимање лекова може изазвати појаву одређених нежељених ефеката:

• поремећаји који утичу на дигестивну функцију: повраћање, анорексија, мучнина и бол у стомаку, као и дијареја и затвор, поремећаји укуса и знаци диспепсије;
• проблеми са централним нервним системом: главобоље, парестезија, осећај умора или поспаности и вртоглавица;
• дерматолошки знаци: алопеција, кожни осип или свраб;
• респираторни поремећаји: појава диспнеје;
• поремећаји хематопоетских процеса: анемија, леукопенија или панцитопенија, као и тромбоцитопенија или неутропенија трећег или четвртог степена тежине;
• остало: астенија, грозница, грозница, осећај малаксалости и губитак тежине.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације укључују развој неутропеније. Тромбоцитопенија се такође може јавити у случају узимања лека у појединачним дозама од 1 г/ ^м2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Интеракције са другим лековима

Када се лек комбинује са валпроинском киселином, долази до смањења вредности клиренса темозоломида.

Комбинација лека са другим лековима који сузбијају активност коштане сржи повећава вероватноћу мијелосупресије.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Услови складиштења

Темозоломид се мора чувати на температури не вишој од 25°C.

Рок трајања

Темозоломид је одобрен за употребу 36 месеци од датума производње терапијског средства.

[ 35 ]

Пријава за децу

Нема података о употреби лека код деце млађе од 3 године са мултиформним глиобластомом, или код особа млађих од 18 година са малигним меланомом. Такође постоје ограничене информације о употреби лека код глиома код особа млађих од 3 године.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Тезалом, Темомид са Темодалом, као и Темозоломид-Тева, Темозоломид-Рус, Темозоломид-ТЛ и Темцитал.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Рецензије

Темозоломид је показао високу ефикасност у лечењу анапластичног астроцитома. Поред тога, прописује се током и након радиотерапије. Лек се такође користи у лечењу новооткривеног мултиформног глиобластома. Данас је главни третман за особе са глиобластомом комбинација темозоломида и радиотерапије.

Судећи по рецензијама, нежељени ефекти лека су прилично благи, јер је кумулативна токсичност лека прилично ниска. Али ипак, препоручљиво је користити га само у присуству регистрованих предвидљивих фактора ефикасности лека (ниво метилације елемента MGMT има највећу тежину).