Темодал

Темодал има антитуморска својства.

Индикације Темодала

Користи се за елиминацију следећих патологија:

• мултиформни глиобластом, који је први пут дијагностикован. У овом случају, лек треба користити у комбинацији са процедурама радиотерапије, а поред тога уз потребу за спровођењем супортивних мера;
• малигни глиом - да би се елиминисали рецидиви ове болести или ако она напредује чак и у случају стандардних поступака лечења;
• меланом, који се развија као метастатски малигни неоплазам широко распрострањене природе. Темодал се користи као главни лек.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у капсулама од 5 и 20 мг, као и 0,1, 0,14, 0,18 и 0,25 г - 5 капсула унутар блистера, 4 блистера унутар кутије.

Такође се производи у облику праха од којег се прави раствор – у бочицама од 0,1 г.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Активни елемент лека који улази у крвоток пролази кроз процес брзе конверзије неензимске природе (при физиолошким pH вредностима) – трансформише се у активно једињење MTIC. Верује се да је цитотоксичност овог елемента последица чињенице да ДНК пролази кроз процесе алкилације.

Алкилација гуанина се често врши на позицијама O6 и N7. Ови подаци нам омогућавају да закључимо да се цитотоксично оштећење које настаје овим процесом развија као активатор редуктивне активности метилног остатка.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Темозоломид се брзо и скоро потпуно апсорбује, достижући ниво Cmax након 1 сата (у просеку). Храна смањује степен и брзину апсорпције елемента. Просечне вредности Cmax у плазми се смањују за 32%, а период дејства активне компоненте се продужава за два пута (са 1 на 2,25 сата). Сличан ефекат се примећује када се лек користи одмах након обилног доручка, који је укључивао масну храну, која такође садржи велику количину угљених хидрата.

Процеси дистрибуције.

Волумен дистрибуције темозоломида је 0,4 л/кг (са % CV=13%). Синтеза са интраплазматским протеинима је веома слаба. Просечна вредност укупне радиоактивности супстанце је 15%.

Процеси размене.

Хидролиза супстанце се одвија спонтано (ако је pH физиолошки), да би се формирале активне врсте, MTIC, и производ разградње - темозоломид киселина. MTIC се затим хидролизује до елемента 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (APC), који је међукомпонента биосинтезе нуклеинских киселина са пурином, као и метилхидразина. Елементи хемопротеина P450 нису важни учесници у метаболизму темозоломида и MTIC-а. У односу на AUC темозоломида, ефекат MTIC-а са APC-ом је 2,4% и 23%, респективно.

Излучивање.

Приближно 38% примењене темозоломида од укупне радиоактивне дозе излучује се у првој недељи: 37,7% урином и додатних 0,8% фецесом.

Период излучивања активне супстанце из плазме је нешто мање од 120 минута. Већина лека се излучује путем бубрега. Након 24 сата употребе, приближно 10% темозоломида се излучује урином. Ова компонента се такође може излучити као поларни производи распада који се не могу идентификовати. Вредности клиренса и полуживот се не мењају у зависности од величине порције.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Лек треба узимати у дози од 75 мг/ ^м2 једном дневно током 42 дана, заједно са истовременим процедурама радиотерапије (са укупном дозом од 60 Gy, број примењених фракција је 30 сесија).

Ток употребе лека не треба прекидати, мада повремено ову акцију може прописати лекар који лечи пацијента (ако пацијент има стабилне негативне манифестације). Ако је узимање лека прекинуто, терапију треба наставити током истовремене терапије од 42 дана, мада се може продужити на 49 дана ако су испуњени сви услови описани у наставку:

• апсолутни број неутрофила је већи или једнак 1,5×109/л, а број тромбоцита је већи или једнак 100×109/л;
• укупна токсична вредност је мања или једнака један (осим у случајевима са повраћањем, алопецијом или мучнином).

Приликом спровођења поступака лечења овим терапеутским средством, неопходно је редовно вршити анализу крви. Учесталост овог поступка је једном недељно. Терапија се мора прекинути на неко време или прекинути ако су присутни критеријуми описани у листи бр. 1.

Листа бр. 1.

Критеријуми за суспензију или отказивање лека:

• на нивоу токсичности АЦН већем или једнаком 0,5 и нижем од 1,5×109/л;
• при вредностима токсичности испод 0,5×109/л;
• са бројем тромбоцита који прелази или је једнак 10, као и испод 100×109/л;
• са бројем тромбоцита испод 10×109/л;
• код ЦТЦ-а који има нехематолошку токсичност степена 2, 3 или 4 (искључујући поремећаје као што су повраћање са алопецијом и мучнином).

Циклус бр. 1:

На крају прве фазе, након 1 месеца терапије Темодалом+РТ, лек се прописује за период од 6 додатних циклуса одржавајуће терапије. Дозе у првом циклусу су 150 мг/м2 ^, са дневним уносом током 5 дана. Затим, терапију треба обуставити на 23 дана.

Циклуси бр. 2-6:

У почетној фази другог циклуса, дозвољено је повећање количине активног елемента који се користи на 200 мг/ ^м2, под условом да је ниво нехематолошке токсичности ЦТЦ током првог циклуса мањи или једнак 2, ниво АНЦ-а је изнад или једнак 1,5×109/л, а број тромбоцита је изнад или једнак 100×109/л.

Дневна доза од 200 мг/ ^м2 се прописује за употребу током 5. дана сваког новог циклуса. У овом случају, ако доза није повећана у 2. циклусу, није потребно то чинити у наредним циклусима.

Током друге фазе курса, смањење стопе употребе дрога требало би да се деси у складу са критеријумима наведеним у листама 2 и 3.

Приликом употребе Темодала, 3 недеље након узимања прве дозе лека, мора се извршити комплетна крвна слика.

Листа бр. 2.

Нивои темозоломида потребни за процедуре одржавања:

• при дозама од -1, дневна доза од 100 мг/м2 ^{требало би} да смањи прелиминарну токсичност;
• са вредностима порција једнаким нули, дневна доза од 150 мг/м2 ^је норма у 1. циклусу терапије;
• При нивоу дозе од један, величина дозе од 200 мг/ ^м² /дан је нормална у циклусима 2–6 терапије (ако нема токсичности).

Листа бр. 3.

Критеријуми за смањење дозе или прекид узимања лекова током мера одржавања:

• ако је ниво токсичности ACN испод 1x109/l, потребно је смањити TMZ за 1 ниво порције;
• ако је потребно смањење порције, лек треба прекинути;
• ако је број тромбоцита испод 100×109/л, употребу лека треба смањити за 1 ниво дозе;
• у случају ЦТЦ са нехематолошком токсичношћу (осим алопеције и повраћања са мучнином), који има 3. ниво, TMZ треба смањити на 1. ниво дозе;
• Ако је присутна нехематолошка токсичност (искључујући компликације као што су повраћање, алопеција и мучнина) са нивоом 4, даља употреба Темодала је забрањена.

[ 18 ], [ 19 ]

Користите Темодала током трудноће

Забрањено је користити Темодал током трудноће или дојења.

Контраиндикације

Лек је контраиндикован за особе са тешком нетолеранцијом на његов активни састојак или друге компоненте. Нетолеранција се изражава у облику алергијских симптома, укључујући анафилаксију, а поред тога и у облику уртикарије.

Такође, лек се не прописује људима са високом осетљивошћу на елемент дакарбазин, јер се метаболички процес одвија уз учешће МТИЦ компоненте.

Темодал се не сме користити код деце.

[ 14 ]

Последице Темодала

Употреба лека може изазвати развој нежељених ефеката, од којих су најчешћи затвор, главобоље, повраћање са мучнином, осећај слабости или умора, а такође и губитак апетита.

Повраћање и мучнина могу бити прилично јаки, па ће за њихово лечење можда бити потребни лекови. Поред тога, промене у исхрани могу помоћи у ублажавању неких од ових реакција. Ако било која од ових компликација потраје или се погорша, одмах се обратите лекару.

Ређе, употреба лекова изазива пролазну алопецију. Ситуација се обично враћа у нормалан раст косе након завршетка терапије.

Сам лек такође изазива развој прилично озбиљних компликација као што су оток ногу или зглобова, чиреви на усној слузници, благо крварење или модрице, а поред тога и отежано дисање. Темодал такође може ослабити отпорност организма на утицај различитих инфекција.

Иако се темозоломид користи као лек за рак, у изолованим ситуацијама, неки пацијенти могу бити изложени повећаном ризику од развоја другог облика рака (на пример, рака коштане сржи) због његове употребе.

Ако током употребе лека доживите отицање жлезда, хиперхидрозу или изненадни или необјашњиви губитак тежине, одмах се обратите лекару.

Тешке манифестације алергије на лек развијају се само повремено, иако је њихова појава сасвим могућа. Међу знацима су свраб, осип, оток (посебно језика са грлом и на лицу), респираторни поремећаји и јака вртоглавица.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Прекомерна доза

Ефекат доза од 0,5, 0,75, 1 и 1,25 г/м2 ⁽ укупна доза за циклус од 5 дана) проучаван је код пацијената. Доза која ограничава токсичност била је хематолошка токсичност примећена са било којом дозом лека. Стога, што је већа доза лека која се користи, веће су вредности хематолошке токсичности.

Тровање је примећено када је пацијент конзумирао дозу од 2 г/дан. Трајање употребе је било 5 дана. Жртва је развила хипертермију, панцитопенију и отказивање више унутрашњих органа, што је резултирало смрћу.

Постоје извештаји о људима којима је Темодал преписан дуже од 5 дана (до 2 месеца), што је резултирало супресијом коштане сржи, а затим смрћу.

[ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинација са ранитидином не утиче на степен апсорпције лека.

Када се комбинује са карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, фенитоином, као и прохлорперазином, блокаторима Х2-хистаминских рецептора и ондансетроном, нису примећене промене у брзини клиренса темозоломида.

Вредности клиренса активног елемента лека се смањују када се комбинује са валпроинском киселином. У овом случају, вредности клиренса се благо смањују.

Комбиновање Темодала са лековима који садрже елементе који сузбијају функцију коштане сржи повећава ризик од развоја мијелосупресије.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Услови складиштења

Темодал треба чувати на месту где влага не продире, на температури у распону од 2-30°C.

Рок трајања

Темодал се може користити 2 године од датума производње терапијског средства.

[ 26 ]

Аналоги

Аналоги лека су Темозоломид, Темозоломид-Рус и Темозоломид-Тева, као и Темомид и Темцитал.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Рецензије

Темодал добија велики број различитих рецензија, од којих већина истиче његову високу лековиту ефикасност и одсуство негативних реакција. Једини недостаци су мучнина и главобоље - такви нежељени ефекти се јављају код сваке треће особе која користи овај лек.