Телзир

Телзир је системски антивирусни лек, припада групи инхибитора протеазе.

Индикације Телзира

Користи се за терапију ХИВ инфекције (комбинована терапија са ритонавиром).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама од 0,7 г, 60 комада у полиетиленској бочици. У кутији се налази 1 таква бочица.

Орална суспензија се такође производи у полиетиленским бочицама запремине 225 мл. Паковање садржи 1 такву бочицу, поред које су укључени дозирни шприц (запремине 10 мл) и адаптер.

Фармакодинамика

Лек има антивирусни ефекат, то је пролек ампренавира.

Ампренавир је непептидни конкурентни агенс који инхибира активност HIV протеазе. Он спречава вирусну протеазу да цепа полипротеинске прекурсоре који су потребни за репликацију вируса. Ампренавир селективно инхибира репликацијску активност HIV-1 елемената, као и HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене Телзира, он се скоро потпуно и брзо хидролизује, добијајући облик ампренавира, као и органски фосфат, након чега се апсорбује кроз цревни епител.

Апсорпција.

Након поновљене примене 1,4 г два пута дневно, ампренавир се брзо апсорбује, са максималним нивоима у стању равнотеже од 4,82 (опсег 4,06–5,72) мцг/мл и временским интервалом од 1,3 (опсег 0,8–4) сата.

Геометријска средња вредност нивоа Cmin је 0,35 (опсег 0,27-0,46) μг/мл у стабилном стању, а вредности AUC су 16,6 (опсег 13,8-19,6) μг/мл између доза. Вредности AUC су сличне када се било који облик лека узима на празан стомак. Међутим, вршни ниво ампренавира у плазми када се узима као суспензија је 14% већи него када се узима као таблете.

Истовремена примена хране богате мастима са таблетама не утиче на фармакокинетичка својства ампренавира у плазми.

Узимање суспензије са масном храном смањује ниво AUC за 28%, а вредности Cmax за 46% (у поређењу са узимањем лека на празан стомак). Одрасли треба да узимају суспензију на празан стомак. Деца и адолесценти треба да је узимају са храном (то је предвиђено режимом дозирања за ову категорију пацијената).

Апсолутна биорасположивост лекова код људи није позната.

Процеси дистрибуције.

Привидна запремина дистрибуције ампренавира је приближно 430 л (6 л/кг, за особу тежине 70 кг). Висок ниво Vd може се објаснити слободним проласком супстанце у ткива циркулаторног система.

Ампренавир се синтетише са протеинима са приближно 90%. Супстанца се синтетише са албумином и ААГ компонентом, али има већи афинитет за ову другу.

Процеси размене.

Унутар тела, лек се трансформише у ампренавир, који се метаболизује у јетри помоћу ензима CYP3A4. Мање од 1% лека се излучује непромењено путем бубрега.

Излучивање.

Полуживот ампренавира је 7 сати. Излучује се као метаболички производи кроз црева (приближно 75%) и кроз бубреге (приближно 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима орално (таблете се могу узимати без обзира на време оброка, али суспензија се може узимати само на празан стомак).

Особама које нису користиле лекове који инхибирају активност протеазе прописује се 1,4 г лека два пута дневно. Такође се предлаже режим узимања 1,4 г Телзира једном дневно у комбинацији са 0,2 г ритонавира (једном дневно). Могуће је узимати 0,7 г лека (два пута дневно) заједно са 0,1 г ритонавира (такође два пута дневно).

Особе које су претходно узимале лекове који инхибирају активност протеазе треба да узимају 0,7 г лека два пута дневно, у комбинацији са ритонавиром (у дози од 0,1 г два пута дневно).

Оба режима дозирања могу се користити у комбинованој терапији са другим антиретровирусним лековима.

Пацијенти са благом до умереном дисфункцијом јетре треба да узимају 0,7 г лека два пута дневно (као монотерапију) или исту дозу у комбинацији са једном дозом од 0,1 г ритонавира дневно.

Особе са тешким облицима функционалних поремећаја јетре треба да узимају лек у дози од 0,7 г/дан.

Деци која претходно нису била лечена антиретровирусним лековима прописују се следеће дозе:

• категорија 2-5 година – узимање 30 мг/кг или 20 мг/кг Телзира у комбинацији са ритонавиром (3 мг/кг);
• категорија 6-18 година – употреба 30 мг/кг или 18 мг/кг лека заједно са ритонавиром (3 мг/кг).

За децу која раније нису узимала инхибиторе протеазе:

• група 2-5 година - употреба 20 мг/кг заједно са ритонавиром (доза 3 мг/кг);
• категорија 6-18 година – узимање 18 мг/кг лека у комбинацији са ритонавиром (доза 3 мг/кг).

[ 35 ]

Користите Телзира током трудноће

Телзир се може користити током трудноће само у ситуацијама када је потенцијална корист за жену вероватнија од ризика од негативних последица за фетус.

Лек се не може користити током дојења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• умерени или тешки функционални поремећаји јетре;
• комбинација (заједно са ритонавиром) са лековима који имају уски индекс лекова и чине основу елемента CYP3A4, као и са супстанцама чији се механизам деловања одвија уз помоћ изоензима CYP2D6;
• комбинација (заједно са ритонавиром) са супстанцом рифампицин;
• присуство нетолеранције на ампренавир са фосампренавиром и ритонавиром.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Последице Телзира

Узимање лека може изазвати неке нежељене ефекте:

• поремећаји повезани са дигестивном активношћу: често се јављају повраћање, бол у стомаку и дијареја са мучнином, а поред тога се повећава активност АСТ и АЛТ елемената;
• реакције које утичу на централни нервни систем: често се јављају главобоље;
• други: често се примећује повећање нивоа ТГ или липазе.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Прекомерна доза

Не постоји антидот за лек. Такође нема података о томе да ли се ампренавир може уклонити из организма хемодијализом или перитонеалном дијализом. Ако пацијент развије интоксикацију, треба га ставити под специјалистичко праћење како би се утврдили симптоми токсичности и спровели неопходни потпорни поступци.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Интеракције са другим лековима

Фосампренавир има широк спектар терапијских интеракција јер је његова функција успоравање активности изоензима CYP3A4, а када се комбинује са ритонавиром, и елемента CYP2D6. Ако је потребно користити друге лекове током курса лечења који има такву комбинацију, потребно је запамтити могућност негативних симптома и сходно томе променити дозе лекова и режим лечења.

Ин витро тестови показују да ампренавир показује синергистичке ефекте када се комбинује са нуклеозидним аналозима (укључујући зидовудин са диданозином, а такође и абакавир), као и са саквинавиром, који инхибира активност протеазе.

Истовремена употреба са ритонавиром, а поред тога и индинавиром и нелфинавиром, доводи до адитивног ефекта ампренавира.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Услови складиштења

Телзир у таблетама, као и у облику оралне суспензије, мора се чувати на температури која не прелази 30°C. Суспензија се не сме замрзавати. Лекове треба чувати на местима ван домашаја мале деце.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Рок трајања

Телзир (таблете) се могу користити 3 године од датума пуштања лека у промет. Суспензија има рок трајања од 2 године. Отворена бочица се може чувати највише 28 дана.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Аналоги

Следећи лекови су аналози лека: Алувиа, Барацлуде, Вирасепт, Виродин, Индивир, Калетра, Црикиван, Лопицип, Нелвир, Нелфин, Нелфинер, Норвир, Презиста, Реиатаз, Ритам, Ритоком.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]