Тасиња

Антитуморски антинеопластични агенс Тасигна на бази инхибитора протеин киназе нилотиниба.

Индикације Тасиња

Тасигна се користи у следећим случајевима:

• за лечење новодијагностиковане хроничне мијелоидне леукемије код одраслих са карактеристичном хромозомском транслокацијом;
• за лечење новодијагностиковане хроничне и убрзане мијелоидне леукемије код одраслих са карактеристичном хромозомском транслокацијом, као и у случајевима зависности или преосетљивости на претходни терапијски режим (то укључује и лечење иматинибом).

Образац за издавање

Тасигна се производи у облику капсула:

• густе капсуле од 150 мг - то су црвенкасти облици са натписом НВР и БЦР у црној боји;
• Капсуле од 200 мг густе су жућкасте форме са натписом NVR и TKI црвеном бојом.

Капсуле садрже прашкасту супстанцу беличасто-жућкасте нијансе.

Блистер плоча садржи четири капсуле од 150 мг, или четири или четрнаест капсула од 200 мг. Картонско паковање садржи 2-7 блистер плоча.

Активни састојак у Тасигни је нилотиниб хидрохлорид монохидрат.

Фармакодинамика

Тасигна је снажан инхибитор активности Abl тирозин киназе Bcr-Abl онкопротеина, који делује у узастопним генерацијама ћелијских структура и примарним ћелијама леукемије позитивним на Филаделфија хромозом.

Тасигна формира чврсто место везивања на месту везивања АТП-а, стварајући најјачи инхибитор Bcr-Abl, и остаје активан против 32 мутанта Bcr-Abl отпорних на иматиниб.

Као резултат своје биолошке и хемијске активности, Тасигна селективно инхибира пролиферативне промене и индукује апоптотске процесе у узастопним ћелијским генерацијама и у примарно позитивним ћелијама погођеним леукемијом изолованим од пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом.

Тасигна има мали или никакав ефекат на велику већину протеин киназа, укључујући серин протеин киназу. Изузеци су протеин киназа тромбоцита, активност рецептора тирозин киназе и ефрин рецептор киназе: Тасигна их инхибира на нивоима примећеним након оралне примене терапијске дозе лека.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Максимални ниво Тасигн-а у крви се примећује у року од 3 сата након оралне примене капсула. Апсорпција може бити око 30%. Када се Тасигн узима са храном, максимални ниво лека у крви се повећава. Када се Тасигн узима пола сата или 2 сата након оброка, биорасположивост лека се повећава за 29, односно 15%. Апсорпција Тасигн-а може бити нарушена код пацијената који су подвргнути гастректомији или делимичној ресекцији желуца.

Везивање за протеине плазме може бити приближно 98%.

Главни метаболички путеви Тасигн-а су процеси оксидације и хидрооксидације, при чему је нилотиниб главни састојак у серуму.

Након једне дозе, више од 90% лека се излучује у року од недељу дана, углавном фецесом.

Процењено време полураспада израчунато за одређивање кинетичких својстава вишеструких доза Тасигне било је 17 сати.

Изложеност активном састојку Тасигне у стабилном стању сматра се зависном од дозе. Стабилно стање се генерално постиже до 8. дана. Повећање серумске изложености нилотинибу између почетне дозе и стабилног стања било је 2 пута веће код једном дневног дозирања и 3,8 пута веће код два пута дневног дозирања Тасигне.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Капсулирани лек Тасигна се препоручује за узимање два пута дневно (једном на сваких 12 сати), 2 сата након јела. Након узимања капсула, не можете јести још шездесет минута.

Тасигна се узима са водом, без дробљења или пражњења капсула. Изузетак су пацијенти који имају проблема са гутањем хране: дозвољено им је да разблаже прах из капсула у 1 кашичици пиреа од јабуке.

Ако пацијент случајно пропусти дозу Тасигне, нема потребе за узимањем додатне капсуле: узима се следећа прописана доза Тасигне.

Пре почетка терапије, пацијент мора да се подвргне ЕКГ-у и одреди квантитативни садржај калијума и магнезијума у крвотоку.

Стандардна доза Тасигн-а је 300 мг лека два пута дневно - 2 капсуле од 150 мг. Ако је лекар прописао 400 мг два пута дневно, онда се користе капсуле од 200 мг.

Трајање примене Тасигне одређено је присуством клиничког ефекта лека.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Користите Тасиња током трудноће

Студије су показале репродуктивну токсичност Тасигне, тако да се овај лек не може користити за лечење током трудноће: постоји висок ризик од компликација за фетус.

Пацијенти у репродуктивном периоду треба да користе поуздану контрацепцију током лечења Тасигном. Са њом треба наставити две недеље након завршетка терапије.

Студије на животињама су показале да Тасигна прелази у мајчино млеко. Из тог разлога, не би требало да користите овај лек током целог периода дојења.

Контраиндикације

Стручњаци не препоручују прописивање Тасигне:

• током трудноће;
• током дојења;
• у педијатрији (деца млађа од 18 година);
• код недостатка лактазе, код оштећене апсорпције глукозе-галактозе, код преосетљивости на галактозу;
• ако сте склони алергијама на Тасигну.

Релативне контраиндикације су:

• декомпензована и тешка срчана болест;
• компликоване патологије јетре;
• панкреатитис.

[ 16 ], [ 17 ]

Последице Тасиња

Терапија Тасигном може бити праћена неким нежељеним ефектима:

• инфективне компликације у облику фоликулитиса, фарингитиса, пнеумоније, херпеса, дрожде, гастроентеритиса;
• папилома на кожи;
• тромбоцитопенија, анемија, неутропенија;
• дисфункција штитне жлезде;
• губитак тежине, електролитски дисбаланс, дијабетес мелитус, губитак апетита;
• главобоље, вртоглавица, неуропатија, тремор у удовима, мигрена;
• поремећаји спавања, анксиозност, депресивна стања;
• ретиналне хеморагије, коњунктивитис, погоршање визуелне функције;
• вртоглавица;
• поремећаји срчаног ритма, ангина пекторис, тахикардија, висок крвни притисак, поремећаји згрушавања крви;
• кратак дах, крварење из носа, бол у грудима, плућни едем;
• мучнина, поремећаји црева, бол у стомаку, жеђ, жутица;
• хиперхидроза, црвенило и осип на кожи, поремећај формирања пигмента, појава пликова и циста на кожи;
• бол у мишићима и зглобовима, бол у рукама и ногама;
• поремећаји уринарног тракта;
• бол у грудима, еректилна дисфункција, повећање груди;
• осећај умора, оток, грозница, валови врућине.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Прекомерна доза

Постоји неколико случајева намерног предозирања Тасигном, као и случајеви комбиновања лека са алкохолним пићима или другим дрогама. У овим ситуацијама примећени су симптоми попут неутропеније, напада повраћања и губитка снаге. Стање јетре и срца није праћено. Нису примећени смртни случајеви након епизода предозирања.

Уколико постоји сумња да је пацијент узео прекомерну количину Тасигн-а, препоручује се темељна дијагностика функционалности организма, након чега се прописује симптоматска и супортивна терапија.

Интеракције са другим лековима

• Лекови који могу повећати концентрацију Тасигн-а у крвном серуму:
  • иматиниб;
  • кетоконазол, вориконазол, ритонавир, итраконазол, телитромицин, кларитромицин.
• Лекови који смањују концентрацију Тасигн-а у крвном серуму:
  • Индуктори изоензима CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, кантарион).
• Тасигна се може примењивати у комбинацији са варфарином, чија антикоагулантна својства нису погођена. Употреба Тасигне са мидазоламом доводи до благог повећања концентрације потоњег, али степен метаболизма мидазолама се није променио.
• Тасигна се не прописује у комбинацији са антиаритмичким лековима, који укључују амиодарон, соталол, кинидин, прокаинамид, као и са лековима који утичу на квалитет КТ интервала (пимозид, метадон, хлорокин, кларитромицин итд.).
• Узимање Тасигне са храном се не препоручује јер повећава концентрацију нилотиниба у серуму.
• Не препоручује се узимање Тасигне са соком од грејпфрута и лековима који инхибирају изоензим CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Услови складиштења

Тасигну чувати у оригиналном паковању, заштићено од директне сунчеве светлости и влаге, на температури између +18 и +30°C. Лекове, укључујући и Тасигну, чувати ван домашаја деце.

[ 28 ]

Рок трајања

Тасигна капсуле у оригиналном паковању могу се чувати до три године.