Свајеров синдром

Међу ретким конгениталним патологијама, издваја се Свајеров синдром. Ова болест указује на поремећену структуру Y хромозома - на пример, одсуство одређеног гена или његову мутацију.

Болест може имати неколико имена: често се назива женска гонадна дисгенеза, или једноставно гонадна дисгенеза. Назив Свајеров синдром потиче од имена др Џералда Свајера, који је први описао патологију још 50-их година прошлог века.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиологија

Свајеров синдром је релативно редак, иако стручњаци истичу да нема довољно информација о овој врсти патологије. Статистика процењује учесталост синдрома само приближно као један случај на 80 хиљада новорођенчади.

Свајеров синдром је повезан са ланцем мутација у генима Y хромозома. Приближно 15% пацијената који пате од ове патологије имају делеције у SRY гену – говоримо о хромозомским преуређењима која се јављају губитком хромозомског региона. SRY ген (Sex Determining Region Y) је локализован у Y хромозому и укључен је у развој тела према мушком фенотипу.

[ 6 ], [ 7 ]

Узроци Свајеровог синдрома

Најчешћи узрок Свајеровог синдрома је микроструктурна трансформација Y хромозома, праћена губитком SRY гена, заједно са тачкастим мутацијама поменутог региона ДНК.

Ген SRY се налази на кратком краку Y хромозома. Његова функција је да кодира протеин који се везује за гене који одређују пол будућег детета на основу мушког фенотипа.

Мутационе промене у гену доводе до синтезе нетачног, „нерадног“ протеина. Диференцијација Сертолијевих ћелија је поремећена. Као резултат тога, семиниферне тубуле се формирају неправилно и формирају се дисгенетске гонаде.

Формирање осталих органа репродуктивног система одвија се према женском фенотипу, иако у кариотипу постоји Y хромозом.

[ 8 ], [ 9 ]

Фактори ризика

Да би се спречиле или благовремено препознале хромозомске абнормалности код фетуса током трудноће, лекар мора питати будуће родитеље о постојећим наследним патологијама, условима живота итд. Као што је доказано у неколико студија, генске мутације - укључујући и Свајеров синдром - у великој мери зависе од ових фактора.

Између осталог, стручњаци су идентификовали ризичну групу која укључује:

• родитељи, од којих је сваки старији од 35 година;
• породице које имају крвне сроднике са било којом дијагностикованом хромозомском абнормалношћу;
• родитељи који раде у опасним условима рада;
• родитељи који су дуго живели у региону са неповољном еколошком (зрачењем) позадином.

Сви горе наведени фактори значајно повећавају ризик од развоја Свајеровог синдрома и других хромозомских абнормалности код фетуса, посебно ако постоје наследне патологије на нивоу гена.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Патогенеза

Патогенетске карактеристике Свајеровог синдрома састоје се у нетачним информацијама Y-хромозома - долази до кршења активности локуса који одређује пол и квалитет развоја тестиса. Овај локус се налази у p11.2 региону Y-хромозома. Због оштећене активности, примећује се неразвијеност ћелијских структура које су првобитно требало да постану полне жлезде. Као резултат тога, производња полних хормона је потпуно блокирана - и женских и мушких.

Ако телу недостаје адекватна хормонска полна позадина, онда се развој одвија на женски начин. На основу тога, новорођенче са XY хромозомима, или са фрагментираним Y хромозомом, развија се према женском фенотипу.

Девојчице са Свајеровим синдромом имају конгениталну дисгенезу јајника, која се открива углавном у очекиваном периоду пубертета. Чак и уз присуство јајовода и гениталија, пацијенткиње не показују трансформацију гонада у јајнике. Развој материце је обично недовољан.

Пацијенти са Свајеровим синдромом имају повећан ризик од малигнитета гонада, приближно 30-60%. Да би се избегле компликације, гонаде треба уклонити што је пре могуће.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми Свајеровог синдрома

Док дете не достигне пубертет, симптоми Свајеровог синдрома су клинички одсутни. Тек како дете расте, појављују се одговарајући патолошки знаци:

• одсуство или лош раст длака у стидним и пазушним пределима;
• неразвијене млечне жлезде;
• „детињаста“ материца, понекад на позадини вагиналне хипоплазије;
• варијација интерсексуалног типа тела;
• атрофични процеси у слузокожи гениталних органа;
• неразвијеност спољашњих гениталија.

Пубертет се не јавља код пацијенткиња са Свајеровим синдромом: тело не производи потребне хормоне - естрогене. Већина ових жена уопште нема менструални циклус или има благи исцедак сличан менструалном.

Код старијих пацијената, Свајеров синдром и лимфангиолеиомиоматоза могу се комбиновати - ретка полисистемска болест са све већим цистичним деструктивним променама у плућном ткиву. Лимфни систем је погођен, ангиомиолипоми се формирају у абдоминалним органима. Патологија се манифестује спонтаним пнеумотораксом, све већом диспнејом и епизодном хемоптизом. Такви случајеви су изоловани, али вреди обратити пажњу на њих.

Свајеров синдром - карактеристике тела

Немогуће је разликовати здраву девојчицу од оне са Свајеровим синдромом по спољашњим карактеристикама. Пацијенткиње са синдромом имају нормалну грађу тела, адекватне стопе раста и формиран спољашњи генитални регион. Многе од њих имају физиолошки нормалан развој материце и додатака, али је често присутна хипоплазија. Дисфункција јајника се примећује на позадини очигледне модификације органа.

По достизању пубертета, спољашњи знаци синдрома постају израженији код неких пацијената. Примећује се интерсексуални или еунухоидни тип тела: широка рамена, уска карлица, висок раст, масивна доња вилица, волуминозни мишићи.

Током прегледа, уместо јајника понекад се налазе елементи везивног ткива и инклузије жлезданог ткива. Пацијенти са Свајеровим синдромом су стерилни - то јест, немају сазревање фоликула, немају јајне ћелије и не могу природним путем да зачну дете.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Компликације и посљедице

По правилу, пацијенти који пате од конгениталног Свајеровог синдрома увек имају потешкоћа са зачећем детета. Одсуство менструалног циклуса, одложени сексуални развој - ови знаци најчешће постају разлог за посету лекару, захваљујући чему се успоставља дијагноза синдрома.

Међутим, за многе пацијенткиње са овим синдромом, жеља да постану мајке постаје стварност – захваљујући најновијим методама репродуктивне медицине. Поступак вантелесне оплодње коришћењем донорских јајних ћелија може решити такав проблем.

Још једна озбиљна компликација Свајеровог синдрома је развој малигних тумора. Ова компликација се такође може избећи ако се гонадне нити уклоне што је раније могуће, посебно ако постоје знаци вирилизације. До данас није утврђен разлог зашто се малигни тумори развијају код пацијената са Свајеровим синдромом. Међутим, прогноза након експлораторне операције је у великој већини случајева позитивна.

[ 21 ], [ 22 ]

Дијагностика Свајеровог синдрома

Свајеров синдром се у великој већини случајева открива тек након што пацијент достигне пубертет. Девојчице не показују адекватан сексуални развој и нема природног менструалног циклуса.

У неким случајевима, синдром се дијагностикује већ у фази дисплазије или малигнитета дисгенетских гонада. Коначна дијагноза Свајеровог синдрома се поставља након генетске анализе са одређивањем мушког кариотипа код пацијенткиње (46 XY).

Приликом постављања дијагнозе, нужно се узима у обзир ниво гонадотропина у крвној плазми (ФСХ и ЛХ), као и излучивање естрогена и ниво естрадиола.

Ултразвучни преглед омогућава испитивање развојних мана репродуктивних органа у случају синдрома. Поред тога, лекар може прописати хистеросалпингографију.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Диференцијална дијагноза

Разликовање синдрома понекад може бити прилично тешко – пре свега, потребно је разликовати Свајеров синдром од других врста гонадне дисгенезе. Лапароскопска хирургија са биопсијом и проценом кариотипа обично помаже у идентификацији.

Пацијенти са Свајеровим синдромом немају соматске дефекте или општа кашњења у развоју. Пацијенти често имају нормалан раст, али могу имати неразвијене секундарне полне карактеристике и значајан сексуални инфантилизам. Индикатори кариотипа су 46 XX или 46 XY.

Код мешовитог облика синдрома дисгенезе, могућа је вирилизација спољашњих гениталија: клиторис је благо увећан, а може се приметити и повезивање доњег сегмента вагине са уретром.

У неким случајевима, потребно је разликовати Свајеров синдром од Шерешевски-Турнеровог синдрома, као и од одложеног сексуалног развоја централног порекла.

Свајеров синдром се често меша са Свајер-Џејмс-Меклаудовим синдромом. Ове патологије немају ништа заједничко и фундаментално се разликују једна од друге.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Третман Свајеровог синдрома

С обзиром на то да дисгенетске гонаде имају повећан онколошки ризик, оне се уклањају што је раније могуће - у детињству или одмах након дијагнозе Свајеровог синдрома.

Након операције, свим пацијентима, почев од адолесценције, прописује се хормонска терапија замене. Ово омогућава адекватно формирање секундарних полних карактеристика, а служи и као превентивна мера против патологија коштаног система (остеопорозе).

Заменска терапија за Свајеров синдром треба пожељно да се започне у доби од 14-15 година. Преферирани лекови су коњуговани естрогени лекови (Премарин у дози од 625 мцг дневно) и β-естрадиолни агенси (Прогинова у дози од 1 мг дневно). Дозвољено је наношење естрогенских препарата на спољашњу кожу: у таквим случајевима се користи, на пример, Дивигел.

Хормонска терапија за синдром је обично дуготрајна – до очекиваног нормалног почетка менопаузе (старост око 50 година). Периодично током хормонског курса, лекар процењује адекватност индивидуално одабране терапије.

Пацијенткиње са Свајеровим синдромом немају сопствене јајне ћелије. Међутим, у неким случајевима је могуће изнети трудноћу до краја након поступка вантелесне оплодње (користе се донорске ћелије).

Превенција

Превентивне мере за спречавање развоја Свајеровог синдрома и других хромозомских абнормалности код фетуса су обично сложене и састоје се од неколико фаза.

1. Прва фаза превенције треба да се спроведе у фази планирања трудноће. Циљ ове фазе је искорењивање узрока који могу изазвати развој урођених мана или хромозомских поремећаја. Родитељи будућег детета треба да избегавају утицај свих штетних фактора на њихово здравље: штетних индустријских емисија, хране лошег квалитета, лекова, лоших навика, кућних хемикалија итд. Око неколико месеци пре зачећа, жена треба да узима посебне мултивитамине за труднице, као и да спречи развој акутних респираторних вирусних инфекција и инфекција грипа.
2. Друга фаза подразумева посету генетичару: потребно је утврдити присуство неповољне наследности и, ако је потребно, одабрати најефикаснији метод породичне превенције.
3. Трећа фаза превенције Свајеровог синдрома спроводи се већ током трудноће. Жена треба да обрати пажњу на своје здравље, да не пуши, да не пије алкохол, да не узима лекове без лекарског рецепта. Такође треба да се правилно храни, да проводи довољно времена на отвореном итд.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Прогноза

Сви пацијенти са дијагнозом Свајеровог синдрома спадају у групу апсолутне неплодности. Чак и са месечним циклусом, трудноћа се или не јавља или се снажно не препоручује због повећаног ризика од разних компликација и абнормалности код будућег детета.

Већини пацијената лекари саветују уклањање гонада, јер постоји висок ризик од развоја малигног тумора.

Свајеров синдром је конгенитална, неизлечива патологија.

[ 36 ]