Зелвегеров синдром

Зелвегеров синдром је прилично тешка наследна болест.

Међу лекарима се назива и цереброхепаторенални синдром. Главни узрок болести се сматра недостатком пероксизома у ткивима тела.

Узроци Зелвегеров синдром

Случајеви Зелвегеровог синдрома чине 80% свих оних који пате од поремећаја пероксизомалне биогенезе. Ова болест се сматра фаталном. Преноси се аутозомно рецесивно. Преноси се само наследно. Стога се главним узроком Зелвегеровог синдрома сматра промена генетског кода, наиме, мутације у следећим генима пероксина 1, 2, 3, 5, 6 и 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Патогенеза

Зелвегеров синдром је редак поремећај. То је прототип пероксизомалних болести, које се манифестују истим или сличним симптомима и биохемијским абнормалностима. Деца са Зелвегеровим синдромом имају приметан дисморфизам костију лица: у фронталном пределу се појављује јака испупченост, а предња фонтанела је превелика. Ушне шкољке се често развијају абнормално, а потиљак је превише раван. На врату се развија много набора коже, непце је готично, арефлексија и мишићна хипотонија су веома приметне.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми Зелвегеров синдром

Главни патогномонични симптоми ове болести укључују следеће:

1. Мишићна хипотонија се манифестује у прилично тешком облику.
2. Бебе преслабо сисају мајчину дојку или брадавицу.
3. Тетивни рефлекси су прениски.
4. Нистагмус и конвулзије.
5. Контрактура.
6. Хепатомегалија.
7. Понекад се жутица може појавити од првих дана живота.
8. Количина пероксизомских ензима у јетри се повећава.
9. Холестаза.
10. Стеатореја.
11. Фиброза јетре.
12. Сензоринеурална глувоћа.
13. Различита оштећења вида (замућења, катаракта, глауком, атрофија живаца).
14. У ретким случајевима, цисте се могу појавити у јетри и бубрезима.
15. Понекад постоји атрофија надбубрежних жлезда.
16. Сви пацијенти пате од спорог раста и развоја.
17. Недовољан психомоторни развој.
18. Аномалија развоја скелета (епифизна дисплазија у пределу чашица колена и фемура).

Први знаци

Болест почиње да се развија у неонаталном периоду. Први знаци Зелвегеровог синдрома јављају се од рођења. Прво, тежина новорођенчета, оболелог од ове озбиљне болести, не прелази 2500 грама. Структура лица је прилично типична за болест и карактерише је дисморфизам. Сви пацијенти пате од оштећеног развоја мозга. Могу се појавити срчани дефекти и спољашњи генитални органи.

[ 19 ], [ 20 ]

Компликације и посљедице

Нажалост, последице Зелвегеровог синдрома су разочаравајуће. Прво, ова болест је узрок многих других прилично озбиљних болести. Готово од првих дана живота, одојчад пате од жутице, имају разне мане и аномалије. Веома често лекари примећују хидроцефалус, лисенцефалију и полимикрогирију код пацијената. Тренутно су последице Зелвегеровог синдрома фаталне.

[ 21 ], [ 22 ]

Компликације

Зелвегеров синдром је добио име по свом проналазачу, америчком педијатру. Болест је фатална у веома раном узрасту. Најтеже компликације Зелвегеровог синдрома укључују одложени психосоматски развој, поремећаје раста, мишићну хипотонију, развој глаукома и катаракте, долихоцефалију, разне лезије бубрега и јетре, абнормалности срца, плућа и гениталија. Све ове абнормалности су неспојиве са животом.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Дијагностика Зелвегеров синдром

Сумња на Зелвегеров синдром може се поставити након рутинског физичког прегледа код лекара. Али озбиљна дијагноза може се потврдити тек након потпуне биохемијске анализе. Вреди разумети да је биогенеза пероксизома поремећена код пацијената са Зелвегеровим синдромом због мутација у једном од тринаест познатих гена (PEX). Они су ти који кодирају пероксизоме. Ако барем један од ових гена има мутацију, то доводи до аномалије у биогенези пероксизома.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Тестови

Као што је горе поменуто, да би се потврдила страшна болест, неопходно је спровести биохемијску анализу. Ако се приликом анализе нивоа масних киселина са прилично дугим ланцем открију поремећаји у метаболизму пероксизомалне масне киселине и, истовремено, постоји повећана концентрација исте у плазми, можемо говорити о развоју Зелвегеровог синдрома. У овом случају, количина плазмагена (Ц18 и Ц16) у мембранама еритроцита је смањена, а пинеколинска киселина је повећана. Да би потврдио дијагнозу, лекар понекад може препоручити још једну анализу: секвенцу тринаест PEX гена.

[ 33 ]

Инструментална дијагностика

За откривање перисилвијеве полимикрогирије, као и неких других малформација мозга код Зелвегеровог синдрома, понекад се користи МРИ (магнетна резонанца). Ова томографска метода омогућава лак преглед унутрашњих органа и ткива помоћу нуклеарне магнетне резонанце. Захваљујући овој методи, могуће је видети какве врсте поремећаја и аномалија су се развиле код пацијента.

Диференцијална дијагноза

Међу најпопуларнијим методама диференцијалне дијагностике су Ушеров синдром 1 и 2, неки главни поремећаји биогенезе пероксизома и потрага за дефектима у једном од ензима у процесу бета-оксидације масних киселина у пероксизомима.

Током трудноће, ако лекар посумња да би фетус могао развити Зелвегеров синдром, може се извршити пренатална студија амниоцита, као и посебна анализа биопсије хорионских ресица на присуство масних киселина са предугим ланцима. Такође се врши анализа синтезе плазмалогена. Ако обе анализе покажу алелне гене који могу изазвати синдром, вреди спровести ДНК студију користећи пренаталну дијагностику, као и генску дијагностику (преимплантација).

Пошто је Зелвегеров синдром аутозомно рецесивно обољење, може се дијагностиковати генетским саветовањем.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Третман Зелвегеров синдром

Нажалост, тренутно не постоји лек за Зелвегеров синдром. Неки лекови се могу користити за контролу напада. Уобичајени антиепилептички лекови су обично погодни за ову сврху:

• Актиневрал. Главни активни састојак је карбамазепин. То је популаран антиепилептички лек. Узима се орално током оброка са малом количином течности. Дозирање за децу је приближно следеће: до 20 мг на 1 кг дневно.
• Бензонал. Активни састојак је бензобарбитал. Деци се прописују таблете од 0,05 грама. Узимати после оброка са доста воде. Доза зависи од учесталости напада и њихове јачине, тако да је индивидуална.

Да бисте ублажили последице хепатичне коагулопатије, можете давати витамин К, а код развоја холестазе у неким случајевима можете користити витамине растворљиве у мастима. Понекад је потребно инсталирати посебну гастростомску цев како би се надокнадили недостајући калорији. Покушајте да ограничите конзумирање оних производа који садрже велику количину фитанске киселине (кравље млеко). Одојчади са тешком хепатопатијом треба давати холну, жучну и хенодеоксихолну киселину. Ово ће помоћи у ублажавању бола. Пошто докозахексаенска киселина није синтетисана у телу код пацијената са Целвегеровим синдромом, она се такође мора вештачки испоручити.

Превенција

Превенција Зелвегеровог синдрома заснива се првенствено на правилном генетском саветовању младе породице, као и на различитим методама пренаталне дијагностике. Ако се особе са пероксизомалним болестима идентификују благовремено, то ће омогућити спровођење свих неопходних метода лечења, што ће помоћи у спречавању развоја поремећаја у централном нервном систему и другим системима тела.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Прогноза

По правилу, људи са Зелвегеровим синдромом не живе дуго. Смрт обично наступа у року од шест месеци након рођења. У неким ретким случајевима, бебе могу живети и до годину дана.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]