Шта узрокује Вилебрандову болест?

Сада је утврђено да фон Вилебрандова болест није једна болест, већ група повезаних хеморагичних дијатеза узрокованих поремећајем у синтези или квалитативним аномалијама фон Вилебрандовог фактора.

Наследна фон Вилебрандова болест

Узрок наследне фон Вилебрандове болести је полиморфизам гена који кодира синтезу фон Вилебрандовог фактора. Наследна фон Вилебрандова болест је најчешћа хеморагијска болест. Учесталост ношења дефектног гена фон Вилебрандовог фактора у популацији достиже 1 на 100 људи, али само 10-30% њих има клиничке манифестације. Преноси се аутозомно доминантним или рецесивним типом и јавља се и код девојчица и код дечака.

Фон Вилебрандов фактор се експресује у ендотелним ћелијама и мегакариоцитима. Налази се у алфа гранулама тромбоцита, ендотелним ћелијама, плазми и субендотелном матриксу. Фон Вилебрандов фактор се састоји од полимера прогресивно растуће молекулске тежине. Разликују се лаки, средњи, тешки и супертешки мултимери са молекулским тежинама од приближно 540 kDa за димере до неколико хиљада килодалтона за највеће мултимере. Што је већа молекулска тежина фон Вилебрандовог фактора, већи је његов тромбогени потенцијал.

У хемостази, фон Вилебрандов фактор игра двоструку улогу: посредује у адхезији тромбоцита на субендотелне структуре и међусобној адхезији тромбоцита током формирања тромба, и служи као „носилац“ фактора VIII у плазми, значајно продужавајући време његове циркулације.

Стечена фон Вилебрандова болест

Стечена фон Вилебрандова болест је хеморагично стање које је лабораторијски и клинички слично поремећајима карактеристичним за конгениталну фон Вилебрандову болест. Укупно је описано око 300 случајева стечене фон Вилебрандове болести. Код деце се стечена фон Вилебрандова болест развија на позадини болести срца, крвних судова, везивног ткива, системских и онколошких процеса.

Патогенетски механизми формирања недостатка фон Вилебрандовог фактора:

• специфична антитела на фактор VIII/фон Вилебрандов фактор;
• неспецифична антитела која формирају имуне комплексе и активирају клиренс фон Вилебрандовог фактора;
• апсорпција фон Вилебрандовог фактора од стране ћелија малигних тумора;
• повећана протеолитичка разградња фон Вилебрандовог фактора;
• губитак тешких молекула фон Вилебрандовог фактора под високим смицајним напоном у условима активног протока крви;
• смањена синтеза или ослобађање фон Вилебрандовог фактора.

Класификација и патогенеза фон Вилебрандове болести

Постоје три врсте фон Вилебрандове болести:

1. Тип 1 - карактерише се квантитативним смањењем садржаја фон Вилебрандовог фактора у крви различите тежине;
2. Тип 2 - карактерише се квалитативним променама фон Вилебрандовог фактора. Постоје четири подтипа: 2А, 2Б, 2М, 2Н;
3. Тип 3 - готово потпуно одсуство фон Вилебрандовог фактора у крви.

Псеудо фон Вилебрандова болест (тромбоцитни тип) настаје због повећаног везивања фон Вилебрандовог фактора за гликопротеин Ib-IX-V, што је повезано са променама у структури овог другог. То доводи до убрзаног елиминисања, пре свега, најмолекуларнијих комплекса фон Вилебрандовог фактора из плазме и несразмерног смањења његове активности у поређењу са антигеном. Уз болест је могућа умерена тромбоцитопенија. Псеудо фон Вилебрандова болест је фенотипски слична фон Вилебрандовој болести типа 2Б, али се од ње разликује по локализацији поремећаја. За диференцијалну дијагнозу потребно је извршити РИПА са ниским концентрацијама ристомицина. У овом тесту са плазмом здравог донора и тромбоцитима пацијента, агрегација ће се приметити код пацијента са псеудо фон Вилебрандовом болешћу, а у студији са тромбоцитима здравог донора и плазмом пацијента, агрегација ће се приметити код пацијента са фон Вилебрандовом болешћу (тип 2Б).