Шта узрокује реактивни артритис?

Тренутно, реактивни артритис углавном обухвата болести повезане са цревним и генитоуринарним инфекцијама повезаним са антигеном хистокомпатибилности Б27 (ХЛА-Б27).

Две групе артритиса:

• генитоуринарни;
• постентероколитични.

Узроци генитоуринарног реактивног артритиса:

• Хламидија трахоматис (Cl. Trachomatis, серовар D, K);
• уреаплазма.

Узроци постентероколитског реактивног артритиса:

• Иерсиниа (И. ентероцолитица серотип 03 и 09, И. псеудотуберцулосис);
• салмонела (С. ентеритидис, С. ораниенбург, С. типхимуриум);
• Шигела (S.flexneri 2-2 a);
• кампилобактер (Campylobacter jejuni).

Инфекције респираторног тракта повезане са микоплазменом пнеумонијом, а посебно са хламидијском пнеумонијом, чести су узроци реактивног артритиса.

Постоје докази о вези између реактивног артритиса и цревне инфекције изазване бактеријом Clostridium difficile и неким паразитским инфекцијама. Међутим, нема доказа о вези између ових реактивних артритиса и HLA-B27.

Тренутно, један од најчешћих узрока реактивног артритиса је хламидијална инфекција. У структури реактивног артритиса, хламидијални артритис чини до 80%.

Извори инфекције хламидијом су људи, сисари и птице. Људи се инфицирају са C. pneumoniae и C. psittaci капљицама у ваздуху и прашином у ваздуху. C. trachomatis се преноси сексуално, вертикално, контактом и кућним путем, када фетус пролази кроз заражени порођајни канал мајке. У детињству сексуални пренос није релевантан. Реактивни артритис се може развити када је инфициран свим врстама хламидије.

Имуни одговор на уношење микроорганизма:

• активација макрофага;
• локално формирање секреторног IgA (полуживот 58 дана);
• активација ћелијске везе имунитета;
• производња IgM антитела против хламидијског липополисахарида (генски специфичан антиген) у року од 48 сати након инфекције (полуживот 5 дана);
• синтеза IgG антитела против хламидијског липополисахарида од 5. до 20. дана након инфекције (полуживот 23 дана);
• синтеза IgG антитела на главни протеин спољашње мембране (специфични антиген) након 6-8 недеља.

Код пацијената са хроничним хламидијским реактивним артритисом откривају се абнормалности у имунолошком одговору: поремећај односа између Т-супресора и Т-помоћника (смањење броја Т-помоћника), изражено смањење релативног и апсолутног броја Б-ћелија и смањење броја природних ћелија убица.

Све промене у имунолошком одговору пацијентовог тела доприносе хроничности процеса. У спровођењу генетски одређене предиспозиције појединца за развој реактивног артритиса, разликује се ношење HLA-B27.

У развоју болести разликују се инфективна (рана) и аутоимуна (касна) фаза.

Фазе развоја хламидије

Инфекција је улазак патогена у слузокожу.

Примарна регионална инфекција - примарно оштећење циљних ћелија. У овом процесу учествују два различита облика микроорганизма (елементарна и ретикуларна тела). Траје 48-72 сата.

Генерализација процеса:

• хематогено и лимфогено ширење патогена;
• вишеструке лезије епителних ћелија;
• појава клиничких симптома.

Развој имунопатолошких реакција, углавном код деце са HLA-B27.

Исход инфективног процеса. Процес се може зауставити у једној од фаза:

• резидуална фаза (морфолошке и функционалне промене се формирају у органима и системима; патоген је одсутан);
• хронична фаза хламидије;
• фаза имунолошке аутоагресије.

Имуни одговор

Имуни одговор на уношење микроорганизма представљен је следећим дејствима: активација макрофага; локално формирање секреторног IgA (период полураспада од 58 дана); активација ћелијске везе имунитета; производња IgM антитела против хламидијског липополисахарида (период полураспада од 5 дана). Синтеза IgG антитела против хламидијског липополисахарида се такође јавља између 5. и 20. дана након инфекције (период полураспада од 23 дана); синтеза IgG антитела на главни протеин спољашње мембране (антиген специфичан за врсту) након 6-8 недеља.

Производња антитела, као и фагоцитоза макрофагима, могућа је само када се хламидијална ћелија налази у фази елементарног тела у међућелијском простору. Да би се потпуно решила хламидије, антитела нису довољна. Када се хламидија налази у фази ретикуларног тела унутар ћелије, она је потпуно недоступна и антителима и лимфоцитима и макрофагима. Стога, са спорим или асимптоматским процесом, количина антитела у крви је обично мала.

Код пацијената са хроничним хламидијским реактивним артритисом откривају се абнормалности у имунолошком одговору, и то: кршење односа између Т-супресора и Т-помоћника (смањење броја Т-помоћника), изражено смањење релативног и апсолутног броја Б-ћелија и смањење броја природних ћелија убица.

Све горе наведене промене у имунолошком одговору пацијентовог тела доприносе развоју хроничности процеса.

Патогенеза реактивног артритиса

У настанку реактивног артритиса повезаног са цревном инфекцијом, главна улога се даје инфекцији и генетској предиспозицији. Међутим, права природа односа између микро- и макроорганизма још увек није јасна.

„Артритогени“ микроорганизми продиру у цревну слузокожу и размножавају се унутар полиморфонуклеарних леукоцита и макрофага. Накнадно, бактерије и њихови метаболички продукти продиру из примарног жаришта у циљне органе. Према експерименталним студијама, микроорганизми се најдуже налазе у ћелијама које експресују HLA-B27.

Улога HLA-B27 у развоју реактивног артритиса није у потпуности схваћена. Овај антиген припада класи 1 леукоцитарних антигена главног комплекса хистокомпатибилности (HLA) код људи, налази се на површини већине ћелија у телу (укључујући лимфоците, макрофаге) и укључен је у спровођење имуног одговора. Претпоставља се да HLA-B27 изазива развој абнормалног имуног одговора на патогену цревну и урогениталну микрофлору. Антитела која унакрсно реагују са HLA-B27 понекад се налазе у крвном серуму пацијената. Антиген хистокомпатибилности B27 даје унакрсне серолошке реакције са хламидијом и неким грам-негативним ентеробактеријама, што је последица феномена микробне антигенске мимикрије. Према овој хипотези, ћелијски зид бројних цревних бактерија и хламидија садржи протеине који садрже фрагменте структурно сличне појединачним деловима молекула HLA-B27. Претпоставља се да су унакрсно реагујућа антитела способна да врше штетно дејство на сопствене ћелије организма које експресују довољан број молекула HLA-B27. С друге стране, сматра се да таква унакрсна реакција спречава спровођење адекватног имуног одговора против интрацелуларних паразита и њихову ефикасну елиминацију, доприносећи опстанку инфекције.

Значај генетских фактора у патогенези реактивног артритиса доказује њихова блиска повезаност са HLA-B27, који се детектује код уринарног артритиса у 80-90% случајева и нешто ређе код постентероколитичног артритиса (хипотеза о микробној мимикрија).