Шта узрокује леукемију?

Узроци леукемије нису утврђени. Сматра се да се онкогени - ћелијски гени хомологни ретровирусима који изазивају леукемију код експерименталних животиња и Т-ћелијски лимфом (чешће код одраслих) - преносе антенатално и код људи, што доводи до првог догађаја малигног раста - формирања мутантних трансформисаних ћелија које су или уништене или је њихов раст ограничен одбрамбеним системима организма. Други догађај: друга мутација у трансформисаном клону ћелија, или слабљење одбрамбених система (може се јавити и перинатално и постнатално). Сматра се да је највероватнији фактор који изазива други догађај вирусне инфекције. Познати су фактори ризика који повећавају вероватноћу леукемије: примарне и секундарне имунодефицијенције, апластична анемија и мијелодисплазија, продорно зрачење, неке хемикалије (на пример, бензен), цитостатичка и рендгенска терапија тумора.

Патогенеза леукемије. Према општеприхваћеној клонској теорији леукемогенезе, све леукемске ћелије су потомци једне матичне ћелије која је престала да се диференцира на једном од раних нивоа сазревања. Леукемски тумор је самоодржив, инхибира нормалну хематопоезу, метастазира и расте ван хематопоетских органа. Део клона леукемских ћелија активно пролиферише, „фракција раста“, док је други део „мирујућа фракција“, која се састоји од ћелија у фази мировања. Наглашава се да је број клона леукема у време клиничке детекције леукемије обично око 10 ћелија. Минимално време потребно за формирање таквог броја ћелија је 1 година, максимално 10 година, са просеком од 3,5 године. Из тога следи да је механизам окидача леукемогенезе највероватније деловао на дете које је развило акутну леукемију у перинаталном периоду.

Најкарактеристичнија одлика прогресије тумора у коштаној сржи код акутне леукемије је супресија нормалне хематопоезе, што одређује најтипичније промене које се налазе у периферној крви пацијената са акутном леукемијом: анемија + неутропенија + тромбоцитопенија. Ово се дешава због чињенице да већина бласта код леукемије има својства нормалних ћелија - прекурсора хематопоезе, који могу сузбити сазревање нормалних матичних ћелија. Према савременим схватањима, у време постизања прве клиничке ремисије код детета са акутном лимфобластном леукемијом (одсуство физичких симптома акутне леукемије, нормална периферна крвна слика, садржај бластних елемената у мијелограму није већи од 5%, а лимфоцита није већи од 20%), оно има најмање 10 -109 леукемијских ћелија, тј. хемотерапија у ремисији мора бити настављена (најмање 3 године). Поред коштане сржи, леукемијске ћелије су посебно често (до 75% пацијената) присутне у мозгу и његовим мембранама, а код дечака веома често у тестисима. Ово диктира потребу за циљаном терапијом посебно за ове органе (локална рендгенска терапија, ендолумбална примена хемотерапије итд.).

Постоје 3 морфолошке варијанте акутне лимфобластне леукемије:

• Л1 (лимфобласти су претежно мале величине са хомогеним нуклеарним хроматином, јасно обојени, без нуклеола, мала количина цитоплазме);
• Л2 (велики лимфобласти, хетерогене величине, са неправилном нуклеарном мембраном, једним или више различитих нуклеола, великом количином цитоплазме);
• Л3 (лимфобласти су велики, њихове величине се не разликују, изражена базофилија цитоплазме са карактеристичном вакуолизацијом).

Према мембранским и другим маркерским антигенима, разликују се следећи:

• Акутна лимфобластна леукемија Т-ћелија (15-25% свих АЛЛ код деце);
• Б-ћелије и пре-Б-ћелије (1-3% АЛЛ код деце);
• О-ћелијска - неидентификована акутна лимфобластна леукемија (нису откривени имуноглобулини, CD ⁴ или други Т-ћелијски маркери на површини лимфобласта или у цитоплазми) - 70-80% деце са АЛЛ.

Међу ONLL-овима, истичу се следећи:

• М1-мијелобластни, без сазревања;
• М2-мијелобластно, непотпуно сазревање;
• М3-промијелоцитни;
• М4-мијеломонобластни;
• М5-монобластични;
• МБ-еритромијелоза;
• М7-мегакариобластни.

Хронична мијелоидна леукемија се дели на одрасли тип, јувенилни тип и бластну кризу. Конгенитална леукемија се обично описује као посебан облик акутне леукемије.