Шта узрокује интерстицијални нефритис?

Узроци тубулоинтерстицијалног нефритиса су разноврсни. Акутни тубулоинтерстицијални нефритис може се развити код различитих инфекција, као резултат употребе одређених лекова, тровања, опекотина, повреда, акутне хемолизе, акутних поремећаја циркулације (шок, колапс), као компликација вакцинације итд.

Хронични тубулоинтерстицијални нефритис је такође хетерогена полиетиолошка група болести код које, поред горе наведених фактора, велики значај имају наследна предиспозиција и бубрежна дисембриогенеза, метаболички поремећаји, хронична инфекција и интоксикација, имунолошке болести, неповољни фактори животне средине (соли тешких метала, радионуклиди) итд. Хронични тубулоинтерстицијални нефритис може се развити као наставак акутног нефритиса.

Тубулоинтерстицијални нефритис је први описао В. Т. Каунсилман 1898. године након испитивања 42 случаја акутног нефритиса након шарлаха и дифтерије. Касније су идентификовани и други бактеријски, вирусни и паразитски агенси који доводе до развоја тубулоинтерстицијалног нефритиса. Међу бактеријама, поред стрептокока и дифтеријских бацила, могу се наћи пнеумококи, менингококи, хламидије, узрочници сифилиса, тифуса итд. Ови бактеријски агенси узрокују оштећење бубрежног интерстицијума токсичним ефектима, док лептоспира и микобактерија туберкулозе могу директно да нападну ткиво бубрега. Међу вирусима, токсични ефекат на тубулоинтерстицијум могу имати узрочници мононуклеозе, вируси хепатитиса, вирус малих богиња итд., као и херпес вируси, Коксаки, Епштајн-Баров вирус, АИДС, цитомегаловирус итд. који перзистирају у бубрежном ткиву. Показана је могућност формирања тубулоинтерстицијалног нефритиса као резултат дуготрајне перзистенције респираторних вируса - вируса грипа, параинфлуенце, аденовируса, који доводе до активације ендогене коксакивирусне инфекције перзистентне у уринарном систему. Према различитим ауторима, поствирусни тубулоинтерстицијални нефритис чини до 50% свих интерстицијалних нефритиса.

Међу паразитима, токсоплазма, микоплазма и узрочник лајшманијазе могу довести до развоја тубулоинтерстицијалног нефритиса.

Посебан значај у развоју тубулоинтерстицијалног нефритиса имају лекови, посебно (бета-лактамски антибиотици, сулфонамиди, нестероидни антиинфламаторни лекови, диуретици. У овом случају није толико важна доза, већ трајање узимања лека и индивидуална осетљивост на њега. Висок ризик од развоја тубулоинтерстицијалног нефритиса јавља се након 10 дана узимања лека.

Разни хемијски агенси, посебно соли тешких метала (кадмијум, олово, хром, жива, злато, сребро, арсен, стронцијум), могу имати токсични ефекат на тубулоинтерстицијум.

Међу ендогеним факторима, посебну улогу у развоју тубулоинтерстицијалног нефритиса играју дисметаболичка нефропатија и нестабилност цитомембрана; везикоуретерални рефлукс, полицистична болест и друге развојне аномалије праћене поремећеном диференцијацијом тубула и тубуларном дисфункцијом. Развој тубулоинтерстицијалног нефритиса је могућ на позадини конгениталних поремећаја хемодинамике и уродинамике, праћених циркулаторном хипоксијом, поремећеним лимфним протоком.

Лекови који могу изазвати тубулоинтерстицијални нефритис

Бета-лактамски антибиотици	Остали антибиотици и антивирусни лекови	Антиинфламаторни лекови	Диуретици	Други лекови
Метицилин Пеницилин Ампицилин Оксацилин Нафцилин Карбеницилин Амоксицилин Цефалотин Цефалексин Цефрадин Цефотаксим Цефокситин Цефотетан	Сулфонамиди Ко-тримоксазол Рифампицин Полимиксин Етамбутол Тетрациклин Ванкомицин Еритромицин Канамицин Гентамицин Колистин Интерферон Ацикловир Ципрофлоксацин	Индометацин Фенилбутазон Фенопрофен Напроксен Ибупрофен Феназон Метафенаминска киселина Толметин Дифлунисал Аспирин Фенацетин Парацетамол	Тиазиди Фуросемид Хлорталидон Триамтерен	Фениндион Глафенин Дифенил хидантоин Циметидин Сулфинпиразон Алопуринол Карбамазепин Клофибрат Азатиоприн Фенилпропаноламин Алдомет Фенобарбитал Диазепам Д-пенициламин Антипирин Карбимазол Циклоспорин Каптоприл Литијум

Неки од најчешћих нефротоксичних агенаса

Тешки метали	Неорганска жива (хлорид), органомеркурна једињења (метил-, етил-, фенилжива, натријум-етилмеркуритиосалицилат, живини диуретици), неорганско олово, органско олово (тетраетил олово), кадмијум, уранијум, злато (посебно натријум-ауротиомалат), бакар, арсен, арсин (арсенов водоник), гвожђе, хром (посебно триоксид), талијум, селен, ванадијум, бизмут
Растварачи	Метанол, амил алкохол, етилен гликол, диетилен гликол, целосол, угљен-тетрахлорид, трихлоретилен, разни угљоводоници
Супстанце које изазивају оксалозу	Оксална киселина, метоксифлуран, етилен гликол, аскорбинска киселина, средства против корозије
Антитуморски лекови	Циклоспорин, цисплатин, циклофосфамид, стрептозоцин, метотрексат, деривати нитрозоуреје (CCNU, BCNU, метил-CCNU), доксорубицин, даунорубицин
Дијагностички агенси	Натријум јодид, сва органска јодна контрастна средства
Хербициди и пестициди	Паракват, цијаниди, диоксин, цифенил, циклохексамиди и органохлорни инсектициди: ендрин, алдрин, ендосулфан, диелдрин, линдан, хексахлорбензен, дихлордифенилтрихлороетан (ДДТ), хептахлор, хлордекон, полихлоровани терпени, хлордан, дикофол (келтан), хлоробензилат, мирекс, метоксихлор
Биолошки фактори	Печурке (нпр. Amanito phalloides изазива тешко тровање мускаринима), отрови змија и паука, уједи инсеката, афлатоксини
Индуктори имуних комплекса	Пенициламин, каптоприл, левамизол, златне соли

Алергијске реакције и имунодефицијенција такође играју важну улогу у развоју тубулоинтерстицијалног нефритиса.