Шта узрокује хронични панкреатитис?

Хронични панкреатитис код деце, као и код одраслих, има полиетиолошку природу и главни је облик панкреасне патологије. Код деце се водећим етиолошким узроком сматрају болести дуоденума (41,8%), билијарних трактова (41,3%), ређе - цревна патологија, аномалије развоја панкреаса, траума абдомена. Истовремени фактори: бактеријске и вирусне инфекције (хепатитис, ентеровирус, цитомегаловирус, херпес, микоплазмене инфекције, инфективна мононуклеоза, епидемијске заушке, салмонелоза, сепса итд.) и хелминтијазе (описторхијаза, стронгилоидијаза, ђардијаза итд.). Системске болести везивног ткива, респираторне болести, ендокрини орган (хиперлипидемија, најчешће типови I и V; хиперпаратиреоидизам, хиперкалцемија, хипотиреоза), хронична бубрежна инсуфицијенција и друга стања могу допринети развоју панкреатитиса. Доказан је токсични ефекат неких лекова на ацинарно ткиво, што доводи до развоја панкреатитиса изазваног лековима (глукокортикостероиди, сулфонамиди, цитостатици, фуросемид, метронидазол, НСАИЛ итд.). Неповратне промене у панкреасу могу настати као резултат пијења алкохолних пића и других токсичних супстанци.

Генетски и конгенитални фактори такође могу изазвати развој изражених морфолошких промена у панкреасу код наследног панкреатитиса, цистичне фиброзе, Швахман-Дајмонд синдрома и изолованог недостатка панкреасних ензима.

Учесталост наследног панкреатитиса међу осталим етиолошким облицима је од 3 до 5%, наслеђивање се одвија по аутозомно доминантном типу. Развој болести је узрокован мутацијом гена панкреасних ензима (трипсиноген и трипсин). Мутација катјонског гена трипсиногена R117H доводи до губитка контроле над активацијом протеолитичких ензима у панкреасу. По правилу, клинички симптоми наследног панкреатитиса се формирају на 3-5 година, болест карактерише јачина бола и диспептични синдром. Са годинама се повећава учесталост рецидива, развија се тешка панкреатична инсуфицијенција. Ултразвучним прегледом се дијагностикује калцифицирајући панкреатитис.

Алергијске болести, сензибилизација на храну, конзумирање прехрамбених производа који садрже ксенобиотике и разне адитиве који негативно утичу на панкреас играју главну улогу у етиологији хроничног панкреатитиса. Ако се узрок панкреатитиса не може утврдити, дијагностикује се идиопатски панкреатитис. Неки истраживачи разликују аутоимуну варијанту панкреатитиса, укључујући и примарни.

Код већине деце, хронични панкреатитис се развија секундарно (86%); као примарна болест, јавља се много ређе - код 14% пацијената.

Патогенеза хроничног панкреатитиса

Да би се разумео механизам развоја патолошког процеса у панкреасу, све факторе треба поделити у 2 групе. Прве су фактори који узрокују отежано излучивање панкреасног сока и доводе до дукталне хипертензије. Друге су фактори који доприносе директном примарном оштећењу ацинарних ћелија жлезде. Идентификација водећег етиолошког фактора је неопходна за оправдано прописивање терапијских мера.

Главна карика у механизму развоја већине облика хроничног панкреатитиса је активација панкреасних ензима у каналима и паренхиму жлезде. У каскади патолошких реакција, посебно место припада протеолитичким ензимима (трипсин, химотрипсин, итд.) и, ређе, липолитичким ензимима (фосфолипаза А). Процес аутолизе доводи до едема, уништења ацинарних ћелија, инфилтрације. У случају рецидива, доводи до склерозе и фиброзе жлезде са развојем секреторне инсуфицијенције. Због моћних инхибиторних система, патолошки процес у жлезди може бити ограничен на интерстицијални едем без развоја некрозе, што се чешће примећује у детињству. Хронични панкреатитис код деце је често последица претходно прележаног акутног панкреатитиса.

Прелазак у хроничне облике може бити субклинички, што потом доводи до компликација (цисте, промене у систему канала итд.).

Инфламаторни медијатори такође играју важну улогу у настанку хроничног панкреатитиса. Антиинфламаторни цитокини укључују интерлеукине 1, 6, 8, фактор некрозе тумора, фактор агрегације тромбоцита. Истовремено, производња цитокина не зависи од узрока панкреатитиса. Активација цитокинских реакција има штетан ефекат на панкреасне ациноците.

Патолошки процес у панкреасу може почети као резултат недостатка гастроинтестиналних хормона и биолошки активних супстанци. Доказано је смањење броја ћелија које производе хормоне и синтетишу секретин, холецистокинин, панкреозимин, серотонин код болести дуоденума са поремећеном покретљивошћу и развојем атрофичних процеса у слузокожи. Поремећај метаболизма и таложења цревних хормона доводи до дистрофичних промена у жлезди, отежаног одлива панкреасног секрета, поремећене покретљивости дуоденума, смањеног притиска у њему и дисфункције сфинктерског апарата. Под овим условима долази до атрофије ацинарних ћелија и њихове замене везивним ткивом.