Шта изазива тромбоцитопатије?

Стечена тромбоцитопатија. Поремећена функционална својства тромбоцита примећују се код многих тешких заразних и соматских болести, али то ретко прати развој хеморагичног синдрома. Развој хеморагичног синдрома код ових болести често је изазван прописивањем физиотерапеутских процедура (УХФ, УФО) или лекова који имају нежељене ефекте у облику инхибиције функционалне активности тромбоцита (лековита, јатрогена тромбоцитопатија).

Код стечене тромбоцитопатије изазване лековима, хеморагични синдром често изазива истовремена примена неколико тромбоцитоактивних лекова. Међу тромбоцитоактивним лековима, посебно место заузима ацетилсалицилна киселина, која у малим дозама (2,0-3,5 мг/кг) инхибира агрегацију тромбоцита, изазивајући развој хеморагичног синдрома, али у великим дозама (10 мг/кг) инхибира синтезу простациклина, инхибитора адхезије и агрегације тромбоцита на оштећени васкуларни зид, чиме се подстиче стварање тромба.

Стечена тромбоцитопатија се такође јавља код хемобластоза, анемије услед недостатка Б12, бубрежне и хепатичне инсуфицијенције, ДИК синдрома, скорбута и ендокринопатија.

У случају стечене тромбоцитопатије, неопходно је анализирати пацијентово порекло, спровести функционалну процену тромбоцита код родитеља и блиских сродника како би се искључили непрепознати наследни облици тромбоцитопатије. Неке наследне болести метаболизма аминокиселина, угљених хидрата, липида и везивног ткива такође су праћене секундарном тромбоцитопатијом (Марфанов, Елерс-Данлосов синдром, гликогенозе).

Наследне тромбоцитопатије су група генетски одређених биохемијских или структурних абнормалности тромбоцита које су праћене поремећајем њихових хемостатских функција. Наследне тромбоцитопатије су најчешћи генетски одређени хемостатски дефект, који се налази код 60-80% пацијената са рекурентним васкуларно-тромбоцитарним крварењем и, претпоставља се, код 5-10% популације.

У зависности од врсте молекуларних и функционалних поремећаја, разликују се следеће врсте наследне тромбоцитопатије:

1. патологија мембранских протеина - рецептора (гликопротеина) за ендотелни колаген, фон Вилебрандов фактор, тромбин или фибриноген - манифестује се кршењем адхезије и/или агрегације тромбоцита
2. дефекти активације тромбоцита (синдром сивих тромбоцита), због недостатка алфа и бета гранула са супстанцама које учествују у активацији тромбоцита, коагулацији и стварању тромбоцитних тромба. Дефект се манифестује оштећеном активацијом и агрегацијом тромбоцита, спором коагулацијом, ретракцијом и стварањем тромбоцитних тромба
3. поремећај метаболизма арахидонске киселине - манифестује се поремећајем синтезе тромбоксана А2 _и агрегације тромбоцита
4. ^{поремећај} мобилизације Ca2+ јона - праћен поремећајем свих врста агрегације тромбоцита
5. Недостатак 3. тромбоцитног фактора - манифестује се као поремећај интеракције између тромбоцита и фактора згрушавања крви при ретракцији крвног угрушка.

Дефект функционалне активности тромбоцита код тромбастеније (описан 1918. године од стране швајцарског педијатра Гланцмана) заснива се на одсуству гликопротеинског (ГП) IIb/IIIa комплекса на њиховој мембрани, и стога на немогућности везивања фибриногена, агрегирања једни са другима и изазивања ретракције крвног угрушка. IIb/IIIa комбинација је рецептор специфичан за тромбоците и мегакариоците интегрин - комплекс који посредује екстрацелуларне сигнале ка цитоскелету тромбоцита, што је покретач њихове активације услед ослобађања медијатора васкуларно-тромбоцитарне хемостазе.

Наследни мембрански дефекти су разлог немогућности агрегације тромбоцита код атромбија, и везивања фон Вилебрандовог фактора и приањања на колаген код Бернар-Сулијеове аномалије. Код различитих варијанти наследне тромбоцитопатије са дефектом у реакцији ослобађања, идентификовани су недостаци циклооксигеназе, тромбоксан синтетазе итд., што доводи до оштећеног ослобађања хемостатских медијатора. Код неких наследних тромбоцитопатија пронађени су недостатак густих гранула (Херцмански-Пудлакова болест, Ландолтов синдром), недостатак протеинских гранула (синдром сивих тромбоцита) или њихових компоненти, и лизозома. У генези повећаног крварења код свих варијанти тромбоцитопатија, примарни значај се даје оштећеној интеракцији тромбоцита једни са другима, са плазма везом хемостазе, и формирању примарног хемостатског чепа.

Функционална својства тромбоцита код најчешћих наследних тромбоцитопатија

Тромбоцитопатије	Природа функционалног дефекта (дијагностички критеријуми)
Примарни
Тромбастенија	Одсуство или смањење агрегације тромбоцита изазване АДП-ом, колагеном и адреналином, одсуство или нагло смањење ретракције крвног угрушка
Атромбија	Смањење агрегације тромбоцита изазване АДП-ом, колагеном и адреналином током нормалне ретракције крвног угрушка
Тромбоцитопатија са оштећеном реакцијом ослобађања	Нагло смањење агрегације тромбоцита: нормална примарна агрегација, али одсуство или нагло смањење другог таласа агрегације
Бернар-Сулијерова болест	Смањена агрегација тромбоцита изазвана ристоцетином, говеђим фибриногеном са нормалном агрегацијом са АДП-ом, колагеном, адреналином
Секундарно
Фон Вилебрандова болест	Нормална агрегација тромбоцита са АДП-ом, колагеном, адреналином, смањена ристомицином (дефект се коригује донорском плазмом). Смањен ниво VIII. Смањен адхезивни капацитет тромбоцита
Афибриногенемија	Оштро смањен ниво фибриногена у крви у комбинацији са смањеном агрегацијом тромбоцита